复方三叶香茶菜片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

【 摘要】目的 探讨复方三叶香茶菜片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及免疫机制。方法 选择96例ALT大于正常值2倍、血总胆红素水平小于正常值2倍、HBV-DNA均为阳性的慢性乙肝患者,按照随机数字表分为两组,在应用甘草酸二铵注射液保肝降酶治疗的基础上,治疗组46例服用复方三叶香茶菜片联合拉米夫定,拉米夫定100mg/d,每日1次,复方三叶香茶菜片4粒,每日3次,对照组50例拉米夫定治疗,100mg/d,每日1次。疗程均为24周。观察2组在用药后ALT情况、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率及外周血T细胞亚群情况。 结果 治疗组在疗程4周时ALT逐渐出现下降趋势,对照组至16周时ALT才出现下降趋势。治疗组乙肝病毒e抗原(HBeAg)、HBeAg/抗HBe血清转换、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率分别为37.0%、23.9%、93.4%,对照组乙肝病毒e抗原(HBeAg)、HBeAg/抗HBe血清转换、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率分别为16.0%、2.0%、76%,2组病例的HBeAg 、HBeAg/抗HBe血清转换、HBV-DNA阴转率比较均有显著性差异(P

【关键词】 复方三叶香茶菜片 拉米夫定慢性乙型肝炎

中图分类号:R512.62 文献标识号:A文章编号:1005-0515(2010)09-012-03

【Abstract Objective】 Objective explore the compound trilobites spiced tea vegetables slices joint lamivudine treatment for chronic hepatitis b curative effect and the immune system. Methods selection 96 serum ALT than normal blood 2 times, less than normal total bilirubin level 2 times, hbv-dna all positive for patients with chronic hepatitis b, according to random Numbers table divided into two groups, in the application of glycyrrhizic acid and diammonium injection protect liver enzyme treatment down, on the basis of 46 cases in treatment group taking compound trilobites spiced tea vegetables slices joint lamivudine, lamivudine 100mg/d, once-daily, compound trilobites spiced tea food 4, 3 times a day, 50 cases of lamivudine therapy, 100mg/d, daily 1 times. A course for 24 weeks. Observe the 2 groups in ALT, hepatitis b surface antigen (HBsAg), the second liver virus e antigen (HBeAg) and hepatitis b virus (HBV-DNA) turn rate and peripheral T lymphocyte subsets. Results the treatment group in treatment 4 weeks decrease gradually when ALT group, to 16 weeks only ALT decline. Treatment group e antigen (HBV), HBeAg/resistance HBeAg HBe serum conversion, hepatitis b virus (HBV DNA - DNA) turn 37.0%, 23.9% respectively 93.4%, group, second liver virus e antigen (HBeAg), HBeAg/resistance HBe serum conversion, hepatitis b virus (HBV DNA - turn DNA) respectively, and 76%, 16% during 2.0% in group 2 cases of HBeAg HBeAg/HBe resistance, serum hbv-dna conversion, the rate is significantly difference (P < 0.05). Two groups of therapy has adjust T lymphocyte subsets,

can make CD4 + rise, CD8 + decline, CD4 + / CD8 + rising, but the treatment group was better than control group (P < 0.05). Conclusion compound trilobites spiced tea vegetables slices joint lamivudine treatment for chronic hepatitis b have synergy, can improve immune cells in patients with chronic hepatitis b, the antiviral effect is better than lamivudine.

【Key words】Compound trilobites spiced tea vegetables slices Lamivudine Chronic hepatitis b

拉米夫定为目前国内外公认的有效的抗乙肝病毒的药物之一,但长期服用易产生耐药。笔者采用复方三叶香茶菜片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者46例,临床取得较好疗效,现报告如下:

1临床资料

1.1 一般资料

本研究病例均选自2006年8月-2009年10月间在我院门诊、住院治疗的慢性乙型肝炎患者。将96例患者按随机数字表法的方法随机分为治疗组和对照组。治疗组46例,其中男28例,女 18例;平均年龄29. 1岁;平均病程40.9个月。对照组50例,其中男30例 ,女 20例;平均年龄30.3岁;平均病程36个月,两组病例在性别、年龄、病程及病情方面差异均无统计学意义(P>0.05) ,具有可比性。

1.2诊断标准

诊断符合2 0 0 0年 9 月西安会议制定的“病毒肝炎的防治方案” 标准[1];并且血清ALT大于正常值2倍以上、血总胆红素小于正常值2倍、HBeAg、HBV-DNA均阳性。

1.3病例排除标准

排除伴心、 肾、 肺、 内分泌、 血液 、 代谢及 胃肠道严重原发病者;或精神病患者或孕妇或哺乳期妇女。

2 治疗方法

2.1两组均在复方甘草酸二铵保肝治疗的基础上服用拉米夫定(葛兰素威康制药公司生产)100mg,病情较重、症状明显者住院观察治疗,在此基础上治疗组加用复方三叶香茶菜片(广西金秀圣堂药业有限责任公司生产) 4粒/次,每日3次,观察2 4周。

2.2观察方法

采用全自动生化仪1月复查 1次肝功能,采用ELISA试剂盒2个月复查1次血清HBeAg及抗HBe,采用流式细胞仪治疗前后各检查1次外周血T细胞亚群。采用PCR法治疗前后定性检测患者血清HBV-DNA。门诊患者每周随访1次, 记录患者症状、 体征的变化与不良反应情况。

2.3统计学处理 计量资料以均数±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用×2 检验,P< 0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.1两组治疗前后AL T变化

治疗组在疗程4周时A LT逐渐出现下降趋势,至 16周时ALT基本恢复在正常范围内,并且维持至2 4周,对照组在疗程前12周没有出现下降趋势,至16周时A LT才出现下降趋势,24周时才与治疗组ALT下降水平相一致。见表1。

3.2 血清HBeAg、HBeAg/抗HBe血清转换、HBV-DNA变化

治疗24周后,治疗组血清HBeAg转阴率、HBeAg/抗HBe血清转换、HBV-DNA转阴率高于对照组,两组间差异有统计学意义(P

3.3 外周血T细胞亚群变化

治疗前,所有患者CD4+ 低于正常,CD8+高于正常,治疗后发现两组均对T细胞亚群均有调节作用,能使CD4+上升,CD8+下降,CD4+/CD8+上升,两组比较,治疗组调节T细胞亚群的作用强于对照组,二者差异有统计学意义(P

3.4不良反应

在使用复方三叶香茶菜片、拉米夫定治疗过程中,除拉米夫定可导致白细胞下降的轻度骨髓抑制反应外,未出现其他明显不良反应,无头晕、恶心、全身不适等症状。

4 讨论

HBV感染呈世界性流行,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年诊断的五千万HBV新感染中75%的在亚洲,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[2]。我国属HBV感染高流行区,现在一般人群的HBsAg阳性率约9.09%,约有1.3亿HBV携带者,约3000万慢乙肝病人[2-3]。本病是我国目前和今后相当长时期内危害人民健康、阻碍社会发展、影响社会稳定的重要因素,是一个严重的公共卫生问题,也是我国在建立以人为本的和谐社会过程中,需要优先解决的一个重大健康问题。

目前治疗慢性乙型肝炎尚无特效治疗方法,复方三叶香茶菜片由三叶香茶菜(又名三姐妹)和黄根等药制成。三姐妹有清热解毒、退黄利湿的作用,黄根有清热凉血、活血化瘀、凉血利湿等功效。据研究[4-5]三叶香茶菜片有增强细胞免疫、调节体液免疫、恢复机体免疫功能、较好的降低转氨酶和抑制HBV-DNA的作用,从而达到控制病毒复制、促使乙肝病毒血清标志物的血清转换等。拉米夫定经体外研究证实是HBV复制强有力的抑制剂[6],通过抑制HBV-DNA复制,改善临床生化指标。肝脏病组织学改变是治疗慢性乙型肝炎的新突破,但拉米夫定具有HBeAg阴转率低、疗程长、容易产生耐药变异等不足[ 7]。本研究发现,在用药24周时,治疗组HBV-DNA阴转率和HBeAg阴转率及转换率较明显高于对照组,其机制可能是在拉米夫定抑制乙肝病毒复制的同时,用复方三叶香茶菜片刺激机体免疫,使机体产生有效的乙肝特异免疫力,达到巩固拉米夫定疗效、提高血清转换率甚至完全清除乙肝病毒的目的。

本次研究发现,拉米夫定联合复方三叶香茶菜片治疗慢性乙型肝炎是较有效的方法,两者联合应用有协同作用,可以明显调节机体的细胞免疫,能使CD4+上升,CD8+下降,CD4+/CD8+上升,并可以促进HBeAg、HBV-DNA转阴,促进HBeAg/抗HBe血清转换,其抗病毒疗效确切并优于单用拉米夫定,且安全、无毒。

参考文献

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