帕利哌酮缓释片用于精神分裂症复发的研究进展

[摘要] 帕利哌酮缓释片是目前临床常用的一种非典型抗精神病药物，临床作用机制是主要通过阻断全部的5-羟色胺2A（5-HT2A）受体和部分多巴胺D2（DA2）受体，进而发挥抗精神病的作用。近年来，随着帕利哌酮缓释片在临床上被广泛应用，许多临床研究提示帕利哌酮缓释片可有效控制精神分裂症患者的阳性症状、改善阴性症状和认知损害、提高患者的耐受性和依从性。帕利哌酮缓释片起效快，且可有效改善对其他非典型抗精神病药治疗无效患者的临床效果，为精神分裂症患者的全面康复提供有效的治疗。近年来的统计观察发现，帕利哌酮缓释片应用于急性期及首发精神分裂症患者的临床效果较好，临床治愈率满意，但帕利哌酮缓释片对精神分裂症复发的效果如何尚未报道。本院通过对住院或门诊复发精神分裂症患者应用帕利哌酮缓释片的观察，评价帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发的临床效果。本研究对帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发的研究进行综述。

[关键词] 帕利哌酮缓释片；精神分裂症；复发；研究进展

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（b）-0191-03

Research progress of paliperidone extended-release tablet applied in schizophrenia relapse

HUANG Yu

Department of Pharmacy，Brains Hospital of Hunan Province，Changsha 410007，China

[Abstract] Paliperidone extended-release tablet is used as a common atypical antipsychotic drugs，and its clinical mechanism of action is mainly blocking all 5-HT2A receptor and partial DA2 receptor in order to play the role of anti psychotic.In recent years，with the extensive use of paliperidone extended-release tablet in the clinic，many study showed that paliperidone extended-release tablet can effectively control the positive symptoms of patients with schizophrenia，improve negative symptoms and cognitive impairment and improve the tolerance and compliance patients.Paliperidone extended-release tablet with rapid action can effectively improve the clinical efficacy of other patients treated inefficiently by other atypical antipsychotics therapy，and it can provide effective treatment for the comprehensive rehabilitation of patients with schizophrenia.Some statistics in recent years showed that paliperidone extended-release tablet used in the acute schizophrenia was effective，with a satisfaction of clinical cure rate，but the study about paliperidone extended-release tablet used in the schizophrenia recurrence had not been reported.Our hospital evaluates clinical curative effect of paliperidone extended-release tablet for the treatment of schizophrenia recurrence by observation of schizophrenia recurrence treated with paliperidone extended-release tablet.Tharticle study will make a summarize of paliperidone extended-release tablet in treatment of schizophrenia recurrence.

[Key words] Paliperidone extended-release tablet；Schizophrenia；Recurrence；Research progress

精神分裂症作为目前临床上一种严重且持久迁延的精神障碍性疾病，临床发病率较高，患者症状较重，若不及时治疗可导致严重的后遗症，而且本病临床复发率高，易反复发作，多次发病可导致患者易患一些慢性症状，主要表现为精神衰退、行为退化和社会功能衰退，其可给家庭、社会带来沉重的负担[1-4]。目前临床上治疗精神分裂症多采用系统、连续的药物治疗，通过有效的药物治疗可达到控制精神分裂症患者急性发作、防止复发、促进功能康复的目的，但是，精神分裂症复发是影响患者生活和预后的重要因素。

1 帕利哌酮药理研究

帕利哌酮缓释片是目前常用的一种药物剂型，主要活性成分为帕利哌酮，是第二代抗精神病药物利培酮在体内代谢的主要活性产物，与利培酮药理作用相似，属于苯异■唑衍生物类抗精神病药。帕利哌酮在体内主要作用于5-羟色胺2A （5-HT2A）受体和多巴胺D2（DA2）受体[3]。帕利哌酮在体内对对组胺H1受体和肾上腺素α1、α2受体均有阻滞作用，因而长期应用可能引起体重增加、性低血压和镇静等副作用。帕利哌酮对胆碱和肾上腺素β1、β2受体无亲和力，能够提高催乳素水平[5-7]。

2 帕利哌酮的药物代谢

帕利哌酮按照常规剂量服用后，血浆中帕利哌酮的浓度稳定升高，大约在服药后24 h到达峰浓度。在目前临床上推荐剂量范围内（3～12 mg），给药后的帕利哌酮药物代谢动力学与剂量成正比。进入体内的帕利哌酮首过消除作用较小，药物浓度无明显降低。体内的帕利哌酮主要经过肝、肾进行代谢，而且帕利哌酮对肝、肾功能无明显影响[8-10]。近期的研究发现，肝损伤或肾损伤患者单剂量给予帕利哌酮口服治疗后，轻、中度肝损伤患者口服帕利哌酮后其药物代谢动力学与肝功能正常者近似，表明轻、中度肝损伤患者服用本品无需调整剂量。重度肝损伤患者服用帕利哌酮后肝功能情况尚不清楚。不同程度肾损伤患者服用帕利哌酮后，其药物代谢动力学与肾损伤情况成正比，肾损伤程度越重者帕利哌酮的清除率越低。年龄与帕利哌酮的药物代谢动力学无明显相关性，不同年龄组的患者服用帕利哌酮后其药物代谢动力学无明显差异[11-13]。

3 帕利哌酮的不良反应

帕利哌酮在临床应用中的主要不良反应有心动过速、头痛、嗜睡、焦虑、头晕、失眠、体重增加、催乳素增加、锥体外系反应等常见症状。研究发现，帕利哌酮缓释片应用于老年患者其心脑血管并发症的发病率明显升高，主要表现为心动过速、心房颤动等不同程度的心律失常，而且部分患者可出现不同程度的血液黏稠度增加，导致血栓形成等并发症。与应用安慰剂的对照组相比，其并发症发生率有一定程度的提高，但是最终观察组患者的死亡原因并非心脑系统疾病[14-16]。帕利哌酮在应用过程中尚可以引起代谢综合征类的表现，主要表现为体重增加、高脂血症、高血糖等，严重时可能引起2型糖尿病。研究发现，应用帕利哌酮的患者其体重严重增加，而应用安慰剂的对照组患者无明显变化[2，16-17]。还有部分患者在用药期间可出现焦虑、头晕、失眠等中枢神经系统症状，且随药物的剂量增加发病率可明显提高。

4 精神分裂症复发患者应用帕利哌酮的疗效研究

精神分裂症属于一种病程迁延、社会功能下降明显的精神障碍性中枢神经系统疾病。目前主要以抗精神病药物为主要治疗手段。有研究发现，精神分裂症在临床治疗过程中并无根治性，临床治愈率较低，治疗过程长，因此精神分裂症患者病情缓解后，尚需继续治疗，以防止症状复发，降低精神分裂症的复发率。目前临床上统计发现，精神分裂症的临床复发率约为45%，多数复发患者需再次接受治疗，因此在临床上治疗精神分裂症复发，若能提高患者家属维持治疗的依从性，可明显降低复发率，提高其治疗有效率[3，18]。近年来，本院应用帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发，帕利哌酮缓释片其药剂外形似胶囊，其药物释放系统采用了渗透泵缓释技术。该药物在口服后可在体内持续衡量地释放进入体内，在体内维持一恒定的药物剂量，进而可以达到有效的治疗效果。对于精神分裂症复发患者，本院多采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、社会功能缺陷筛选量表（SDSS）对治疗效果进行综合评价。目前精神分裂症的临床治疗中精神分裂症复发是影响患者生活和预后的重要因素，因此，通过药物治疗延长复发时间，可有效地达到控制临床复发的治疗效果。在本院应用帕利哌酮缓释片治疗复发的精神分裂症过程中，我们发现患者的复发过程明显延缓，复发时间明显延长，患者的PANSS、SDSS评分结果较前均明显好转，可见帕利哌酮缓释片在精神分裂症复发患者的治疗过程中具有较好的临床效果[19]。近年来，有研究发现，应用帕利哌酮缓释片的患者在治疗后的随访过程中其复发间隔时间、复况明显优于应用常规二代抗精神分裂症药物治疗[20]，因此，帕利哌酮缓释片作为一种常用的治疗精神分裂症复发的精神类药物，临床效果明显，可有效控制患者的复发率，延长复发时间。

5 帕利哌酮应用于精神分裂症复发的不良反应及解决方案

帕利哌酮缓释片给药途径简便，效果明显，能有效改善精神分裂症患者的精神状态，延缓症状复发，但是作为一种非典型性抗精神病药，在治疗期间可有不同程度的不良反应发生。与初次应用帕利哌酮治疗精神分裂症的患者比较，帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发的临床并发症发病率明显降低，其中以心脑系统并发症减少为主，目前尚未有明确的研究报告证明其临床机制，但是临床上多认为可能与机体对药物的适应性相关。其中，代谢综合征类并发症的复发率与初次治疗相比无明显差异[21-22]。

6 帕利哌酮应用于精神分裂症复发的展望

随着帕利哌酮缓释片在临床上治疗精神分裂症复发临床疗效的推广以及人们对帕利哌酮缓释片治疗效果的认同，帕利哌酮缓释片在未来临床治疗精神分裂症复发的过程中将得到大量的应用与实验研究，且在未来的治疗过程中通过不断观察治疗期间并发症的发病原因及发病类型，进而不断完善药物药理机制，可有效降低不良反应发生率，提高药物治疗的安全性，为帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发提供更有效的临床依据以及将帕利哌酮缓释片的不良反应发生率降至最低，进而促进帕利哌酮缓释片在精神分裂症复发治疗中的应用[23-25]。

综上所述，帕利哌酮缓释片作为一种非典型性抗精神病药，治疗精神分裂症复发的临床效果明显，治疗有效率较高，且在治疗过程中患者再次复发的周期延长，复发率较前明显降低，不良反应发生率也降低，对精神分裂症复发可达到最佳的治疗效果，因此，本研究为精神分裂症复发的再治疗提供了有效的指导作用，为以后临床治疗精神分裂症复发提供了宝贵的经验，值得临床进一步推广应用。

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（收稿日期：2014-07-03 本文编辑：许俊琴）