支气管哮喘患者应用白三烯受体拮抗剂和吸入型糖皮质激素的临床对比观察

【摘要】 目的 分析不同治疗途径对支气管哮喘患者的临床疗效。方法 将96例慢性支气管哮喘患者按照自愿原则分成不会或者不愿使用吸入装置的(观察组)46例和常规使用吸入装置的(对照组)50例。观察组使用白三烯受体拮抗剂一孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片剂治疗，对照组给予吸入型糖皮质激素氟替卡松和沙丁胺醇片治疗，比较两组治疗前后患者哮喘症状评分和肺功能状况。结果 观察组第4周临床症状全部消失，与对照组比较，差异无统计学意义(P>005)。两组治疗前后FEVl占预计值的百分比差异均无统计学意义(P>005)，观察组FEVl改善率为207%，对照组FEVl改善率为206%，两组比较差异无统计学意义(P>005)。结论 孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片剂是类固醇吸入剂以及其他联用类固醇的吸入剂的有效替代药物，这可能对80%以上使用吸入剂有障碍、因副作用不能使用吸入剂或不想服用类固醇激素的患者均有益。

【关键词】 支气管哮喘；白三烯受体拮抗剂；吸入型糖皮质激素 作者单位：110002 沈阳医学院沈洲医院呼吸内科

通讯作者：陈丽萍 Email:chenliping62@yahoocomcn 支气管哮喘是一组以淋巴细胞为主要调控细胞，肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主要效应细胞的气道变应性炎症和气道高反应性为特征的慢性气道炎症性疾病，多种细胞因子参与其中。临床症状为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽，有反复发作的特点［1］。在临床上按照国际标准化方案治疗哮喘患者常用类固醇吸入剂，但临床中一些非急性发作期患者拒绝使用吸入装置或者不能掌握使用方法，孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片使用便捷，且可以帮助患者有效控制哮喘并改善生活质量。本文回顾我科应用孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片剂治疗支气管哮喘非急性发作期患者的临床情况，现整理报告如下。1 资料和方法11 一般资料 回顾性分析2009年1月至2011年1月期间在我院门诊及住院治疗的支气管哮喘患者96例，男59例，女37例，年龄23~60岁，平均(3942±957)岁；所有病例均符合2008年哮喘诊治指南制订的诊疗标准［1］，均为非急性加重期，无严重心、肝、肾疾病及其他肺部疾病，排除近1个月内全身性应用皮质激素、抗白三烯药物者。哮喘病史05~7年，平均37年，轻度38例，中度58例。将96例慢性支气管哮喘患者按照自愿原则分成不会或者不愿使用吸入装置的(观察组)46例和常规使用吸入装置的(对照组)50例。2组患者在性别、年龄、病程及肺功能等方面比较差异无统计学意义(P>005)，具有可比性。12 治疗方法 观察组使用白三烯受体拮抗剂(LTRAs)孟鲁司特片10 mg，1次/d口服和沙丁胺醇片24 mg，3次/d，1片/次口服，并根据症状调整使用。对照组给予使用糖皮质激素氟替卡松气雾剂100 μg，2次/d吸入，同时吸入沙丁胺醇片24 mg，3次/d，1片/次口服，并根据症状调整使用，4周为1个疗程。试验期间严格限制口服或静脉注射糖皮质激素、抗过敏药及β2受体激动剂。治疗期间尽量按需使用吸入型短效β2受体激动剂并记录全天用量，比较两组治疗前后患者哮喘症状评分和肺功能状况。13 疗效判定［2］ ①0分：无咳嗽、气喘和呼吸困难。②1分：症轻微或间歇出现，无需使用硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂。③2分：症状中度或频繁出现而影响正常生活。④3分：症状持续而影响活动。②肺功能测定：FEVl改善率和FEVl占预计值的百分比。FEVl改善率计算公式如下：FEVl改善率=(治疗后FEVI治疗前FEVl)/治疗前FEVl 100％。14 统计学处理 采用SPSS 130统计软件分析，所有计量资料用均数±标准差(x±s)表示。组内比较使用配对t检验， P005)，见表1。22 2组治疗前后肺功能的比较 两组治疗前后FEVl占预计值的百分比均差异无统计学意义(P>005)，观察组FEVl改善率为207%，对照组FEVl改善率为206%，两组比较差异无统计学意义(P>005)，见表2。3 讨论

支气管哮喘是一种气道慢性炎性反应性疾病。白三烯是哮喘气道炎症中重要的炎性介质，促进炎症细胞在气道的聚集；引起气道平滑肌收缩、黏液分泌增加及血管通透性增加；促进气道重塑。引起气道高反应性。白三烯受体拮抗剂可竞争性与白三烯受体结合，从而阻断白三烯的作用［3］。

目前吸入型糖皮质激素已成为现代治疗哮喘上的一线药物，被证实可以减弱气道高反应性，但长期吸入激素可引起口咽部念珠菌感染、失音、声音嘶哑等不良反应［4］，且其虽能抑制炎性反应反应的多个环节，且临床上一些患者拒绝或者不愿使用吸入装置，故如何解决这些问题一直是呼吸科医生研究的重点。

已有资料显示， 研究人员对650例慢性支气管哮喘患者随访了两年。他们发现白三烯受体拮抗剂(LTRAs)片剂可成功地控制该疾病，且与类固醇吸入剂以及其他联用类固醇的吸入剂同等有效，说明一种很少处方的哮喘药应用起来更便捷且与常规吸入治疗一样有效［5］。本组资料中，观察组第4周临床症状全部消失，与对照组比较，差异无统计学意义(P>005)，说明应用孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片剂治疗和给予吸入型糖皮质激素和沙丁胺醇治疗哮喘远期疗效均较好，且两组临床效果相近。两组治疗前后FEVl占预计值的百分比比较差异有统计学意义(P>005)，观察组FEVl改善率为207%，对照组FEVl改善率为206%，说明应用孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片剂治疗和给予吸入型糖皮质激素和沙丁胺醇片治疗哮喘对于肺功能的改善情况相同。

目前，白三烯受体拮抗剂片剂在市场上作为治疗支气管哮喘发作的糖皮质激素吸入剂的替代药已很久了，但一直认为其不如吸入剂使用广泛且被一些人认为对于中重度发作的患者不太有效［6］，因此，LTRAs的处方率远远低于吸入剂，但白三烯受体拮抗剂片剂使用便捷，且患者的依从性良好，可避免吸入糖皮质激素所带来的不良反应，可以帮助支气管哮喘轻度发作的患者有效控制哮喘并改善生活质量，且与糖皮质激素吸入剂以及其他联用糖皮质激素的吸入剂临床治疗效果对比观察同等有效［7］。

参 考 文 献［1］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2008，31(3)：177185.［2］ 郝振华 白三烯受体拮抗剂治疗74例支气管哮喘临床分析.临床和实验医学杂志，2009,8(4)：101.［3］ 辛晓峰，殷凯生 合理应用白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘.国家呼吸杂志，2009,29(23)：14421445.［4］ Bateman ED， Boushey HA， Bousquet J， et al Can Guidelinedefined Asthma Control Be Achieved?The Gaining Optimal Asthma ControL Study Am J Respir Crit Care Med，2004，170：836844.［5］ David Price, FRCGP, Stanley D Musgrave, et al Leukotriene Antagonists as FirstLine or Addon AsthmaController Therapy N Engl J Med，2011，364:16951707.［6］ Joos s, MikMh A, Szecsenyi J, et al Montelukast as addon therapy to inhaled corticosteroids in the treatment of mild to moderate asthma：a systematic reviewThorax,2008,63：453462.［7］ Bjermer L， Bisgaard H， Bousquet J， et al Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults： one year， double blind，randomised， comparative trial BMJ，2003，327：891.