中药制剂复方薏蓝颗粒的生产工艺分析

复方薏蓝颗粒是广东省汕头市皮肤性病防治院的中药自制制剂，于2010年在本医院制剂室现有生产条件的基础上，联合广东省中医研究所的技术力量进行研制，经申报广东省药监局审核批准取得医院中药自制制剂注册生产批准文号（粤Z20100090）。该制剂由板蓝根、连翘、夏枯草、重楼、紫草、薏苡仁等中药材组成，具有清热除湿、活血解毒的功效。临床上用于治疗湿热蕴毒型引起的带状疱疹、单纯疱疹、湿疣、扁平疣等症，疗效确切。为了保证该制剂的安全性与有效性，本文将对该制剂的生产工艺、质量控制的可行性进行详细论述。

1 制剂的处方组成及生产工艺设计

1.1 处方组成

板蓝根、连翘、夏枯草、重楼、紫草、薏苡仁、赤芍、茯苓、柴胡、丹参、黄芪、枳壳、紫花地丁、苦参、甘草、黄连、薄荷等中药材，制成颗粒，分包装每包4 g。

1.2 主要药物性质的分析

按照《中国药典》2010年版的规定[1]，对处方组成药材的来源及质量要求进行合格筛选，并根据药材的性质，分析其所含的有效成分、药理作用及临床用药要求，为制订生产工艺路线提供依据[2-4]。

1.2.1 板蓝根

本品为十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥根，主要含有靛玉红（indirubin）、靛蓝（indigo）、色胺酮（tryptanthrin）、腺苷（adenosine）、棕榈酸、谷甾醇、多种氨基酸及蔗糖等成分，具有抗菌、抗病毒、解热、抗炎和增强免疫功能等作用。常规采用水煎煮提取的工艺方法。

1.2.2 连翘

本品为木犀科植物连翘Forsythia suspendse （Thunb.） Vahl.的干燥果实。果实中含有木脂素类、黄酮类、挥发油成分、苯乙烷类、乙基环己醇类、三萜类及香豆素类等化合物，具有抗菌、抗炎的作用。采取先用水蒸气蒸馏提取挥发油后水提的工艺方法。

1.2.3 夏枯草

本品为唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗，主要产于江苏、安徽、浙江。夏枯草主含齐墩果酸、熊果酸、咖啡酸、没食子酸等成分，具有降血糖、降血压、降血脂、抗菌、抗病毒、抗炎等作用。采用水提的工艺方法。

1.2.4 重楼

本品为百合科植物云南重楼Paris polyphylla Smith var. yunnanensis（Franch.）Hand.-Mazz.或七叶一枝花Paris polyphylla Smith var，chineniss（Franch.）Hara等的干燥根茎。含多种甾体皂苷，其中有重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、偏诺皂苷元的皂苷、薯蓣皂苷等皂苷类成分，并含有胡萝卜素、β-蜕皮激素等成分，有止血、祛痰和抑菌、镇静镇痛、抗早孕、杀灭、抗细胞毒等作用。用水提的工艺方法。

1.2.5 紫草

本品为紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma（Royle）johnst、紫草Lithospermum erythorhizon Sieb.Et Zucc.或内蒙紫草Arnebia guttata Bunge.的干燥根。含有阿卡宁（alkannins，即紫草素的对映异构体）、紫草呋喃类、紫草多糖类等成分，具有抗菌、抗炎、抗血凝、促进伤口愈合的作用。采用水煎煮提取的工艺方法。

1.2.6 薏苡仁

本品为禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen（Roman） Stapf的干燥成熟种仁，含脂肪（2%～7%）、软脂酸、硬脂酸、氨基酸、蛋白质（16%～19%）、糖类、豆甾醇、四氢哈尔明碱衍生物等成分，具有抗肿瘤、抑制骨骼肌收缩作用。常规采用水提的工艺方法。

1.2.7 赤芍

本品为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitehii Lynch的干燥根，主要成分为芍药苷（paeoniflorin）、芍药内酯苷、单萜类等，有效成分可溶于水和稀乙醇，具有抗凝、抗血栓、抗血小板聚集等作用。采用水提的工艺方法。

1.2.8 茯苓

本品为多孔菌科茯苓Poria cocos（Sehw．）Wolf的干燥菌核，主要含多 糖类、三萜类、脂肪酸，具有抑制组织毛细血管通透性、提高体液免疫功能的作用。常规采用水提的工艺方法。

1.2.9 柴胡

本品为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd干燥根，主含皂苷、黄酮类、有机酸、甾醇类、挥发油，具有抗菌、抗炎、抗病毒、提高机体对非特异性刺激抵抗能力的作用。常规采用水提的工艺方法。1.2.10 丹参

本品为唇型科植物丹参Salvia miltliorrhiza Bge．的干燥根及根茎，含丹参嗣ⅡA、丹参酮、隐丹参酮等蒽醌类成分及丹参素、原儿茶醛等水溶性成分，具有抗血栓形成、改善组织微循环、调节组织的修复与再生的作用。可采用先50%乙醇提取后水提取的工艺方法。

1.2.11 黄芪

本品为豆科植物蒙古黄芪Asrtagalus rnembranacevs（Fisch）Bge．Var．mongholicus（Bge.）Hsiao或膜荚黄芪AstragaIus membranaceus（Fisch）Bge.的干燥根，有效成分以皂苷、黄酮及水溶性多糖为主，具有促进机体蛋白质代谢、增强机体免疫功能的作用。采用水提工艺较适宜。

1.2.12 枳壳

本品为芸香科植物酸橙 Citrus aurantium L.及其栽培变种或甜橙Citrus sinensis Osbeck的干燥幼果，主含挥发油、橙皮苷、黄酮苷等，具有收缩血管、增强心肌收缩力改善泵血功能、抗休克的作用。可采用水蒸气蒸馏后水提的工艺。

1.3 生产工艺

1.3.1 生产设备

①提取设备：TQX多功能提取罐；②浓缩设备：SXN-500双效真空浓缩罐，蒸发量：800 L/h；③干燥设备：GLP-10离心干燥机干燥能力：10～20 kg/台，④制粒设备：GK-70干式造粒机，最大产量：28 kg/h。

1.3.2 生产工艺流程设计[5-6]

1.3.3 生产工艺的分析

1.3.3.1 提取工艺根据上述分析，本处方中主要化学成分为挥发油与水溶性成分，采用多功能提取罐及挥发油分离器提取挥发油，水溶性成分在水中通过浸泡、煎煮得到提取，丹参醇回流提取脂溶性成分后水提。制订的提取工艺为，称取处方量10倍的药材，连翘、枳壳水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；丹参用50%乙醇回流提取1 h，提取液回收乙醇后另存；连翘、枳壳、丹参3味的药渣与其余夏枯草、重楼等10味加水煎煮两次，第1次加8倍量的水，提取2 h，第2次加6倍量的水，提取l h，合并煎液及丹参醇提液，滤过，即得。

1.3.3.2 浓缩与喷雾干燥生产工艺提取液真空减压浓缩至相对密度为1.07～1.10（60℃热测）的清膏，过120目筛；喷雾干燥：浓缩液用喷雾干燥机喷干[进风温度（185±5）℃，出风温度（85±5）℃；喷干粉水分：≤3％]，得干膏粉。

1.3.3.3 制粒工艺各浸膏粉混合后加适量的糊精，用干压法制成颗粒。采用干法制粒，成型，粉碎，整理1次完成，提高了效率，减少了湿法制粒对有效成分的影响。干法制粒时，加入适量糊精，将干压片破碎过目筛，分别过1号筛和4号筛，能通过1号筛和不能通过的4号筛的颗粒为合格颗粒，喷入挥发油，混匀，密闭。经检验后分包装即可。

2 结果

根据制订的生产工艺，在实验室小试的基础上进行了中试生产，生产了3批中试样品，具体数据分别见表1、2。

3 讨论

复方薏蓝颗粒方剂是广东省汕头市皮肤性病防治院临床医生的常用药，本方原以汤剂内服，为避免汤剂的缺点，方便患者服用、携带。同时结合医院生产实际，经过生产预试验得膏率和膏粉性质，拟将其研制成固体口服制剂，而且工艺简单，起效迅速，适合中药复方类剂型的改革，故选择颗粒剂。本文经过对复方薏蓝颗粒制剂生产工艺的论述，同时通过对3批中试生产制剂结果检查，并经初步稳定性考察表明：复方薏蓝颗粒制剂的生产工艺基本合理，产品质量稳定。

（收稿日期：2011-12-10本文编辑：卫 轲）