核黄素磷酸钠粉针处方及制备工艺研究

摘 要：核黄素磷酸钠俗称维生素B2，以我们在日常生活中常见药物，一般可以内用和外用，核黄素磷酸钠能帮助细胞内的能量代谢，是代谢作用的一种必需营养素。本文研究了核黄素磷酸钠的制备工艺进行了研究，验证药物的有效成分的多少。

关键词：核黄素磷酸钠；粉针处方；制备工艺

核黄素磷酸钠就是维生素B2，它对人体的粘膜系统有着重要作用，当体内缺乏核黄素磷酸钠后就会产生粘膜变薄、粘膜损伤等情况。比较常见的缺乏维生素b2的现象就是口腔溃疡。同时核黄素磷酸钠具有光分解性，在人体存留时间不多就会被排除，所以人体非常容易造成核黄素磷酸钠缺乏的症状。在缺乏核黄素磷酸钠采用直接补充的方式效果最快，同时可以多食用一些水果和蔬菜等，水果蔬菜中大多富含核黄素磷酸钠，所以瓜果蔬菜对人体的健康非常重要。

1 仪器和试药

1.1 仪器。奥豪斯Explorer专业型分析天平（奥豪斯仪器上海有限公司）、LC-2900型高效液相色谱仪-LJV2930型紫外分光检测仪（上海天普分析仪器有限公司），QT3120-3升基本型超声波清洗器（天津市瑞普电子仪器公司）、通用型保护柱（广州非罗门科学仪器有限公司）、RE-5298旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）、HPD-25型无油真空泵（上海楚定分析仪器有限公司），HH.S11-1智能电热恒水浴锅（上海昨非实验室设备有限公司），BKDB-518L-85低温冰箱（深圳市富达冷冻设备有限公司）、FD-8中型冷冻十燥机（北京博医康实验仪器有限公司）、梅特勒一托利多pH酸度计（梅特勒一托利多国际贸易有限公司），DF-101集热式磁力搅拌器（巩义市子华仪器有限责任公司）。

1.2 试药。核黄素磷酸钠（上海雅吉生物科技有限公司）、甘露醇（青岛明月海藻集团有限公司）、焦亚硫酸钠（南京亿隆科技有限公司专业生产）等。

2 检测方法

2.1 色谱条件。色谱柱为USA Agilent ZORBAXSB-C18柱（规格4.6mm×150mm，5μm）；甲醇一0.054mo1/L磷酸二氢钾溶液（15：85）为流动相；检测波长为276nm；流速1.0m1/min；柱温：30摄氏度。

2.2 供试品溶液的制备。取本品适量，精密称定，置50mI量瓶中，力日流动相适量，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。

2.3 对照品溶液的制备。取核黄素磷酸钠对照品10mg，置50mI量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，取续滤液，即得。

2.4 标准曲线的制备。将浓度为.175mg/ml，0.35mg/ml，0.7mg/ml，1.4mg/ml，2.8mg/ml，5.6mg/ml的对照品溶液分别吸取20N1注入HPLC，以进样量（μ）为横坐标，峰而积积分值A为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验表明，核黄素磷酸钠对照品在0.175～5.6mg/ml范围内线性关系良好。

2.5 精密度试验。精密吸取核黄素磷酸钠对照品溶液重复进样5次，测定峰而积积分值，对照品峰而积积分值的RSD为0.73%。

2.6 重现性试验。分别称取同批样品6份，按质量标准含量测定项下方法测定含量，并计算样品的RSD值为0.62%，此含量测定方法的重现性良好。

2.7 水分测定。采用快速水分测定仪测定水分。

2.8 澄明度检查。取本品5瓶，观察外观后，分别加注射用水10ml溶解，照《澄明度检查细则和判断标准》的规定检查，于伞棚边沿处轻轻旋转，使容器内药液形成旋流，随即用目检视。

3 制备工艺研究

3.1 市场上有两种规格的核黄素磷酸钠瓶装药物。分别为5mg每瓶以及10mg每瓶。为了方便计算和使用效果我们选用10mg的核黄素磷酸钠瓶装药来进行制备工作。

3.2 核黄素磷酸钠制备冻干支撑剂的选择。核黄素磷酸钠的优秀的冻干支撑剂有甘露醇、乳糖以及左旋糖苷S40。采用乳糖溶液会出现外观颜色不均的情况、溶解时间很长。所以效果一般，采用左旋S40时，会在表面出现萎缩现象，同时溶液溶解时间也长。使用甘露醇作为冻干支撑剂时可以发现溶液变为淡黄色的固体，同时较为疏松。溶解时间很短。因此甘露醇可作为核黄素磷酸钠的良好冻干支撑剂。

3.3 甘露醇浓度的选择。采用甘露醇作为核黄素磷酸钠的支撑剂时要对甘露醇的浓度进行选择，一般推荐的浓度为8%到20%甘露醇溶液。同时实验发现采用8%浓度的甘露醇溶液溶解时会发生局部塌陷的显现。在经过才是10%的溶液也会出现塌陷。从12%开始甘露醇溶液没有发生塌陷显现但是溶解时间会随着浓度进行增加。因此选择12%的浓度的甘露醇溶液最能符合试验的要求，因此选择12%的甘露醇作为核黄素磷酸钠制备的冻干支撑剂。

3.4 活性炭用量影响。利用天平准确承重13.8g的核黄素磷酸钠溶于500ml的蒸馏水中，三后利用共平行分为相同的三份，然后分别取250ml和1000ml进行定容处理，制成6.8mg/ml的溶液，采用2.1项下的含量评测方法，测定溶液有关物质的含量。然后加入3.45毫克、6.9毫克、10.35毫克的针剂式活性炭。保温0.5h后过滤。在按照2.1项的方法测定加入活性炭后，活性炭所吸附的核黄素磷酸钠的物理量。测定结果显示，三种活性炭含量的针剂均未对溶液中核黄素磷酸钠产生明显的影响。但是为了保障实验的准确性，保证热源被完全吸附，采用0.2%的活性炭，搅拌15分钟去除可能存在的热源。

3.5 除菌实验。在实验中甘露醇溶液一定要要求无菌，因为甘露醇的热稳定性差，不能采用加热的方式除菌，所以采用过滤的方法除菌将配置好的溶液经过0.22μm的滤膜进行过滤。为了验证过滤的效果，能否把全部细菌滤去，采用精确测定PH的方式，所以配置好6.8mg/ml的核黄素磷酸钠溶液，按照2.1项的测定方式记录下来，然后测定滤过的溶液的物质色谱，对比发现滤液和原药液有关成分没有明显变化，将滤液进行细菌培养，结果发现滤液无菌，同时对比PH值，发现PH值没有发生变化，由此证明0.22μm的滤纸滤菌有效，但是无法采用测定PH方法进行细菌验证。

4 稳定性考察

4.1 光照实验

去除一定量的实验样品，然后让其在光照4500Ix的环境下进行放置10天的时间，在第5天和第10天的时候进行取样色谱测定，对照之前才制备的溶液色谱发现，有关物质的含量有下降的现象，同时时间越长，下降量就越大。因此可以证明核黄素磷酸钠溶液会发生光分解现象，在生产和保存时要注意避光处理，核黄素磷酸钠时机应该被存放在避光的棕色瓶内。

4.2 高温试验。取供试品，在高温

4.3 低温取供试品，在低温4℃条件下放置10d，并于5d和10d时取样，按2.1项下含量测定方法测定含量，与0d的结果进行比较。实验结果表明：含量和外观无明显变化。

结束语

核黄素磷酸钠作为一种人体必需的维生素物质，因为代谢速度快，是一种人经常缺乏的物质，在制备核黄素磷酸钠时要注意冻干支撑剂的选择，实验证明12%的甘露醇是良好的选择。同时活性炭对核黄素磷酸钠的吸附作用小，但是核黄素磷酸钠具有光分解性，在保存和制备的过程中注意避光处理。核黄素磷酸钠的热稳定性良好。

参考文献

[1]刘晓燕，张凤飞，李思思.3例静脉滴注核黄素磷酸钠致大汗淋漓的护理警示[J].海峡药学，2010（8）.

[2]乔丽曼，楼旦，张慧.核黄素磷酸钠在不同输液中的稳定性研究[J].中国现代医生，2010（28）.

[3]苏静，韦庆，孙云.核黄素磷酸钠致寒战、发热3例[J].中国药师，2008（10）.