拉米夫定抗乙型肝炎病毒的临床研究

[摘要] 目的:观察拉米夫定对慢性乙型肝炎的治疗作用。方法:随机选择70例慢性乙型肝炎患者,拉米夫定治疗组患者35例,双盲安慰剂组35例作对照,治疗时间为60周。评估包括临床症状和体征、肝功能和HBV复制指标。结果:拉米夫定组与双盲安慰剂组比较,疗效有显著性差异(P

[关键词] 拉米夫定;乙型肝炎病毒;慢性乙型肝炎

[中图分类号] R51[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)01(a)-035-02

Clinical study of the antiviral effect of Lamivudine in hepatitis B

HU Ruiyue1, TIAN Bo1, TAO Xiang2

(1.The People's Hospital of Jiangxi Province, Nanchang 330000, China;2. The Children's Hospital of Jiangxi Province, Nanchang 330000, China)

[Abstract] Objective: To observe the therapeutic effect of Lamivudine for chronic hepatitis B. Methods: Among 70 cases chronic hepatitis B patients, 35 cases of patients as treatment group with the Lamivudine treatment, 35 cases of double-blind, placebo for the control group, treatment time was 60 weeks. Assessment of clinical symptoms and signs, liver function and indicators of HBV replication. Results: There was significant difference in efficacy between Lamivudine group and the control group. Conclusion: The long-term Lamivudine therapy can suppress HBV replication, with the significant improvement in ALT, it is a safe method.

[Key words] Lamivudine; Hepatitis B virus; Chronic Hepatitis B

据统计我国约有1.2亿人携带乙型肝炎病毒,约占总人口的11%,其中慢性乙型肝炎患者约3 000万例,每年约有35万人死于慢性乙型肝炎相关疾病。其高传染性、高繁殖、特殊复制和高耐药性导致乙型肝炎患者有增无减,慢性乙型肝炎的治疗备受瞩目。拉米夫定是近年新上市的一种抗乙型肝炎病毒新药,其英文名称为Lamivudine,化学名为2'3'-双脱氧-3'-硫代胞嘧啶,又称3-TC,商品名为贺普丁。本药可降低肝功能失代偿的发生率。也能改善失代偿期肝硬化患者肝功能,延长生存期。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2006~2007年70例慢性乙型肝炎患者,分为两组,拉米夫定治疗组35例,双盲安慰剂组35例作对照,其中,男48例,女22例;年龄17～63岁,平均40岁。所有患者身体状况无明显差异、无其他疾病,治疗时间为60周。

1.2 方法

拉米夫定由葛兰素史克(天津)有限公司提供,规格为100 mg×14片,成人每次0.1 g,qd,儿童慢性乙型肝炎患者的最佳剂量为3 mg/kg,qd,用药60周,生物利用度为80%～85%。疗程应根据血清HBV DNA PCR转阴且伴肝功能正常后,继续用药3～6个月,经复查后考虑停药观察,双盲安慰剂组使用安慰剂为同等剂量的淀粉片,服用时间、剂量同实验组。

1.3 评判标准

血清学生化指标如转氨酶、胆红素等恢复正常,临床症状明显改善或消失。

1.4 统计学方法

两组临床疗效比较采用χ2检验,P

2 结果

拉米夫定100 mg,qd,安全性与安慰剂相似。HBeAg阳性患者每天口服拉米夫定100 mg治疗后,血清HBV DNA和ALT的中位数水平明显下降,部分患者伴随HBeAg阴转或HBeAg血清转换。

两组患者用药60周后进行血清聚合酶HBV DNA PCR水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、HBeAg检测,并对比分析,拉米夫定治疗组与双盲安慰剂组HBV DNA PCR转阴水平、ALT水平、HBeAg阴转率比较结果见表1。

表1 拉米夫定治疗组与双盲安慰剂组比较

与双盲安慰剂组比较,*P

2.2 不良反应

拉米夫定虽然见效快,但是1年和2年之后的变异率很

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高,需定期检查。主要化验检查血清乙肝病毒DNA水平、耐药基因序列以及肝功能。病毒耐药的发生与病毒抑制程度密切相关,减少耐药发生率首先是减少血液中病毒的数量,或者尽可能降低病毒载量。病毒复制越低,发生变异的可能性越小,耐药率的发生也就越低。所以在治疗之前,患者应了解治疗全过程,掌握治疗过程中的注意事项,不要随意停用。

3 讨论

拉米夫定是核苷类抗病毒药。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制剂,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中、阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢,它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显毒性。

一般于治疗2～4周后血清HBV DNA水平可降至杂交方法检测水平以下,相关报道称拉米夫定发生肝癌者为3.9%,本组资料显示,拉米夫定治疗失代偿期肝硬化患者能改善肝功能,延长生存期。本研究对乙型肝炎患者的血清HBVDNA检测结果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV复制,其抑制作用持续整个治疗过程中,同时使血清氨基转移酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变,并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变,并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。

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(收稿日期:2009-08-18)