颅脑外伤术后癫痫的预防

[摘要] 目的 为颅脑外伤术后癫痫的早期预防和治疗提供依据。 方法 回顾性分析166例颅脑损伤行开颅手术患者的临床资料，重点分析显微开颅手术、人工硬脑膜的应用以及预防性应用抗癫痫药物等因素与外伤性癫痫的关系。将所选择病例随机分为3组作为研究（每组又分为治疗组和对照组），治疗组分别采用显微镜下开颅手术、人工硬脑膜减张修补硬脑膜缺损、手术后预防性应用抗癫痫药物。对照组采用非显微开颅手术，无硬脑膜修补，术后无系统预防癫痫治疗。 结果 显微手术组患者癫痫发生率为6.66%，其对照组癫痫发生率为22.50%；硬脑膜修补组癫痫发生率为0，其对照组癫痫发生率为11.36%；药物预防癫痫组癫痫发生率为8.88%，对照组癫痫发生率为25.64%。各组之间对比差异有统计学意义（0.01 < P < 0.05）。 结论 显微手术、硬脑膜减张修补以及开颅术后预防性应用抗癫痫药物对减少术后癫痫发作有重要作用。

[关键词] 颅脑外伤；继发性癫痫；显微手术；预防

[中图分类号] R651.1+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）04（a）-0044-02

Precautions for epilepsy followed by brain injury operation

CHEN Weichao LI Shaopeng HAN Weiying

Neurosurgery Department, Dongguan People′s Hospital of Guangdong Province, Dongguan 523808, China

[Abstract] 0bjective To provide the basis for clinical prevent and treatment of post-traunmtie epilepsy (PTE). Methods The clinical data of 166 patients with craniocerebral injury and operation were retrospectively analyzed. Focuses on the analyzed of microscopic surgical operation, artificial dural application and antiepileptic drugs to prevent traumatic epilepsy happen effect. The patients selected were randomly divided into 3 groups as a case study (each group divided into the treatment group and control group), The treatment group were used respectively to microscope surgical operation, artificial dural repaired, used drugs to prevent seizures. The control group, adopts the microscopic surgical operation, no dural repaired, no drugs to prevent seizures. Results The microscopic operative patients epilepsy rate of 6.66%, and the control group epilepsy rate of 22.50%. The artificial dural repaired patients epilepsy rate was 0, and the control group epilepsy rate of 11.36%. The application of anti-epilepsy drugs of epilepsy patients was 8.88%, and the control group epilepsy rate of 25.64%. Contrast between groups with a statistical significance (0.01 < P < 0.05). Conclusion The incidence of PTE is significantly reduced by the microsurgery, artificial dural repairs and antiepileptic drug application.

[Key words] Craniocerebral injury; Secondary epilepsy; Microsurgery; Prevention

脑外伤性癫痫发生率为1.9%～30.0%[1]，是颅脑损伤后的严重并发症之一。外伤性癫痫一旦发生，将对患者的生理以及心理造成严重的影响，甚至威胁生命。为了有效地降低脑外伤性癫痫的发病率，笔者对2007～2010年166例颅脑外伤并且行开颅手术的病例资料进行了统计对比，分析了相关因素，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2007～2010年因为头部外伤而行开颅手术患者166例，其中，男96例，女70例，年龄15～78岁，平均43.76岁；硬膜外及硬模下血肿75例，硬膜下血肿合并脑挫伤脑内血肿85例，凹陷性颅骨骨折6例。根据开颅手术方式以及术后预防癫痫措施的实行方法的不同，将手术患者按治疗方案的差异分别分为3个对照组，而每个对照组均为随机配对：组1将85例脑挫伤脑内血肿的患者随机分为显微手术组与非显微手术组；组2将75例单纯硬膜外及硬膜下血肿患者以及6例凹陷性颅骨骨折患者随机分为硬脑膜修补组与非修补组；组3将非显微手术以及无硬脑膜修补共84例患者随机分为药物预防癫痫组与非预防癫痫组。以上患者手术医师均为同一治疗组医师。

1.2 治疗方法

（1）显微手术、硬脑膜修补以及药物预防癫痫组患者分别采用显微镜下彻底清除颅内血肿；应用人工硬脑膜减张修补硬脑膜缺损；术后药物预防癫痫发作方面，术后第1天开始应用氯丙嗪针剂25 mg以及异丙嗪针剂25 mg肌内注射，每8小时1次，连续使用5 d以维持患者安静状态。术后3 d内静脉泵入抗癫痫药物，方法为丙戊酸钠针剂400 mg加入0.9%氯化钠溶液配成50 mL液体，用微量泵以每小时4 mL量24 h持续静脉泵入，3 d后改为口服丙戊酸钠缓释片剂0.5 g，1 d 2次，服用1个月预防癫痫发作。（2）其相应对照组均行直视下开颅血肿大部分清除手术，术中无硬脑膜修补，术后无常规应用抗癫痫药物预防癫痫治疗。

1.3 统计方法

本研究统计方法使用计数资料的卡方检验；数据统计使用SPSS统计软件检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2007～2010年166例开颅手术患者，癫痫发作17例。显微手术组患者癫痫发生率为6.66%，其对照组癫痫发生率为22.50%；硬脑膜修补组癫痫发生率为0，其对照组癫痫发生率为11.36%；药物预防癫痫组癫痫发生率为8.88%，对照组癫痫发生率为25.64%。各组之间对比结果分别见表1～3，3组对比中治疗组患者的癫痫发生率明显比对照组低（0.01 < P < 0.05），差异有统计学意义。

3 讨论

颅脑外伤导致癫痫发作的因素有多种，笔者根据其导致癫痫的不同因素分别采取了显微手术、人工硬脑膜修补以及镇静药物与抗癫痫药物联合治疗等相应的治疗措施，以减少外伤性癫痫的发生。根据表1～3的统计对比结果显示，以上方法对于减少外伤性癫痫的发生差异有统计学意义，具体内容分析如下：

外伤性癫痫按伤后首次癫痫发生在2周内或其后为标准，分为早期和晚期癫痫。临床上所指的外伤性癫痫一般是晚期癫痫，常于伤后2个月～1年内发病[2]。颅脑损伤导致癫痫发作的常见原因有以下几点，（1）脑实质的器质性损伤导致出血、红细胞和血红蛋白的分解[3]；（2）大脑皮层损伤，尤其是中央回及其临近皮质损伤[3]；（3）颅脑损伤后中枢神经系统感染，皮质静脉或动脉的血栓形成、脑水肿、病原菌的毒素和代谢产物的积聚，均能影响神经细胞膜的稳定性而导致癫痫发生[4]；（4）凹陷性骨折或去骨瓣减压术后局部脑皮层受外界气压、温度、震动等环境因素直接刺激；（5）脑损伤的严重程度对癫痫的发生率也有一定的影响，外伤性癫痫发病率为4%～53%，而重度颅脑创伤后癫痫的发病率可高达31%。

对应于上述外伤性癫痫的影响因素，在治疗措施上，还是有一定方法预防并降低脑外伤后癫痫的发生率。为此笔者做了以上3组患者的对比研究（表1～3），由统计结果表明，显微手术、人工硬脑膜修补以及术后药物预防癫痫发作能够明显降低脑外伤开颅术后癫痫的发生率，方法及原因分析如下：

（1）神经外科显微手术的应用。在显微镜下手术能够清楚的显示脑内出血或者挫伤病灶，做到快速而准确的止血，彻底清除无生机脑组织，保护正常脑组织和血供，减少因为反复烧灼而引起不必要的脑组织损伤，从而尽可能减少脑内致癫因素的刺激。

（2）人工硬脑膜修补术手术的应用。如表2结果所示应用硬脑膜修补材料严密修补硬脑膜缺损，能够明显减少术后癫痫发作。硬脑膜减张性修补有以下优点：①可防止脑组织膨出嵌顿于骨窗边缘形成“骨窗疝”；②减少了脑脊液漏的发生；③可减轻外界因素（气压、温度、震动等）变化对脑皮层的刺激；④避免因颅内各处脑室内外压力不均而形成脑穿通畸形或脑积水；⑤防止皮下组织或肌肉与皮层粘连形成瘢痕；⑥防止肌肉或筋膜渗血接触脑皮层引起脑血管痉挛而导致缺血软化灶形成；⑦防止皮瓣渗血流至皮层表面形成含铁血红蛋白沉着，避免铁离子刺激皮层诱发癫痫。

（3）脑外伤早期镇静药物与抗癫痫药物的联合应用。对于脑外伤性癫痫患者首选的抗癫痫药物有苯妥英钠、丙戊酸钠[5]，治疗上笔者仅使用丙戊酸钠药物。从表3的对比结果表明，早期应用镇静药物以及抗癫痫药物预防性抗癫痫治疗对减少早期癫痫的发作率起很重要作用。术后患者从昏迷到意识模糊的期间致癫域非常高，容易受到各种致癫因素的刺激从而诱发癫痫；而一旦出现癫痫发作，可以引起一系列复杂的神经细胞生物学应激反应，引起缺血、缺氧、ATP耗竭、有害神经介质释放、氧自由基形成等过程，导致数以万计的神经元死亡，使病情发展为难治性癫痫[6]。适当应用镇静药物，以及抗癫痫药物可以通过减少早期癫痫的发生，让患者平稳度过围术期，为脑部功能恢复创造一个稳定的时期。

外伤性癫痫一旦发生将会对患者脑功能恢复以及愈后带来严重的不良影响，本科通过既往颅脑外伤的治疗经验，总结出以上方法，减少患者外伤性癫痫的发生，给患者的康复创造一个稳定的环境。

[参考文献]

[1] 金保哲，张新中，周文科. 难治性外伤性癫痫的综合手术治疗[J]. 中国临床医学，2010，1（17）：69-71.

[2] Mazzini L，Cossa FM，Angelino E，et al. Posttraumatic epilepsy：neuroadio1ogic and neuropsychologica1 assessment of longterm outcome[J]. Epilepsia，2003，44（4）：569-574.

[3] 张洪清，何庆，水晶. 外伤性癫痫危险因素的临床分析[J]. 中国临床神经外科杂志，2010，6（15）：344-346.

[4] 林元相，徐如祥，姜晓丹，等. 皮层注射氯化亚铁建立外伤性癫痫动物模型[J]. 中华神经医学杂志2006，4（5）：372-377.

[5] 张道兵. 颅脑外伤与继发性癫痫关系的临床观察及药物治疗[J]. 安徽医药，2010，14（2）：198.

[6] 陈旭，吴俊，舒凯，等. 大鼠杏仁核电刺激癫痫模型海马JNK的磷酸化改变[J].中华神经外科杂志，2010，26（5）：399-402.

（收稿日期：2011-12-28）