P53\Ki67与子宫内膜癌

【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)09 - 23 - 02

子宫内膜癌是女性生殖道常见恶性肿瘤,近20年来发病率呈上升趋势,研究显示肿瘤的发生不但与原癌基因的异常激活和细胞分化异常有关,而且与细胞抑癌基因参与,细胞异常增殖有关。目前p53基因蛋白是研究最广泛的肿瘤抑制基因之一,P53基因被认为是恶性肿瘤发生与发展的重要原因。ki67作为细胞增殖参数之一,存在于增殖细胞中参与驱动细胞周期的调控网络,与细胞异常增殖有关。CherchiPL[1]用免疫组化方法检测29例子宫内膜癌中P53和Ki67表达,发现二者的阳性率与组织学分级、肌层浸润深度和分期有关,在所有死于复发和转移病人中,P53阳性率100%, Ki67阳性率66.7%。而无复发存活者,二者的阳性表达率分别为40%、60%,因此P53和Ki67过表达显示了子宫内膜癌更恶性的显型,具有预后的意义。

现将P53基因、Ki67基因与恶性肿瘤关系的研究进展综述如下。

1 P53与子宫内膜癌

1.1 P53的定位与功能P53蛋白是一种重要的抑癌基因,定位于人染色体17P13,分为野生型和突变型二种亚型突变型P53蛋白半衰期长,失去抑癌功能,易在恶性细胞中堆积,可引起恶性细胞增殖,导致细胞的转化和肿瘤的发生。

1.2 P53在子宫内膜癌中的表达及意义抑癌基因P53在调节基因转录、诱导细胞凋亡、控制DNA的复制与修复方面具有重要作用。P53基因突变、缺失等会导致细胞内传导途径的紊乱,失去对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用,从而导致肿瘤发生。有研究报道P53基因异常与进展期子宫内膜癌有关。P53表达与浆液性状癌、透明细胞癌、未分化癌等更具侵袭性的组织学类型有关。薛凤霞等[2]用免疫组化方法检测23例正常子宫内膜、44例子宫内膜增殖症及103例子宫内膜癌组织中P53阳性率为47.6%,而在正常子宫内膜及各类子宫内膜增殖症中均为阴性,突变型P53基因表达与子宫内膜的病理类型、组织分化、脉管浸润情况及DNA异倍体等因素有关,P53表达阳性生存率明显低于无表达者,5年生存率分别为59.9%及83.4%,突变型P53蛋白出现与子宫内膜癌的生物学行为有关。

P53基因是恶性肿瘤发生与发展的重要原因,有研究表明P53基因发生于子宫内膜癌晚期。在病理分级Ⅰ级、Ⅱ～Ⅲ级中二者相比差异有显著性,病理分级越高P53表达越高。P53蛋白与子宫内膜癌组织分级和淋巴结转移关系随癌组织分级增高,P53蛋白表达率明显上升,而淋巴转移也与这项指标改变有关。这表明子宫内膜细胞受该种基因调控,突变型P53基因蛋白抑制筛除一些低恶性的细胞,随癌细胞手术分期与组织分化级别增加,选择有侵袭力细胞群体,从而对子宫内膜癌发展有促进作用。研究表示:P53可能成为子宫内膜癌预后因子。

2 Ki67与子宫内膜癌

2.1 Ki67的定位与功能Ki67又称为细胞核增殖抗原,是一种DNA结合蛋白,定位于细胞核,它存在于增殖细胞中,参与驱动细胞周期的调控网络,除G0期、G1早期外、其他各期均有表达。M期达到高峰,因其半衰期短。细胞脱离增殖周期后迅速降解,因此被视为较全面反映细胞群体增殖活性的指标。

2.2 Ki67在子宫内膜癌中的表达及意义Ki67是目前较为肯定的核增殖标志基因,可以比较客观反映肿瘤的增殖活性,对肿瘤分级、预后提供准确依据。Ki67高表达表示细胞增殖明显活跃,恶性程度高;低表达表示恶性程度低,预后佳。在子宫内膜癌中Ki67的表达与子宫内膜癌的组织学分级、临床分期及肌层浸润无明显关系,但能反映细胞恶,而且也能客观反映患者的预后情况。

Ki67是存在于细胞核中能影响细胞增殖的一种蛋白质,为细胞增殖及DNA合成所必需,是反映细胞增殖活性的一个良好的辅助指标。Ki67抗原在有丝分裂期的G1S、G2期和M期均有合成,但在G0期缺失,由于半衰期短,可以准确反映细胞增殖活性,是一个较理想的反映肿瘤细胞增殖活性标志物,明显优于PCNA指数,DNA倍含量等表示细胞增殖指标,肿瘤恶性程度越高Ki67蛋白表达水平越高,肿瘤细胞增殖越快,越易于发生侵袭、转移;故Ki67与肿瘤预后密切相关。有研究结果[3～4]显示:Ki67在子宫内膜样腺癌组织中的阳性率高于非癌组织,在低分化癌和有淋巴转移者高于高分化癌和无淋巴转移者,表明肿瘤分化程度越低,细胞增殖越旺盛,生长越迅速。从总体上看Ki67随病理学分级升高而增高,在不同临床分期之间Ki67表达差异有显著性,Ki67阳性率Ⅲ期与Ⅱ期>Ⅰ期。另外,发生转移的病例Ki67阳性率显著高于无转移病例。这些结果表明,子宫内膜癌分化越低,侵袭力越强,Ki67阳性率也越高,转移能力也随之增强。

3 问题与展望

子宫内膜癌是女性生殖道常见恶性肿瘤,肿瘤的发生是一个多步骤、多基因协同作用的结果,单一癌基因结构功能的改变不足以引起肿瘤的发生,一般需要两个或两个以上基因的协同作用。因此,应寻求肿瘤发生、发展、转移过程中相关多基因的表达作为子宫恶性肿瘤的指标。抑癌基因的凋亡,细胞的异常增殖导致了肿瘤发生,P53基因、Ki67基因与人类多种恶性肿瘤的发生和发展有关,与子宫内膜癌关系的报道有待进一步更深入研究。

【参考文献】

[1] Cherchi PL,Marras V,Capobianco G,et al.Prognostic value of P53、CerbB2 and MIB in ednometrial carcinoma[J].EurJGynaeo-cOl oncol,2001,6:451-453.

[2] 薛凤霞,焦书竹,赵凤喜,等.子宫内膜癌P53抑癌基因蛋白表达及其预后关系[J].中华妇产科杂志,1996,31(11):647-650.

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