Eales病患者血浆内皮素―1检测及分析

摘要：目的 观察eales病患者血浆内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平，探讨其与Eales病的关系。方法 ①将所有受试对象（包括Eales病患者及正常对照组）进行常规的全身检查及眼科检查②荧光素眼底血管造影结果结合眼底检查确定Eales病的分期。③内皮素-1的测定采用放射免疫法。结果 ①患病组ET-1平均值高于正常对照组（P0.05，差别无统计学意义。③患病组中男性ET-1平均值比女性平均值含量高（P

关键词：Eales病；视网膜静脉周围炎；内皮缩血管肽类； 发病机制

Abstract：Objective The study observes Eales patients plasma Endothelin-1 level and explores their relationship to Eales disease.Methods ①Have all subjects （including Eales patients and normal matched control group） accept the conventional body checks and ophthalmic examination.②FFA and ophthalmic examination determine the stage of Eales disease. ③Endothelin-1 tests use radioimmunoassay. Results ①The average of the patient group's ET-1 is higher than the control group （P< 0.05）. The difference is significant in statistical significance. ②The average of the patient group's ET-1 are compared between the proliferative stage's and the non- proliferative stage's. The result shows P> 0.05. The difference is insignificant in statistical significance.③The average of the males' ET-1 in the patient group is higher than the females' （P < 0.05）.The difference is significant in statistical significance.4. ET-1 is positive correlation with age in the patient group. Conclusion The level of plasma ET-1 is associated with the Eales disease.

Key words：Eales disease； Retinal periphlebitis； Endothelin-1； Etiopathogenesis

Eales病（Eales disease），又称视网膜静脉周围炎、青年性复发性视网膜玻璃体出血，是一种病因不明的视网膜血管炎症性疾病，以血管的炎症渗出，玻璃体反复出血为特征，是常见的严重危害视力的眼底疾病之一，最终可形成增殖性玻璃体视网膜病变和继发牵拉性视网膜脱离而造成视力下降甚至失明，但至今其确切的病因、发病机制仍不清楚，近年研究发现，血管内皮细胞释放的血浆内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）参与了视网膜血循环的调节，并可通过多种途径参与视网膜疾病的发生、发展[1]。针对ET-1在Eales病发生机制中的作用文中做了初步探讨。报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料 经临床诊断为Eales病的患者40例，男性32例，女性8例，男女比例为4：1；年龄15～49岁，平均（28.60±11.76）岁；Eales病病程15d～5年，平均（13.93±17.17）月，但80%的患者病程小于1年；双眼发病30例，单眼发病10例，共70只眼，视力或矫正视力

1.2纳入标准 患病组：经眼底检查和眼底血管荧光造影检查确诊为Eales病的患者。Eales 病的诊断标准：①发病年龄：青壮年； ②双眼或单眼反复玻璃体积血； ③双眼或单眼周边视网膜的血管周围炎； ④ 发生于周边视网膜血管周围炎的同一只眼或另一只眼的视网膜或视盘新生血管增生性改变[2， 3 ] 。系统性疾病如糖尿病，高血压，镰刀型红细胞病，类肉瘤病等系统性疾病均被排除在外。对照组纳入标准：选择与患病组年龄性别较相配，视力或矫正视力均能达到1.0，裂隙灯显微镜检查及散瞳后直接检眼镜检查均未发现明显异常，眼压正常，全身情况检查排除心、脑血管、肾等全身系统性疾病。

1.3分组 将 Eales患者分为两组，第一组为新生血管前期组：仅有血管渗漏荧光或视网膜无灌注区，未出现视网膜或视新生血管者；第二组为新生血管期组：已出现新生血管，视新生血管可与视网膜新生血管同时出现，及由新生血管引起玻璃体出血、增生性视网膜病变的患者。双眼患病的病例只要有一眼出现新生血管，就将该病例归入新生血管期组。研究中患者新生血管前期组16例，新生血管期组24例；眼底荧光血管造影显示：16眼仅有血管渗漏荧光和组织染色，22眼出现无灌注区还未有新生血管，6眼刚出现新生血管，22眼已合并玻璃体出血，4眼合并视网膜脱离。

1.4方法 受试者均于晨起空腹，静坐至少15min，于肘正中静脉采血2ml，注入含7.5%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，4℃，3000rpm离心10min，分离血浆，分两份保存，放于-35℃的冰箱中保存。测定前，使样品置于室温中复融，再次4℃，3000rpm离心5min，取上清测定。内皮素的测定采用放射免疫法，药盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供，专人严格按照试剂盒操作说明进行。

1.5统计 应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以均数±标准差来表示，采用t检验，并将部分指标做相关分析，P

2结果

2.1患病组 ET-1平均值（22.09±7.01）pg/mL，正常对照组ET-1平均值（16.74±4.78）pg/mL，两组比较患病组ET-1含量高于对照组（P

2.2.新生血管前期组 ET-1平均值（22.01±5.17）pg/mL，新生血管期组ET-1平均值（22.13±8.11）pg/mL，两组比较P>0.05，差别无统计学意义。

2.3男性和女性的比较 正常对照组中男性的ET-1平均值（17.24±4.94）pg/mL，正常对照组中女性ET-1平均值（15.57±4.57） pg/mL，男性和女性比较P>0.05，差别无统计学意义。患病组中男性ET-1平均值（22.99±6.97） pg/mL，患病组中女性ET-1平均值（18.48±6.29） pg/mL，男性ET-1值比女性含量高（P

2.4与年龄的相关性 正常对照组ET-1与年龄的相关系数为0.403，P=0.078，无统计学意义，指标与年龄均无直线性相关。患病组ET-1与年龄的相关系数为0.459，P=0.003，有统计学意义，ET-1与年龄成正相关。

2.5与病程的相关性 ET-1与病程的相关系数为0.041，P=0.800，无统计学意义，ET-1与病程均无直线性相关。

3讨论

Eales病是临床上较常见的疾病，对年轻人的视力影响很大，虽然目前对该病的研究取得了很大的进展，但无论是它的命名、临床表现，还是关于该病的诊断和治疗，都还不是十分规范和统一，特别是其病因和发病机制还不明确，给治疗带来一定困难。

此文与已往文献报道相一致显示， Eales病患者男性居多，年龄1～40岁，平均小于30岁，一般双眼先后发病，多因一眼影响视力来就诊，检查时发现另一眼同时患病，该病的病程较长，患者往往就诊较晚，就诊时往往先患病眼病情较重，治疗起来比较棘手，多对症治疗，往往不能从根本上解决问题，病情经常反复发作，最终导致视力丧失。所以许多学者对Eales病的病因和发病机制进行多方向研究，以期待给该病的治疗带来新的希望。

ET-1是目前已知内皮素三种同源异构体中收缩血管作用最强的因子，作为一种潜在的神经调节因子，参与机体许多重要功能的调节，其功能被认为是一种局部激素的作用。生理情况下，血浆ET-1含量很低，ET-1的大量释放，可能是机体在某些状态下的一种内源性致病。许多学者已证实患者血浆中ET-1水平与一些视网膜疾病如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、非动脉炎性前部缺血性视神经病变等相关。研究发现患病组血浆ET-1的水平高于正常对照组，分析考虑Eales病表现先是周边视网膜静脉的炎症，这炎症可能是某种细菌或病毒[4]直接造成，也可能是免疫复合物沉积引起的变态反应，亦或是以上原因造成血管内皮细胞损伤，使得血-视网膜屏障破坏，暴露了视网膜自身抗原而引起自身免疫反应，但无论是何种原因，最终都是造成了视网膜血管内皮细胞的损伤，使得ET-1分泌增加，ET-1具有强烈的收缩血管作用和促血管平滑肌细胞分裂增殖作用，使得血管管腔变窄，视网膜局部缺血缺氧；同时静脉本身的炎症浸润或炎症产生的毒素可使静脉管壁增厚，内皮细胞受损及增生，还有炎症本身造成的炎性细胞的侵犯，也使得血管部分或完全阻塞，加重视网膜的缺血缺氧，视网膜的缺血缺氧又刺激ET-1分泌增加，ET-1的增加则又进一步造成血管内皮的损伤，如此形成恶性循环加重视网膜的损伤。另外，ET-1也能刺激炎症反应，ET-1的增加可能本身也加重了Eales病的血管炎症反应，病情的再进展，视网膜缺血缺氧刺激血管生长因子释放[5]，内皮细胞增殖，产生大量的异常的新生血管，且新生血管经常引起玻璃体出血、增生性视网膜病变及其引起的牵拉性视网膜脱离，即进入此文的Eales病新生血管期。ET-1的上述作用均是耗能过程，最终将导致视网膜局部血流动力学和血流量的异常以及局部微循环自动调节功能紊乱，而可能促进Eales病的发生与发展。

对患者自身某些因素与ET-1的相关性做了分析，结果显示对照组ET-1水平与性别和年龄相关性研究中，均无统计学意义，也就是说ET-1的分泌与年龄和性别无关，这与许多文献报道相符。但文中患病组的ET-1含量却与年龄成正相关，分析考虑年龄大的患者血管硬化[6]，血粘度增高等在Eales病的发展过程中可能是个影响因素，但具体机制还有待于进一步研究；此外患病组的ET-1含量男性患者高于女性患者，这可能是因为男性和女性体内的不同激素水平对病理状态下ET-1的分泌有一定影响，但其具体机制也有待研究。另外患者组ET-1的含量没有随着病程的延长而进一步增加，而且在文中患病组新生血管前期组与新生血管期组的ET-1的水平也没有随着病情的加重而升高，两组差别没有统计学意义。但国内有许多学者研究糖尿病视网膜病变患者血浆ET-1的变化，证实随着糖尿病视网膜病变的发展，ET-1的水平随之增加，并提示：及时检测ET-1对于预防和治疗微血管病变具有指导价值[7]。

总之，Eales病的发生可能与血浆内皮素的水平增高有关，具体机制有待进一步探讨，并且随着ET-1在Eales病发生机制中的具体作用及相互关系的研究进展必将给Eales病的治疗带来新的希望。

参考文献：

[1]Haefliger IO，Flammer J，Luscher TL.Nitric oxide and endothelin-1 are important regulator of human ophthalm ic artery[J].Invest Opththalmol Vis Sci，1992，33：2340

[2] 张惠蓉.视网膜静脉周围炎.见：李凤鸣， 主编.眼科全书[M].北京：人民卫生出版社，1996.2235-2237

[3] Biswas J ， Sharma T， Gopal L ， et al. Eales disease： an update[J].Surv Ophthalmol， 2002， 47： 197-213.

[4] Yasuko N，Mitsuru N，Daisuke T.Retinalperiphlebits as zoster sine herpete Archives of Ophthalmology， 2001，119（10）： 1150-1153.

[5] 万新顺，刘瑞芳，刘向玲等. Eales病患者眼内液血管内皮生长因子检测及意义[J].眼科研究，2003，21（3）：318-320

[6] 李虹，浦剑虹，王芬蝶.高血压者颈动脉硬化与血浆内皮素、脂蛋白（a）的关系[J].实用老年医学，2006，20（2）：121-122

[7] 黄敬泽，张]珍，王健.外周血循环内皮细胞、血浆内皮素与糖尿病视网膜病变的关系[J].中华眼底病杂志，2000，16（3）：166-168