抗毒菌消颗粒治疗呼吸道炎症的研究

理论基础

呼吸系统疾病为临床常见多发病，而且是许多疾病的诱因，上呼吸道感染（感冒）是呼吸道最常见的一种传染病，患者不分年龄、性别、职业和地区，全年皆可发病，冬春季多发，一个人一年内可有数次发病，并可引起严重并发症，不仅发病率高，而且是多种疾病的诱因。

急性上呼吸道感染有70%～80%由病毒引起。主要有流感病毒（甲、乙、丙）、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃柯病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、风疹病毒。细菌感染可直接或继病毒感染之后发生，以溶血性链球菌为多见，其次为流感嗜血杆菌、肺炎球菌和葡萄球菌等。偶见革兰阴性杆菌。其感染的主要表现为鼻炎、咽喉炎或扁桃腺炎。当有受凉、淋雨、过度疲劳等诱发因素，使全身或呼吸道局部防御功能降低时，原已存在于上呼吸道或从外界侵入的病毒或细菌可迅速繁殖，引起发病，尤其是老幼体弱或有慢性呼吸道疾病如鼻旁窦炎、扁桃体炎者，更易患病。

诊断：根据病史、流行情况、鼻咽部发炎的症状和体征，结合周围血象和胸部X线检查可作出临床诊断。进行细菌培养和病毒分离，或病毒血清学检查、免疫荧光法、酶联免疫吸附检测法、血凝抑制试验等，可确定病因诊断。

中医学认为急性呼吸道感染多系肺卫功能失调，“腠理失密”，卫外不固，外邪乘虚侵袭，外束皮卫，上犯肺系，致使肺气被束，宣发失常而成。邪盛病进，亦可入里，或内入营血，逆传心包。邪在肺卫系时行感冒初起，邪自皮毛而侵，则邪束卫表，正邪交争，争则卫阳奋起抗邪而郁结于表，故见发热；外邪伤人，风为先导，以邪热为主，“伤者恶之”，故见微恶风寒；邪郁皮表，经络通达受阻，不通而痛，故有头痛身痛之表现；外邪从口鼻而入，必犯肺系，肺为邪伤，气道受阻，宣肃失常，邪热上壅，故见咽痛，鼻塞流涕；肺为邪束，肺气不清，其气上逆而发咳嗽。舌脉均属表邪束卫，肺气不宣之表现。

抗毒菌消颗粒以鱼腥草、金银花、前胡、大青叶等药物组成，具有清热解毒、宣肺止咳之效，用于治疗以风热实证为主要临床表现的上呼吸道感染、急性咽炎、急性气管-支气管炎等。

临床研究进展

本研究在上述中医基础理论指导下进行了解热、镇痛、镇咳祛痰、抗菌、抗病毒等方面的基础研究。

解热作用：①对酵母致大鼠体温升高的影响：抗毒菌消颗粒7.04g/kg剂量给药组致热6小时能明显抑制酵母致大鼠体温升高，与空白对照组相比具有显著性差异。②对大肠杆菌致家兔体温升高的影响：阳性药扑热息痛0.09g/kg在致热3、4小时、抗毒菌消颗粒3.66g/kg在致热4、5、6、24小时、抗毒菌消颗粒1.83g/kg在致热3、4小时均能明显抑制大肠杆菌液致家兔体温升高，与空白对照组比较差异显著。

镇痛作用：①对醋酸致小鼠扭体反应的影响：抗毒菌消颗粒10.06、5.03、2.52g/kg三个剂量给药组，均能明显减少醋酸引起的扭体次数，与空白对照组比较有显著差异。②对小鼠热板法痛阈时间的影响：阳性药VC银翘片给药组在第3、6小时，抗毒菌消颗粒10.06、5.03、2.52g/kg给药组在2、3小时，均能明显增加小鼠的痛阈值，与空白对照组比较有显著差异。

镇咳祛痰作用：①对二氧化硫引起小鼠咳嗽的影响：阳性药止咳橘红丸6.86g/kg给药组、抗毒菌消颗粒10.06、5.03、2.52g/kg三个剂量给药组，均能显著延长小鼠发生咳嗽的潜伏期，明显减少小鼠的咳嗽次数，与空白对照组比较有显著差异。②对小鼠气道内酚红排出量的影响：结果可见，阳性药止咳橘红丸、抗毒菌消颗粒均能增加小鼠气道内酚红排出量，且抗毒菌消颗粒5.03g/kg组作用显著，与空白对照组比较有明显差异。

抗菌、抗病毒作用：在体外有较明显的抑制副流感病毒、呼吸道合胞病毒和单纯疱疹病毒Ⅰ型的致细胞病变作用；体内抗病毒试验结果显示，10.06g/kg剂量组可有效抑制流行性感冒病毒所致小鼠病毒性肺炎，具有较强的抑菌作用；体外试验结果表明，对大肠埃希菌、金黄色葡萄菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和乙型溶血性链球菌均有一定的抑制作用，在体内对肺炎链球菌菌株所致小鼠感染有明显的保护作用。说明其既具有抗菌作用，又具有抗病毒作用。

抗毒菌消颗粒毒理学研究：急性毒性试验显示，抗毒菌消颗粒灌胃给予小鼠，测出其LD50为92.27g生药/kg，95%可信限为78.91～107.88g生药/kg，最小毒性剂量LD5约为54.94g生药/kg，95%可信限为41.57～72.60g生药/kg。长期毒性试验：抗毒菌消颗粒以31.07、18.64、9.32g生药/kg剂量（即1/3LD50、1/5 LD50、1/10 LD50）给大鼠灌胃60天，给药后及停药恢复后检查，动物生长状态、血液学、血液生化学及主要脏器组间无明显差异。表明抗毒菌消颗粒以上述剂量给药未引起任何毒性反应。

讨 论

急性气管炎起病多有上呼吸道感染症状，一年可发生数次，有反复发作者，往往形成慢性支气管炎。1998年居民慢性病患病率调查，慢性支气管炎患病率9.7%，城市12.4%，农村8.8%。随着年龄增长患病率增高，50岁以上人群患病率高达15%或更多。北方高于南方，工矿地区高于一般城市，严重影响人们的身心健康。但迄今尚无特效疗法，西药虽有一定疗效，但严重的不良反应和耐药难以克服。我们研制出抗毒菌消颗粒剂，集抗病毒、抑菌为一体，又具有止咳、化痰、平喘之功效。同时本项研究的特点为不仅方源来自临床，而且用药效指标对处方和制备工艺进行了筛选，最终证明本方采用提取挥发油及提醇物的方法效果最佳。当前滥用抗生素的情况比较严重，随着不良反应的产生和难以克服的耐药性，西药的应用受到限制，因此研制出集抗病毒与抑菌为一体、高效低毒的中药复方制剂十分必要。我们在临床经验的基础上，通过药理筛选处方和最佳工艺，疗效显著，且无明显不良反应，具有重要的临床应用价值，为研制出高效、低毒的新制剂提供了依据。