奥氮平与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

作者：杨立身 李正才 王卫生 曾昭伟 【关键词】 难治性精神分裂症；奥氮平；氯氮平；对照研究

【摘要】 目的 探讨奥氮平治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性。 方法 将43例难治性精神分裂症患者随机分为奥氮平治疗组（研究组，21例）和氯氮平治疗组（对照组，22例），于治疗前和治疗第1、2、4、8、12w末采用阳性与阴性症状量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应，并进行对比分析。 结果 治疗前两组阳性与阴性症状量表各项得分无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组总有效率无显著性差异（P＞0.05）；认知因子和阴性症状减分率，两组间有显著差异性（P＜0.05或P＜0.01）；奥氮平的不良反应较氯氮平轻。 结论 奥氮平对难治性精神分裂症疗效肯定，不良反应较轻，特别是在改善认知功能和阴性症状方面有较好的效果。

【关键词】 难治性精神分裂症；奥氮平；氯氮平；对照研究

A controlled study of olanzapine and clozapine in refractory schizophrenia

【Abstract】 Objective To explore the curative effect and safety of olanzapine in refractory schizophrenia. Methods 43 patients with refractory schizophrenia were randomly divided into research group (olanzapine, n=21) and controlled group (clozapine, n=22). Effectiveness and safety were assessed by the PANSS and Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS) before treatment and at the ends of week 1,2,4,8 and 12,respectively. Results There were no significant differences in scores of the Positive and Negative Symptoms Scal(PANSS) before treatment and in total effective rates after treatment between two groups( both P>0.05); there were significant differences in cognitive factor and scorereducing rates of negative symptoms(P<0.05 or 0.01). The side effects of olanzapine were milder than that of clozapine. Conclusion Olanzapine is effective and has milder side effects in the treatment of refractory schizophrenia, especially in improving cognitive function and negative symptoms.

【Keywords】 Refractory schizophrenia; olanzapine; clozapine; controlled study

奥氮平作为一种新型非典型抗精神病药物，对精神分裂症的疗效和安全性已在临床验证中得到肯定［1］，对阳性和阴性症状均有效［2，3］，但对难治性精神分裂症的治疗报道较少；氯氮平对难治性精神分裂症疗效肯定，但不良反应较多。我们应用奥氮平与氯氮平对难治性精神分裂症进行了随机对照研究，以评价奥氮平对难治性精神分裂症的疗效和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 43例难治性精神分裂症患者均为我院住院患者。入组标准：（1）均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准；（2）年龄23～60a；（3）均经过2种以上不同化学结构的抗精神病药物治疗，剂量达治疗量，疗程＞4w仍未见效；（4）病程≥5a；（5）阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分；（6）排除严重躯体疾病及脑器质性疾病、智能障碍，活性物质依赖、药物过敏。其中男性31例，女性12例；平均年龄38.21±13.04a；平均病程17.61±10.43a；住院次数2～10次，平均4.6±2.72次。疾病类型：偏执型13例（30.2%），青春型8例（18.6%），未定型15例（34.9%），衰退型5例（11.6%），单纯型2例（4.7%）。

1.2 方法

1.2.1 分组 将入组病例随机分为两组，研究组21例，男14例，女7例，平均年龄37.46±7.68a；对照组22例，男17例，女5例，平均年龄38.97±10.01a。两组年龄及性别经检验无统计学意义（P＞0.05）。

1.2.2 给药方法 入组病例停用其它抗精神病药，清洗1w。研究组奥氮平治疗起始剂量5mg・d-1，视病情3～4d增加5mg，最高剂量≤25mg・d-1，平均剂量13.81±4.72mg・d-1；对照组氯氮平起始剂量50mg・d-1，3～4d增加50mg，至第4w增至300～400mg・d-1，最大剂量≤600mg・d-1，平均剂量314±26.45mg・d-1。疗程均为12w。

1.3 疗效评定 两组分别在治疗前及治疗第1、2、4、8、12w末采用PANSS和副反应量表（TESS）［4］评定疗效和不良反应。疗效判定标准：PANSS减分率＜25%为无效，25～49%为好转，50～74%为显著进步，≥75%为基本痊愈。在治疗前及治疗第4、8w末分别做血常规、肝、肾功能、B超及ECG检查。所有数据采用分组t检验、u检验和χ2检验。减分率=（治疗前分-治疗后分）/治疗前分×100%。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分结果，见表1。

表1 两组治疗前后PANSS总分和各分量表分值变化（略）

注：经t检验，与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表2 两组PANSS减分率比较（略）

由表1可知：两组治疗前PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般病理分及各因子分比较，经t检验差异均无显著性（P＞0.05）；治疗第2～12w末差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01)；治疗第8w、12w末，阴性症状两组间有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01)，治疗第2周末以后，认知因子分两组间有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01)。

2.2 两组间PANSS减分率比较，见表2。

2.3 临床疗效 痊愈+显著进步+好转=有效。研究组减分率50～74%11例，显效率52.38%；减分率25～49%6例，好转率28.57%；＜25%4例，无效19.04%；有效率80.95%。对照组减分率50～74%12例，显效率54.54%；减分率25～49%7例，好转率31.82%；＜25%3例，无效13.64%；有效率86.36%。经χ2检验两组间无显著性差异（χ2=0.238，P＞0.05）。表明两药疗效基本相似。

2.4 两组不良反应比较，见表3。

由表2可知：两组PANSS阴性症状减分率在治疗第8～12w经t检验有显著性差异（P＜0.01)。

表3 两组不良反应发生率的比较（略）

由表3可知：研究组不良反应明显少于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05或P＜0.01）。主要不良反应有嗜睡、视力模糊、便秘、唾液增多、头昏、Q-T异常和体重增加。

3 讨论

奥氮平对5羟色胺(5HT)及多巴胺（DA）均有拮抗作用，是一种新型非典型抗精神病药。国外研究 ［2，3］表明，奥氮平对精神分裂症阳性和阴性症状均有效，有较高的安全性，几乎无EPS，也不引起催乳素升高，对难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药。在传统抗精神病药治疗无效时换用奥氮平，仍可提高有效率。有报道显示［5］：奥氮平用于治疗难治性精神分裂症的有效率达88.8%。

本研究结果显示： 奥氮平治疗难治性精神分裂症的总有效率为80.95%， 氯氮平为86.36%， 经χ2检验两组间无显著性差异 （χ2=0.238，P＞0.05）。 表明两药疗效基本相似。 研究组PANSS量表中认知因子、 阴性症状因子评分显著优于氯氮平。 表明奥氮平在改善难治性精神分裂症患者的认知功能和阴性症状方面有较好的效果。 本研究还显示： 奥氮平的主要不良反应为轻微的嗜睡和体重增加（28.57%），比Charles等［6］报道的40.5%低。未见EPS、粒细胞减少及严重心律失常和肝肾功能损害等。氯氮平的主要不良反应为嗜睡、唾液增多、便秘、体重增加及心电图异常（Q-T间期的延长，易造成猝死）。研究组的不良反应明显少于对照组组。

综上所述，奥氮平治疗难治性精神分裂症疗效与氯氮平相当。在改善难治性精神分裂症的认知功能和阴性症状方面奥氮平优于氯氮平，且不良反应轻，安全性高，对传统抗精神病药治疗无效的难治性精神分裂症患者仍有良好的疗效。

参考文献

［1］ 刘铁榜，臧德馨.难治性精神分裂症［J］.临床精神医学杂志，2000，10：114

［2］ Beasley CM,Tollefson GD,Tran PV,et al.The efficacy of Olanzapine:the summary of global,multicentral clinical trials［J］.J Clin Psychiatry,1997,58(l10):7

［3］ Tandon R,Milnerk.Jibson MD.Antipsychotics from theory to practice:integrating clinical and basic data［J］.J Clin Psychiatry,1999,60(l8):21

［4］ 张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：198～203

［5］ 舒良，刘平，周杰，等.奥氮平治疗精神分裂症的开放性临床验证［J］.中华精神科杂志，1999，32：223

［6］ Charles B , Nemeroff MD . Dosing the antipsychotic medication Olanzapine［J］.J Clin P sychiatry,1997,58(suppl10):45