潍坊市2010～疑似预防接种异常反应监测分析

[摘要] 目的 分析潍坊市2010～2012年疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization，AEFI）的发生特征，评价AEFI监测系统运转情况及预防接种安全性。 方法 通过AEFI监测系统，收集全市2010年1月1日～2012年12月31日报告的AEFI个案数据，采用描述性方法进行流行病学分析。 结果 2010～2012年全市AEFI监测系统共收到个案1893例，其中≤1岁占56.31%，男女性别比为1.34∶1，报告疫苗以NIP疫苗为主；一般反应占96.62%，其中83.15%发生在接种后≤1 d；异常反应占2.54%，以变态反应和卡介苗淋巴结炎为主，绝大多数患者已痊愈。估算全市NIP疫苗不良反应报告发生率为（5.05～76.00）/10万。全市2010～2012年12个县市区均有AEFI个案报告，报告县覆盖率、48 h报告及时率和48 h调查及时率均达到100%。 结论 全市AEFI系统的监测灵敏性尚待继续提高，各责任报告单位数据差异较大。AEFI常发生在小年龄儿童和NIP疫苗，为监测重点；NIP疫苗不良反应报告发生率均在预期发生范围内，安全性良好。

[关键词] 疑似预防接种异常反应；监测；分析；疫苗

[中图分类号] R186 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2013）05（a）-0145-05

疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization，AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。随着扩大国家免疫规划项目的实施，预防接种疫苗的种类和数量不断增加，公众对预防接种服务质量的要求越来越高，预防接种安全已成为备受关注的焦点。开展AEFI监测有助于及时掌握AEFI发生的实际状况，客观地评价疫苗接种的安全性，从而改善预防接种服务质量，保障免疫规划工作稳定持续发展。现将本市2010～2012年AEFI个案监测数据分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

潍坊市各级疾控机构、医院和城镇社区或乡镇卫生院预防接种门诊等报告单位通过全国疑似预防接种异常反应信息管理平台上报的2010年1月1日～2012年12月31日的AEFI个案数据。

1.2 资料分析

将AEFI信息监测平台中的个案数据导出为Excel文件后进行整理，采用描述性流行病学方法对AEFI分布特征进行分析。

2 结果

2.1 AEFI个案的地区分布

全国疑似预防接种异常反应信息管理系统，2010～2012年共报告AEFI个案1893例，其中，2010年报告57例，2011年报告824例，2012年报告1012例，每年12个县市区均进行了AEFI报告，报告县覆盖率达100%（表1）。

2.2 AEFI个案的年龄与性别

在1893例AEFI中，男女性别比为1.34∶1。其中，2010年为1.28∶1，2011年为1.33∶1，2012年为1.36∶1。2010～2012年

2.3 发生AEFI的疫苗与剂次

在1893例AEFI中，涉及百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（DPT）807例，占42.6%；冻干A、C群脑膜炎球菌结合疫苗（MPV）159例，占8.40%；流行性乙型脑炎疫苗（JEV）120例，占6.34%；含麻疹成分疫苗（MCV：包括麻疹减毒活疫苗MV/麻疹、风疹联合减毒活疫苗MR/麻疹、流行性腮腺炎联合减毒活疫苗MM/麻疹、腮腺炎、风疹联合减毒活疫苗MMR）111例，占5.86%；Hib疫苗93例，占4.91%；其他疫苗均

2.4 AEFI估算报告发生率

根据常规免疫接种率监测报告数据估算，2010～2012年本市NIP疫苗AEFI估算报告发生率：卡介苗10.20/10万剂，乙肝8.70/10万剂，脊灰（糖丸）5.05/10万剂，百白破三联76.00/10万剂，白破二联32.35/10万剂，含麻疹成分疫苗26.97/10万剂，流脑疫苗（包括A群和A+C群多糖）15.58/10万剂，乙脑（减毒）疫苗23.49/10万剂，甲肝（减毒）7.62/10万剂（表4）。

2010～2012年，本市NIP疫苗主要AEFI估算报告发生率为：卡介苗淋巴结炎7.55/10万剂，脊灰（糖丸）过敏性皮疹0.49/10万剂，百白破过敏性皮疹0.57/10万剂，血管性水肿0.28/10万剂，含麻疹成分疫苗过敏性皮疹0.78/10万剂，血小板减少性紫癜0.75/10万剂，乙脑（减毒）疫苗过敏性皮疹0.59/10万剂，流脑疫苗过敏性皮疹0.28/10万剂，甲肝（减毒）疫苗过敏性皮疹0.28/10万剂（表5）。

2.5 AEFI个案发生、就诊与报告的时间间隔

在1893例AEFI中，接种至发生反应≤1 d的占1574例，占83.15%；发生至就诊≤1 d的1613例，占85.21%；就诊至报告≤1 d的1835例，占96.94%（表6）。

2.6 AEFI个案可能原因分类

在1893例AEFI中，一般反应1829例，占报告总数的96.62%；异常反应48例，占2.54%；偶合症14例，占0.74%；心因性反应1例，待定1例，分别占0.05%。无疫苗质量事故和实施差错事故（表7）。

3 讨论

本市自2008年始启用AEFI监测系统，经历了初步探索、逐步规范和更新完善三个阶段，目前AEFI监测系统的灵敏性越来越高，监测效果也越来越好[1]。

3.1 AEFI流行病学特征分析

2010～2012年全市12个县市区均有AEFI报告，AEFI报告县覆盖率达100%，报告例数逐年增加，AEFI监测系统报告灵敏性逐年提高。男性AEFI报告数多于女性，男女性别比与相关文献[2]报道一致。AEFI的发生年龄主要集中在≤1岁，占报告总数的56.31%。主要与1岁以内儿童接种的疫苗种类和剂次较多有关[3]。

AEFI报告发生数位于前五位的疫苗分布为百白破三联（DTaP）、流脑疫苗（含A群、A+C群）、乙脑（减毒）疫苗、含麻疹成分疫苗（含MV、MR、MM、MMR）和b型流感嗜血杆菌疫苗（Hib），共占AEFI报告发生数的68.15%。报告AEFI个案接种至发生≤1 d和发生至就诊≤1 d的，均大于80%，就诊至报告≤1 d的占96.94%。个案报告、调查及时率等监测指标达到了全国AEFI监测方案要求。

3.2 AEFI可能发生原因初步分析

发热、红肿、硬结等一般反应主要与疫苗接种后的固有性质有关，占AEFI报告总数的87.85%。由于AEFI监测系统对已明确的轻微一般反应（例如腋温≤38.5℃、局部红肿或硬结直径

报告AEFI个案中2.54%是异常反应，最常见的是变态反应和卡介苗淋巴结炎，其中过敏性皮疹在变态反应中所占比例最大。其次无菌性脓肿、热性惊厥、脑病和癫痫均有零散个案报告。未见死亡、严重残疾和群体性疑似预防接种异常反应报告。与预防接种无关的偶合症报告14例，占0.74%，报告病例以1岁以内儿童为主，主要为呼吸系统和消化系统疾病，例如发热、出疹、腹泻等。与全国10个试点省的监测结果一致[5]。接种时出现偶合症的疫苗主要是含麻疹成分疫苗、百白破三联、脊灰疫苗、Hib和23价肺炎疫苗。心因性反应1例零散报告，无疫苗质量事故和实施差错事故报告。由于AEFI从报告、调查到诊断需要一定时间，因此截至数据统计时，仍有1例个案处于待定。绝大多数的AEFI已痊愈。

3.3 AEFI监测质量及NIP疫苗安全性初步分析

2008年以来，通过对县、乡两级AEFI监测人员的AEFI专项和综合培训，提高了基层工作人员的报告意识和对AEFI的应急处理能力，全市的AEFI报告个案数量逐年增加，监测的完整性、敏感性和及时性得到了一定提高。AEFI监测范围从2008～2009年的5个县市区增加到2010～2012年的12个县市区；有AEFI个案报告的接种单位数2008年为5个，2009年为12个，到2010～2012年全市193个接种单位都进行了报告；AEFI个案报告数由2008～2009年的17例增加到2010～2012年的1893例，增长了约111倍。虽然2012年所有接种单位都有AEFI个案报告，但报告数

本市2010～2012年卡介苗淋巴结炎的报告发生率为75.5/100万，高于山东省2011年[6]（49.52/100万剂次）和10个试点省2009年[7]（50.37/100万剂次）监测到的卡介苗淋巴结炎报告发生率，但远远低于世界卫生组织（WHO）和泛美卫生组织（PAHO）[8]的预期发生率100/100万剂次～1000/100万剂次。

严重异常反应中的血小板减少性紫癜2010～2012年我市共报告2例，按照本市2011年统计年鉴[9]中，0～14岁人口1 339 143人粗略估算，血小板减少性紫癜的异常反应发生率为0.15/100万。有的中国学者[10]研究血小板减少性紫癜的基础年发病率为5/100万～100/100万（半数以上为儿童）。根据以上数据比较，本市2010～2012年监测的NIP疫苗接种后严重疾病的估算发病率均不超过国内外专家研究的基础发病率，表明本市NIP疫苗的安全性良好。

3.4 建议

AEFI监测是一项系统工作，与多种因素有关[11]。一方面需要受种者或家长的配合，开展自发的主动报告。家长报告主要通过电话和现场报告。电话报告及时性较高，但需要保持电话渠道畅通和登记信息完整。另一方面是责任报告人的报告意识与能力。目前本市尚未建立常规的主动监测手段，各级监测人员主要还是被动地接收家长或受种者的报告，这是AEFI监测中较为欠缺的问题之一。AEFI监测数据反应的是报告数据，和实际数据可能有差异。因此为进一步加强AEFI的监测力度，提高规范处置能力，提出以下建议：（1）加强对各级疾控机构、医院和预防接种门诊等责任报告单位和报告人员的专项培训，定期开展督导检查，发现问题及时反馈、解决。（2）加强社会宣传与媒体沟通，探索建立客观、公信力强的舆论传播机构和手段，向公众提供科学的数据信息，扩大知情权，使公众正确认识和处理AEFI，从而减少预防接种异常反应纠纷的发生。（3）强化预防接种门诊的规范化建设，提高接种人员的责任心，杜绝接种事故的发生，进一步提高预防接种服务质量。

[参考文献]

[1] 谢广中，刁连东. 预防接种的反应和处理[M]. 3版. 上海：上海科学技术出版社：2009.

[2] 武文娣，刘大卫，吴冰冰，等. 全国2007-2008年疑似预防接种异常反应监测分析[J]. 中国疫苗和免疫，2009，15（6）：481-490.

[3] 郑敏，涂秋凤，郭世成，等. 江西省2005～2010 年疑似预防接种异常反应监测分析[J]. 现代预防医学，2012，39（21）：5689-5692.

[4] 王亚敏，刘大卫，李克莉，等. 全国2009-2010 年格林-巴利综合征疑似预防接种异常反应监测分析[J]. 中国疫苗和免疫，2012，18（5）：408-455.

[5] 刘大卫，郭飚，曹玲生，等. 全国2005-2006 年疑似预防接种异常反应监测分析[J]. 中国计划免疫，2007，13（6）：505-513.

[6] 山东省实施扩大国家免疫规划暨第二十一届免疫预防综合技术培训班资料汇编[G]. 2012.

[7] 武文娣，刘大卫，李克莉，等. 全国2009 年疑似预防接种异常反应监测分析[J]. 中国疫苗和免疫，2011，17（2）：99-108.

[8] WHO&WPRO. Immunization safety surveillance：guidelines for managers of immunization programmes on reporting and investigating adverse events following immunization[S]. Manila，Philiodines，1999.

[9] 国家统计局. 潍坊统计年鉴2011[M]. 北京：中国统计出版社，2011.

[10] 胡群. 特发性血小板减少性紫癜诊断中的相关问题[J]. 实用儿科临床杂志，2010，25（3）：159-161.

[11] 项俭，费金花，仲文江，等. 上海市青浦区2010 年疑似预防接种异常反应监测分析[J]. 中国初级卫生保健，2012，26（6）：88-91.

（收稿日期：2013-02-18 本文编辑：林利利）