乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合阻断宫内感染的疗效观察

作者：段文斌　王伯良　周小平　仲月霞

【关键词】 阻断

AntiHBV immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in preventing intrauterine infection of HBV

【Abstract】 AIM: To evaluate the potency of different methods in blocking HBV transmission from mother to the infants. METHODS: One hundred and twenty HBsAg/HBeAg positive pregnant women were assigned to three groups, of whom 42 pregnant women in group A were treated with HBV immune globulin combined with hepatitis B vaccine, 40 pregnant women in group B were treated with hepatitis B vaccine only, and 38 pregnant women in group C received no treatment. Pregnant women in group A and in group B were subjected to treatment from the 20 th week of gestation. ELISA method was used to detect the serum HBV biomarkers of pregnant women and serum HBsAg of the infants. RESULTS: The HBV infection rates of infants were 7% (3/42), 30% (12/40) and 37% (14/38) in group A, group B and group C respectively. The HBV infection rate of infants in group A was significantly lower than that in group B and in group C (P<001). CONCLUSION: Pregnant women carrying with hepatitis B virus treated with hepatitis B immune globulin combined with hepatitis B vaccine can significantly decrease their infants HBV infection rate, indicating that prophylaxis therapy can effectively block the HBV intrauterine transmission.

【Keywords】 preventive intervention；hepatitis B virus；intrauterine infection；HBV immunoglobulin；hepatitis B vaccine.

【摘要】目的: 探讨不同方法阻断母婴垂直传播的效果.方法: 将120例HBsAg和（或）HBeAg阳性的孕妇分成3组，A组42例给予乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗治疗，B组40例给予乙肝疫苗治疗，C组38例，未给任何治疗.A组和B组均在孕20 wk时开始注射，用ELISA检测孕妇HBV血清标志物和新生儿的血清HBsAg.结果: 新生儿A组感染率为7%（3/42）.B组感染率为30%（12/40）.C组感染率为37%（14/38）.A组HBV感染率明显低于B组与C组（P<001）.结论： 携带乙肝病毒孕妇于孕晚期给乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合治疗可有效地降低婴儿HBV感染率，表明干预性治疗可有效阻断HBV宫内传播.

【关键词】 阻断；乙型肝炎病毒；宫内感染；乙肝免疫球胆白；乙肝疫苗

0引言

孕妇携带的乙肝病毒可垂直传播给新生儿，虽然分娩时采取了许多措施，但完全阻断母婴传播还存在一定的困难.宫内感染是母婴传播的主要途径，是导致乙肝疫苗接种失败的主要原因［1］，因此，阻止母婴传播是控制乙肝流行的主要环节.我们采用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合治疗来控制乙肝宫内传播，获得了明显的效果.

1对象和方法

11对象200202/200402在我院就诊的孕18 wk孕妇检查中检出的HBsAg和（或）HBeAg阳性120例，按接诊次序分为A（n=42）、B（n=40）、C（n=38）3组.120例孕妇肝功均正常，3组年龄、孕次、胎龄无明显差异.120例孕妇生产新生儿120（男64，女56）例.

12方法A组在孕20 wk每月1次在上臂三角肌部位注射1支免疫球蛋白（由兰州生物制品研究所生产，剂量为200 U）和乙肝疫苗（由兰州生物制品研究所生产，剂量为30 μg），B组只注射乙肝疫苗，疫苗来源、注射时间、部位同A组.C组38例未给任何处理.通过观察新生儿和孕妇血清标志物（HBVM）来评价干预效果

13血清标志物的检测孕妇采分娩前肘静脉血2 mL，新生儿采脐静脉血2 mL，检测乙肝病毒血清标志物（HBVM）用ELISA，试剂由上海科化华生物有限公司生产.

统计学处理： 记数资料用χ2检验进行统计学分析，P<001表示有统计学意义.

2结果

21均衡性检验在孕妇18 wk时检测其HBVM，3组之间各指标均无明显差异（均P＞001, Tab 1）.

表1孕妇18 wk时HBVM　略

223组孕妇产前38 wk HBVM比较孕妇分别经过不同的治疗后，其产前A 组HBsAg和HBeAg的阳性率明显低于B、C组（P<001），而A 组HBsAb，分别高于B、C组（P<001，Tab 2）.

表2孕妇38 wk时HBVM　略

233组新生儿HBV感染率比较与产前孕妇相对应的产后A组新生儿外周血中HBsAg阳性率明显低于B、C组（P<001，Tab 3）.

表3新生儿外周血HBV感染率　略

3讨论

我国是乙肝高发区，母婴传播是形成慢性乙肝感染的重要原因，乙肝病毒携带率达12亿，其中50%以上为母婴垂直传播所致［3］，80%~90%的新生儿感染乙肝病毒后发展为慢性携带者［4］，而这其中35%将发展为慢性活动性肝炎，最终有一部分转变为肝硬化和肝癌，而成人乙肝病毒急性感染的慢性化不足3%.因此阻断母婴垂直传播是控制乙肝流行的关键.孕妇血清中的病毒含量与母婴传播感染呈正相关，孕前降低孕妇血清中的病毒含量，能有效的降低宫内感染率，而发生主要在孕晚期［5］，特别是在孕20 wk时，此时胎儿各主要器官已发育成形，并且胎盘具有主动转运IgG型免疫球蛋白，给孕妇肌注乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗后，不但可以降低孕妇血清中的病毒含量，而且HBsAb可经胎盘传给胎儿使其在宫内获得被动和主动免疫的保护，可以预防宫内感染的发生.因此可选择在孕20 wk时，加强免疫治疗比较合适.

从本组资料中可以看出，孕晚期应用免疫球蛋白和乙肝疫苗联合治疗后，可降低孕妇血清中的病毒量机制可能是乙肝免疫球蛋白能使感染细胞释放出来的HBV发生中和反应，不但减少乙肝病毒再感染宿主细胞，也可能减少HBV在体内的复制.乙肝疫苗具有抗原性，可刺激机体免疫系统、改善机体的免疫状态，通过免疫调节而抗HBV复制，使血清病毒含量减低.

【参考文献】

［1］ Zhang SL, Han XB Yue YF. Relationship beween HBV viremia level of pregnant women and intrauterine infection: Nested PCR for detection of HBV DNA［J］. World J Gastroenterol, 1998；4:61-63.

［2］ 王清图,修霞. 不同方案阻断乙肝病毒母婴垂直传播的临床研究［J］. 临床肝胆病杂志， 2002;18(1):51-52.

Wang Qing TU, Xiou Xia. Clinic study of different scheme preventing on motherinfant vertical transmission of Hepatitis B virus (HBV) ［J］. J Hepatol，2002;18(1):51-52.

［3］ Cacciold, Cerenzia G, Pollicino T, et al. Genomic heterogeneieg of hepatitis Bvirus (HBV) and out come of perinatal HBV infection［J］. J Hepatol, 2002;36(3):426-432.

［4］ Shiraki K，Perinatal transmission of hepatitis B. Yirus emelits prevention［J］. J Gastroenterol Hepatol, 2000;15(Suppl):11-14.

［5］ 闫永平,徐德忠，王文亮,等. 胎盘乙肝病毒感染与宫内传播的关系［J］. 中华妇产科杂志， 1999;34(7):351-392.

Yan YP, Xu DZ, Wang WL, et al. Relation of placenta Hepatitis B Virus infection and intrauterine transmission ［J］. J Chin Gynecol Obstet, 1999;34(7):351-392.