阑尾神经内分泌瘤(NET)的临床病理观察

摘要：目的：探讨阑尾神经内分泌瘤（NET）的临床病理学特征，以提高对该类疾病的认识。方法：对5例阑尾神经内分泌瘤进行组织学观察及免疫组化分析，并复习相关文献。结果：5例病例均为术中偶然发现或术后病理确诊。肿块发生在阑尾头部4例，阑尾体部1例。4例肿瘤直径1cm。肿瘤浸润深度限于粘膜下或肌层4例，侵及浆膜1例。光镜下肿瘤细胞大小形态较为一致、核为圆形、椭圆形，核分裂少见。肿瘤组织主要以巢、团状结构分布，免疫组化示CgA、Syn和NSE染色均有不同程度表达。5例患者随访1-7年均无瘤生存。结论：阑尾神经内分泌瘤的诊断主要依靠病理HE切片及免疫组化染色，其预后一般较好。

关键词：阑尾 神经内分泌瘤 免疫组化

Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.215

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0156-02

长期以来，神经内分泌肿瘤在命名和分类诊断上存在不少混乱，早期发现和诊断的比例仍然较低，发生在阑尾的具有神经内分泌分化的肿瘤中，神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NET）较为常见，但其发病率较低，而且临床上缺乏特异的临床表现，往往都是在阑尾炎切除的标本中偶然发现。本文收集5例阑尾NET，复习相关文献，分析临床病理学特点，以期提高对该病的认识和诊疗水平。

1 材料与方法

1.1 临床资料。收集我院2006-2012年经手术切除和病理证实的阑尾NET5例，其中男3例，女2例；年龄32-70岁，平均年龄53.2岁。5例患者均出现急、慢性阑尾炎的症状和体征，临床术前诊断为急性或慢性阑尾炎，所有病例均无腹泻、颜面潮红等类癌综合征症状。B超检查均未发现右下腹有明显肿块。

1.2 方法。所有标本均经10%中性甲醛固定，石蜡包埋，4μm切片，HE染色观察，同时行SP法进行免疫组化染色，全部病例以Synaptophysin（Syn）、Chromogranin A（CgA）、NSE、CK、EMA、Ki-67为一抗，进行免疫组织化学染色，已知阳性片作为阳性对照，以0.01M PBs代替一抗作为阴性对照，具体步骤按说明书进行。

2 结果

2.1 病理检查。肿块位于阑尾末端4例，体部1例，均位于阑尾壁内，直径0.2-1.2cm，肿瘤直径1cm1例。肿块呈灰白色小结节状，质地较硬，界清，但无包膜。（见表1）。

2.2 镜下特点。肿瘤均位于粘膜下或肌层内，其中1例侵及浆膜层。肿瘤细胞中等大小、形态一致，胞浆较少，染色质分布均匀，核为圆形、椭圆形，核分裂少见。肿瘤组织以巢、团状结构分布，癌巢一般较小，无腺管形成；另可见部分呈单排或条索状分布。

2.3 免疫组化：阑尾NET中肿瘤细胞CgA、Syn和NSE染色均有不同程度表达。CK、EMA也有不同程度表达，Ki67阳性指数1%-10%不等。（见表2）

表1 NET临床病理学特征

表2 NET免疫组化

3 讨论

阑尾NET是高分化神经内分泌肿瘤，由相似于相应正常内分泌细胞特征的细胞所组成。文献报道，阑尾NET占所有阑尾肿瘤的50%-77%，每年新发病例为0.15/10万。由于阑尾NET发现往往都是偶然发现的，因而上述比例实际可能会更高[1，2]。发生在阑尾的NET往往瘤体较小所分泌的5-羟色胺较少，因而临床上发生类癌综合征的极少[3，4]。

阑尾NET呈实性、灰白色，福尔马林固定后往往呈灰黄色，肿瘤界限清楚，但无包膜。大部分肿瘤位于阑尾顶端（75%），其余依次位于中部（15%）与基底部（10%）[2]。外科手术中若发现阑尾病灶有肿块，呈非化脓性实体样改变，质地硬或阑尾周边异常，系膜有肿大及质地硬的淋巴结应做术中快速病理检查，在常规病理检查时必须做顶端纵切片剖检以防微小病变漏诊。NET瘤体通常小于1cm，罕有2cm以上者。本组直径在0.2cm-1.2cm之间。肿瘤呈结节状隆起，小者肉眼不易发现，少数肿瘤可沿阑尾壁弥漫生长致管腔增厚，狭窄闭塞易误认为慢性阑尾炎。

NET瘤体大多位于粘膜下层或肌层，部分可侵犯浆膜层，肿瘤细胞排列成圆形实性巢，边缘呈栅栏状，偶尔也可见到腺样结构，形成管状或腺泡状结构。肿瘤细胞规则，细胞多形性及核分裂无或少，胞浆透明的NET很少见，且易与杯状细胞类癌混淆。多数EC细胞NET浸润肌层、淋巴管或神经束。10%-40%的病例浸润将膜下或阑尾系膜脂肪组织。尽管有明确侵犯特性，但阑尾NET并不常发生淋巴结转移或远处转移[2]。

免疫组化显示，肿瘤CgA、Syn、CK8、CK8、CK19、CD56、CDX2阳性，CK7、CK20、TTF-1阴性[2]。其中CgA、Syn和Ki-67为必需检测的项目[5]。

神经内分泌肿瘤是一组异质性肿瘤，显示从惰性缓慢生长，低度恶性，直到高转移性等明显恶性的一系列生物学行为。以往简单的“类癌”诊断既不能肿瘤的起源发生，也不能提示肿瘤的生物学行为[5]。目前WHO将胃肠胰神经内分泌肿瘤分为神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC）以及混合性神经内分泌癌（MANEC）[2]。中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组推荐诊断名称依据2010年WHO分类标准予以命名和分级，为临床提供更多信息[5]。本组3例诊断为NET1级，2例NET2级。大部分阑尾神经内分泌肿瘤患者预后非常好。肿瘤小于1cm者极少转移。临床无功能、无血管浸润且直径大于2cm的肿瘤可完整切除而治愈，淋巴结转移率仅1%或更低。如果累及阑尾系膜或浆膜下脂肪组织、大于2cm或有血管浸润，则淋巴结的风险为21%-44%。其他因素的预后意义如腹膜后浸润、高增值率、P53表达、肿瘤位于基底部、距离阑尾及系膜的距离等，还不明确，还需要大宗病例观察[2]。

参考文献

[1] Hamilton SR，Aatonen LA.World Health Organization classification of tumors.Pathology and genetics tumors of the digestive system.Lyon：IARC Press，2000

[2] Bosman FT，Carneiro F，Hruban RH，et al.World Health Organization classification of tumors.Pathology and genetics tumors of the digestive system.Lyon：IARC Press，2010

[3] 陈道瑾，甘毅.阑尾类癌的研究及治疗进展.中国现代手术学杂志[J]，2005，9（4）：317-320

[4] 王沧海.消化系神经内分泌肿瘤的临床特点.世界华人消化杂志[J]，2008，16（24）：2788-2791

[5] 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识[J].中华病理学杂志，2011，40（4）：257-262