思他宁在合并肝炎后肝硬化的肝癌切除术中的应用

[摘要] 目的 探讨思他宁在合并肝炎后肝硬化的肝癌切除术中的应用价值。方法 选取该科收治的58例肝硬化并行肝癌切除术的患者随机分组，28例术中至术后72 h持续泵注思他宁治疗（观察组），另30例未用任何生长抑素类药物（对照组），观察围手术期情况。结果 两组患者均无住院期间死亡。观察组的术中出血及肝门阻断例数比对照组显著减少；术后第3天肝酶水平、胸腹水例数、腹腔管留置时间及住院时间均较对照组明显减少。结论 思他宁可明显减少合并肝炎后肝硬化的肝癌切除术中的术中出血，促进肝功能恢复，减少腹水等术后并发症，安全有效，值得临床推广应用。

[关键词] 肝细胞癌；肝硬化；生长抑素

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）07（c）-0088-02

The Effect of Somatostatin on Patients with Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma after Hepatectomy

CEN Junhua FENG Jutao CHEN Jinsong LI Jun

Department of Hepatobiliary Surgery， The 1st Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangdong Province，Guangzhou 510120， China

[Abstract] Objective To investigate the Stilamin with hepatitis cirrhosis of liver cancer resection in value. Methods Undergraduate from January 2012 to December parallel treated 58 patients with liver cirrhosis liver cancer resection in patients randomized， 28 cases of surgery to 72 hours after continuous infusion Stilamin treatment（observation group）， and 30 patients did not any the somatostatin drugs （control group）， observed the perioperative period. Results Two groups of patients had died during hospitalization. Blood loss and liver of the observation group， the door blocking the number of cases significantly reduced compared with the control group； 3 days after liver enzyme levels， the number of cases of pleural effusion， abdominal tube indwelling time and length of hospital stay was significantly reduced compared with the control group. Conclusion Think he would rather significantly reduced blood loss in the combined hepatitis， cirrhosis liver cancer resection， and promote liver function and reduce postoperative complications such as ascites， safe and effective， worthy of clinical application.

[Key words] Hcc；Cirrhosis； Somatostatin

肝癌已成为我国恶性肿瘤第二号杀手，手术切除是目前唯一可能根治肝癌的治疗方法[1]。但我国绝大多数肝癌患者就诊时已属中晚期且多伴有肝炎后肝硬化，故目前肝癌的手术切除率不到20%[2]。为探讨思他宁在合并肝炎后肝硬化的肝癌切除术中的应用价值，本前瞻性随机对照研究通过观察思他宁在2012年1―12月来该院行肝癌切除术的肝细胞癌患者身上合并肝炎后肝硬化中的应用，评价其安全性及疗效。报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取该科的66例行肝癌切除术的肝细胞癌患者，将其分成观察组以及对照组，观察组为28例，平均年龄（53.93±10.02）岁，男23例，女5例，经检查观察组患者中Child-Pugh A级有15例，Child-Pugh B级有13例，AFP有23例（82%），肿瘤直径（6.06±2.77）cm，Karnofsky 分数（71.88±8.93），规则肝切除3例，非规则肝切除25例；对照组为30例，平均年龄（54.94±9.81）岁，男26例，女4例，经检查对照组患者中Child-Pugh A级有17例，Child-Pugh B级有13例，AFP有23例（77%），肿瘤直径5.55±2.92 cm，Karnofsky 分数（72.93±7.37），规则肝切除5例，非规则肝切除25例。

1.2 手术方法

所有患者均全麻下取右上腹倒“L”形切口。具体手术步骤如下： ①肝脏游离及预置第一肝门阻断带。电刀切断肝镰状韧带、冠状韧带等，根据术中出血情况决定是否阻断第一肝门，阻断时间不超过20 min；②肝实质离断。超声刀离断肝组织，钛夹夹闭较粗大脉管，Endo-GIA 离断肝蒂或肝静脉主干。③断面止血及引流管留置。肝断面缝扎止血，可对拢缝合者褥式缝合。常规放置腹腔引流管1根，由腹部右侧穿刺孔引出并固定。观察组术前30 min开始持续微泵思他宁（250 mg/h）至术后72 h，对照组不予思他宁，其它治疗两组相同。记录手术时间，术中出血及肝门阻断次数。

1.3 术后监测

术后3 d检测肝功能，床边超声探查有无腹水及胸水。观察术后腹腔出血、胆瘘，腹腔感染等严重并发症，记录排气时间、腹腔管留置时间、住院时间等。

1.4 统计方法

采取SPSS13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料进行χ2检验。

2 结果

全部病例无术中及住院期间死亡。术后两组病人均有不同程度肝区疼痛、发热及肝酶一过性升高，经保肝支持治疗后1～2周内恢复正常。术中情况比较，观察组的术中出血及肝门阻断例数比对照组显著减少，手术时间无差异。术后恢复情况比较，观察组的术后第3天肝酶水平、胸腹水例数均较对照组明显减少，腹腔管留置时间及住院时间也较对照组明显减少。排气时间有延迟趋势，但差异无统计学意义。另对照组术后胆漏1例，腹腔出血1例，均保守治疗成功（P=0.16）。见表1。

3 讨论

我国大约95%的肝癌有乙肝感染背景，“慢性乙型肝炎-肝硬化-肝癌”模式是我国肝癌发生发展的特点。肝硬化引发的门脉高压不仅加重术中出血，降低肿瘤根治率，还会导致术后难治性胸腹水及感染等各种并发症，甚至肝功能衰竭，患者死亡[3]。因此理论上降低门静脉压力不仅可减少术中出血，还可增加肝组织动脉血流量有助于改善术后残肝功能，减少术后并发症[4]。

思他宁Somatostatin是人工合成的结构及作用完全等同天然生长抑素的环状十四肽。其主要功能有[5-7]：①抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰高血糖素等多种激素的分泌。②抑制胃肠道分泌及运动；③抑制细胞增殖；④明显降低门脉压力而不引起体循环血压的显著变化。该研究发现观察组的术中出血及肝门阻断例数比对照组显著减少，提示术中应用思他宁可通过降低门脉压力而减少术中出血，提高了手术安全性，使某些因为门脉高压而无法手术的患者有了手术切除的可能。术后患者恢复情况的差异更加显著，观察组的术后第3天肝酶水平、胸腹水例数、腹腔管留置时间及住院时间较对照组明显减少，提示思他宁通过降低门脉压力、调节激素分泌及胃肠道分泌等多种机制促进了术后残肝功能的恢复，减少了术后并发症的发生以及住院时间和费用。

研究结果显示，两组患者均无住院期间死亡。观察组的术中出血及肝门阻断例数比对照组显著减少（P

此外，因为思他宁有抑制细胞增殖的作用，目前许多研究认为思他宁可能抑制肿瘤生长及复发，延长患者生存率[8-9]。该研究将继续扩大入组例数并加强随访，探讨思他宁对肝癌切除术后的长期疗效。综上，术中即应用思他宁可明显减少术中出血，增加根治切除可能，同时促进残肝功能恢复，减少了术后并发症的发生，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈建国，张思维，陈万青. 中国2004-2005年全国死因回顾抽样调查肝癌死亡率分析[J].中华预防医学杂志，2010，44（5）：383-389.

[2] Poon RT， Fan ST. Hepatectomy for hepatocellular carcinoma： patient selection and postoperative outcome[J].Liver Transpl，2004，10（2 Suppl 1）：S39-45.

[3] Santambrogio R， Kluger MD， Costa M， et al. Cherqui D. Hepatic resection for hepatocellular carcinoma in patients with Child-Pugh's A cirrhosis： is clinical evidence of portal hypertension a contraindication HPB （Oxford）[J].2013，15（1）：78-84.

[4] Chen LP， Li C， Wang C， et al. Risk factors of ascites after hepatectomy for patients with hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus-associated cirrhosis[J].Hepatogastroenterology，2012，59（113）：292-295.

[5] Kumar U. Cross-talk and modulation of signaling between somatostatin and growth factor receptors[J].Endocrine，2011，40（2）：168-180.

[6] Gans SL， van Westreenen HL， Kiewiet JJ， et al.Systematic review and meta-analysis of somatostatin analogues for the treatment of pancreatic fistula[J]. Br J Surg，2012，99（6）：754-760.

[7] Csaba Z， Peineau S， Dournaud P. Molecular mechanisms of somatostatin receptor trafficking[J].J Mol Endocrinol，2012，48（1）：R1-12.

[8] Sun LC， Coy DH. Somatostatin receptor-targeted anti-cancer therapy[J]. Curr Drug Deliv，2011，8（1）：2-10.

[9] Watt HL， Kharmate G， Kumar U. Biology of somatostatin in breast cancer[J].Mol Cell Endocrinol，2008，286（1-2）：251-261.

（收稿日期：2013-06-14）