牛磺酸对阿霉素引起的心脏毒性的保护作用

摘 要 目的：研究牛磺酸对阿霉素引起的心脏毒性的保护作用，并探讨其机制。方法：Wistar大鼠（250±30g）50只随机分三组：对照组（NS组，10只）、阿霉素组（ADR组，20只）、牛磺酸＋阿霉素组（ADR+Tau组，20只）。①对照组（NS组）：隔日腹腔注射生理盐水3ml/kg，共6次。②阿霉素组（ADR组）：隔日腹腔注射阿霉素3mg/kg，共6次，阿霉素用生理盐水配制成1mg/ml。牛磺酸+阿霉素组（ADR+Tau组）：前3次腹腔注射同阿霉素组，从第4次注射起在给予阿霉素的前30分钟先腹腔注射牛磺酸200mg/kg。三组均在最后一次给药24小时后腋下静脉取血，测血清SOD、MDA、LDH、SGOT，取血后迅速取出心脏，固定染色，做病理切片，光镜观察心肌细胞和心肌纤维的病理变化。结果：血清SOD值：阿霉素组及牛磺酸+阿霉素组分别低于对照组（P＜0.01和P＜0.05），阿霉素组低于阿霉素+牛磺酸组（P＜0.01）。血清MDA、LDH、SGOT值：阿霉素组及牛磺酸+阿霉素组高于对照组（P＜0.01和P＜0.05），牛磺酸＋阿霉素组低于阿霉素组。（P＜0.01）。心脏病理切片：光镜下牛磺酸+阿霉素组较阿霉素组的病理改变轻。结论：牛磺酸对阿霉素引起的心脏毒性有保护作用，其机制是牛磺酸具有抗氧化作用，可稳定细胞膜，并保持细胞内Ca2+稳定。

关键词 阿霉素 牛磺酸 心脏毒性 自由基 超氧化物歧化酶 丙二醛

资料及方法

动物分组及用药方法：Wistar大鼠50只随机分3组。①对照组（NS组，10只）：隔日腹腔注射生理盐水3ml/kg，共6次。②阿霉素组（ADR组，20只）：隔日腹腔注射阿霉素3mg/kg，共6次，阿霉素用生理盐水配制成1mg/ml。③牛磺酸+阿霉素组（ADR+Tau组，20只）：前3次腹腔注射药物同阿霉素组，从第4次注射起在给予阿霉素前30分钟先腹腔注射牛磺酸200mg/kg。

采血方法及检测项目：三组均在最后一次给药24小时后活体腋下静脉取血，测血清SOD、MDA、LDH、SGOT。

组织学观察：取血后迅速取出心脏，10%中性缓冲福尔马林固定液固定后，常规HE染色，光镜观察心脏病理变化。

结 果

血清SOD值：阿霉素组及牛磺酸+阿霉素组分别低于对照组（P＜0.01和P＜0.05），阿霉素组低于牛磺酸组（P＜0.01）。见表1。

血清LDH、SGOT值：阿霉素组及牛磺酸+阿霉素组高于对照组（P＜0.01和P＜0.05），牛磺酸+阿霉素组低于阿霉素组（P＜0.01）。见表2。

心脏病理切片光镜检查结果：①对照组：光镜下可见心肌细胞排列整齐，无心肌细胞变性、坏死等病理改变。②阿霉素组：光镜下可见心肌细胞成灶状变性，肌浆溶解成空泡状。③阿霉素+牛磺酸组：光镜下可见散在的心肌细胞空泡变性，散在点状分布总之，光镜下牛磺酸+阿霉素组比阿霉素组的病理改变轻。

讨 论

阿霉素（DOX）是一种广谱高效的抗肿瘤药物，广泛应用于多种恶性肿瘤，尤其在血液系统肿瘤和实体肿瘤化疗方面具有显著疗效。它在抗肿瘤的同时，对机体正常的组织器官有较大的损伤作用。其不良反应包括：骨髓抑制、恶心呕吐、心律失常等。它具有严重的心脏毒性作用，表现为进展性的心肌损伤和最终的充血性心力衰竭。目前较多使用的心脏保护剂有右雷佐生，氨磷汀和黄酮类药物。它们在减少化疗引起的毒性中显示出较好的治疗前景，但与理想的细胞保护剂要求还有一定的距离。

本实验显示，牛磺酸对阿霉素引起的心脏毒性具有保护作用。牛磺酸的细胞保护作用机制与它具有维持细胞内外渗透压平衡、抗氧化、稳定细胞膜等作用有关。MDA是脂质过氧化终产物，脂质过氧化作用是发生在多聚不饱和脂肪酸（PUFA）上的系列自由基反应。脂质过氧化是氧自由基造成组织细胞损伤的原因。测定脂质过氧化发生的程度，可作为判断自由基致细胞损伤的一个指标。

细胞内钙超载也是ADR心肌毒性作用的重要机制。有人研究发现Tau和钙离子两者跨心肌细胞膜内流可以相互影响，Tau能够抑制钙离子内流。Tau还能抑制柯萨奇病毒感染引起的L型钙通道开放，减少钙内流。

参考文献

1 许宏远.冬虫夏草对阿霉素心肌损伤的保护作用.中国药学报2000,(3):64-65.

2 黄先枚.阿霉素对试验兔心功能及心肌内游离钙浓度的影响.浙江医学,2000,(7):402-404.

3 师润.三七皂苷对阿霉素致心肌损伤保护作用的研究.中国中药杂志,2007,(24):11-13.