薏苡仁药理研究进展

中图分类号：R96文献标识码：A文章编号：1006-1533(2007)08-0360-04

薏苡仁系禾本科薏苡属植物薏苡的干燥成熟种仁。《中国药典》认为，薏苡仁性甘、淡、凉，归脾、胃、肺经，有健脾渗湿、除痹止泻、清热排脓之功效，主治水肿、脚气、小便不利、湿痹拘挛、脾虚泄泻、肺痈、肠痈、扁平疣等症。薏苡仁含蛋白质14.70%~19.80%，脂肪6.23%~15.27%，淀粉53%～60％和丰富的人体必需的矿物元素，营养价值堪称禾本科植物之首，民间常将其作为滋补食品食用。自20世纪90年代以来，人们对薏苡仁的研究兴趣剧增，大量文献主要集中在抗肿瘤方面。本文对其药理研究进展作一综述。

1镇痛抗炎作用

1.1镇痛抗炎

有人报道，薏苡仁水提液腹腔注射有延长小鼠热痛反应潜伏期作用。给小鼠静脉注射薏苡仁油乳剂（商品名为康莱特注射液，含10％薏苡仁油）6.25、12.5和25 mL/kg，可剂量依赖性地减少扭体反应次数，但大剂量的扭体反应次数抑制率仅为55.9%［1］。给乳腺癌骨痛模型大鼠腹腔注射康莱特10 mL/kg, 一日2次，疗程10 d，在明显减轻癌性骨破坏的同时，显著减轻大鼠的触痛（降低缩足反应百分率）和负重痛（提高患肢的负重能力），显示了薏苡仁抗癌性疼痛的作用［2］。但笔者研究发现，薏苡仁口服给药镇痛作用比较弱。给小鼠以灌胃形式给予薏苡仁75％乙醇提取物5和15 g生药/kg，对乙酸引起的小鼠扭体反应次数的减少率分别为17.9%和11.1%。灌胃后2 h ，15 g生药/kg组才明显延长小鼠热痛刺激甩尾反应潜伏期［3］。

上述两个剂量的灌胃给药，显著抑制角叉菜胶致小鼠足跖肿胀厚度，抑制作用可持续6 h ，但对二甲苯所致的小鼠耳肿炎症模型，需在给药3 h后才显示抑制作用，对乙酸提高腹腔毛细血管通透性仅有抑制倾向，薏苡仁表现出温和的镇痛抗炎作用［3］。临床上有人用100 g薏苡仁熬成粥，每天1次于月经前3 d开始服用，服到本周期痛经消失为止，治疗26例重度功能性痛经，用序贯试验证明，显效率达90％，明显优于口服吲哚美辛25 mg, 一日2次组［4］。李宏伟等［5］报告，给38例进行性指掌角皮症和55例湿疹病人肌肉注射薏苡酯5 mg，每日1次并在患处涂擦0.1%薏苡酯霜，共3个月，结果进行性指掌角皮症组有效率为97.3%，其中痊愈率为92.1%，湿疹组有效率为96.4%，其中痊愈率为63.6%。

1.2作用机制

抑制前列腺素合成：研究发现，薏苡仁甲醇提取物通过抑制基因转录，浓度依赖性地抑制人肺癌细胞的基础和佛波醇酯诱导的COX-2（诱导型环氧化酶）表达，不影响COX-1（结构型环氧化酶）表达。整体实验还发现，此醇提物降低裸鼠肿瘤组织COX-2表达和血清前列腺素E2水平［6］。薏苡仁油可能是其有效部位，因为薏苡仁油不影响肺癌细胞COX-1的mRNA表达，但浓度依赖性地抑制白介素-1诱导肺癌细胞的COX-2的mRNA和蛋白表达［7］。因此认为抑制炎症组织的前列腺素合成是薏苡仁镇痛抗炎的机制之一。以灌胃形式给予薏苡仁75％乙醇提取物3和10 g生药/kg能延长电刺激大鼠颈动脉血栓形成时间和凝血时间［3］，也可能与其抑制前列腺素合成有关。

抑制炎症细胞合成一氧化氮和过氧化物：薏苡仁甲醇提取物也可通过抑制诱导型一氧化氮合成酶的mRNA表达，浓度依赖性地抑制γ-干扰素加脂多糖激活的鼠巨噬细胞样RAW264.7细胞一氧化氮生成，也可通过干扰NADPH（还原型辅酶Ⅱ）氧化酶，时间依赖性和浓度依赖性地抑制佛波醇酯激活RAW264.7细胞过氧化物生成［8］。

抑制炎性增殖：白介素-1系促增殖炎症因子，而端粒酶活性增高常可见于肿瘤和良性炎症增殖性疾病的病变组织中，康莱特通过下调大鼠肾脏系膜细胞端粒酶的表达，抑制端粒酶活性，与此相对应，康莱特浓度依赖性地和时间依赖性地抑制系膜细胞增殖，对抗白介素-1刺激系膜细胞端粒酶表达和增殖［9，10］。提示抑制炎性增殖可能也是薏苡仁的另一种抗炎机制。

2免疫调节作用

2.1免疫调节

对小鼠用薏苡仁油2.5、5和10 mL/kg，7或10 d灌胃，可剂量依赖性地促进荷瘤（肺癌Lewis细胞）小鼠脾淋巴细胞增殖、NK细胞活性和刀豆球蛋白A诱导脾细胞产生白介素-2，升高被环磷酰胺减少的荷瘤（肉瘤S180细胞）小鼠白细胞数［11］。当荷瘤（小鼠肺腺癌LA795细胞）小鼠进入恶病质状态时腹腔注射康莱特50 mL/kg×7 d，能明显阻止癌症恶病质小鼠体重下降，并增加摄食量，延长生存期，延缓肿瘤生长，下降被进一步升高的血清肿瘤坏死因子和白介素-1水平，但升高白介素-6水平。也明显升高被进一步抑制的脾淋巴细胞增殖反应和NK细胞活性［12，13］。无论是静脉注射还是以灌胃方式给予薏苡仁油都能延长正常小鼠和荷瘤（小鼠肉瘤S180细胞）小鼠的常压耐缺氧时间和荷重游泳时间［1，11］。以上实验结果显示，薏苡仁油具有免疫调节作用和抗劣性刺激的适应原样作用。

薏苡仁总提物也有免疫调节作用，腹腔注射600 mg/kg总提物，不仅显著提高细胞毒抗癌药顺铂或丝裂霉素对小鼠移植性S180和肝癌H22肿瘤的抑瘤率，且显著提升被此两种细胞毒降低的白细胞数、免疫器官胸腺和脾脏重量、巨噬细胞吞噬指数以及NK细胞活性［14］，明显对抗细胞毒药物的免疫抑制作用。

2.2免疫调节成分

薏苡仁酯（coixenolide）是薏苡仁的免疫调节活性成分。腹腔注射10-7、10-6、10-5和10-4 mol/kg薏苡仁酯，在剂量依赖性地抑制裸鼠体内移植的人鼻咽癌CNE-2Z细胞生长的同时，也剂量依赖性地恢复被降低的NK细胞活性，但不提高正常裸鼠的NK细胞活性［15］。薏苡仁酯也可通过抑制被荷瘤（S180、艾氏腹水癌细胞、白血病L615细胞）升高的小鼠红细胞膜Na+，k+-ATP酶活性，剂量依赖性地（灌胃125、250和500 mg/kg）提高被上述三种肿瘤降低的红细胞免疫黏附功能（即提高被降低的红细胞C3b受体花环率和促进率，降低被升高的红细胞免疫复合物花环率和红细胞C3b受体花环抑制率）［16，17］。

薏苡仁多糖（coixan）是薏苡仁中另一类免疫调节活性成分。给2型糖尿病大鼠连续14 d腹腔注射薏苡仁多糖50、100、200 mg/kg，剂量依赖性地恢复被链脲佐菌素降低的红细胞C3b受体花环率，进一步升高被升高的红细胞免疫复合物花环率，恢复被降低的T淋巴细胞亚群CD3、CD4、和CD8的水平，显示了薏苡仁多糖有改善红细胞和T淋巴细胞免疫功能的作用［18］。

2.3临床应用

薏苡仁的免疫调节作用，常被中医用于病毒性皮肤病。132例传染性软疣病人每天服1次60 g薏苡仁粥，经5～20 d治疗，全部治愈，其中5剂治愈者86例，8剂治愈者42例，即8 d的治愈率为97％［19］。96例扁平疣病人温开水送服生薏苡仁粉15 g，一日2次，连服60 d，痊愈66例，占68.8%,有效率为86.5%［20］。如将剂量增大到50～60 g/d，水煎服并外敷薏苡仁粗粉食醋糊剂，治愈率可达到88.9%［21］。

3抗实验性糖尿病作用

早在20年前，日本学者就发现薏苡仁多糖腹腔注射或灌胃给药，可显著降低正常或四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖。我国的徐梓辉等［22］进行了较为深入的研究，腹腔注射25、50和100 mg/kg薏苡仁多糖，剂量依赖性地降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和肾上腺素高血糖小鼠的血糖水平。薏苡仁多糖也能预防四氧嘧啶引发的大鼠糖尿病，上述剂量的薏苡仁多糖呈量效关系地阻碍四氧嘧啶升高大鼠血糖。腹腔注射100 mg/kg组能使四氧嘧啶的糖耐量曲线下面积恢复或接近正常水平，胰岛组织病理切片观察也发现薏苡仁多糖明显预防四氧嘧啶损伤胰岛β-细胞，由于薏苡仁多糖剂量依赖性地对抗四氧嘧啶降低红细胞和胰腺超氧化物歧化酶活性，且薏苡仁多糖在降低正常大鼠血糖时并不影响血清胰岛素水平［23］，推测薏苡仁多糖可能通过保护或升高超氧化物歧化酶活性，对抗四氧嘧啶产生氧自由基损伤胰腺β-细胞，从而抑制四氧嘧啶糖尿病的发生。

给用小剂量链脲佐菌素加高热量饲料造成葡萄糖耐量异常的胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠，连续14 d腹腔注射薏苡仁多糖，也剂量依赖性地（25～100 mg/kg）改善此种2型糖尿病大鼠的糖耐量异常，升高被造模降低的肝葡萄糖激酶活性、肝糖原和肌糖原含量，降低被升高的血浆乳酸水平，但不改善被造模降低的肝细胞膜胰岛素受体最大结合率和受体最大结合容量以及被升高的血浆胰岛素水平［24］。由于薏苡仁多糖提高葡萄糖激酶活性的能力最强，推测薏苡仁多糖可能是通过提高葡萄糖激酶活性，促进组织对葡萄糖的利用，减少乳酸水平、改善糖耐量异常、增加肝和肌糖原储存，改善糖代谢紊乱和胰岛素抵抗。薏苡仁多糖静脉注射也能提高被此种2型糖尿病模型降低的红细胞和胰腺超氧化物歧化酶活性，降低被升高的血清过氧化脂质水平［25］以及此模型造成的免疫异常［18］，提高消除循环免疫复合物能力，减少免疫复合物沉积，因此薏苡仁可能有预防糖尿病并发症发生的作用。

4抗肥胖作用

给喂饲8 wk高脂饲料致肥胖大鼠，每天注射薏苡仁粗提物500 mg/kg，共4 wk，可显著减少喂高脂饲料大鼠的摄食量并减轻其体重，显微镜所见的白色脂肪组织大小，血清甘油三酯、总胆固醇和瘦蛋白水平以及白色脂肪组织的瘦蛋白和肿瘤坏死因子的mRNA表达，尤其是肿瘤坏死因子mRNA的表达水平低于喂正常饲料大鼠组［26］。早先研究发现，喂薏苡仁加高脂饲料大鼠较只喂高脂饲料大鼠，血浆和肝胆固醇水平、肝甘油三酯水平显著降低，粪便中甘油三酯、肝和粪便中磷脂水平显著升高，而血浆和粪便中胆汁酸以及粪便中胆固醇水平无明显变化［27］，提示薏苡仁可能是通过抑制肝脏胆固醇合成，加速肝脏磷脂合成，促进甘油三酯从胆汁排泌，产生抗肥胖作用。

5消化系统药理作用

给麻醉大鼠十二指肠内注射薏苡仁75％乙醇提取物10 g生药/kg，给药后3 h左右才明显促进胆汁分泌。对小鼠通过灌胃给予薏苡仁75％乙醇提取物5和15 g生药/kg，显著抑制盐酸性胃溃疡形成，抑制率分别为52.3%和55.4%，对水浸应激性胃溃疡形成的抑制率分别为33.8%和74.0%，但不明显抑制吲哚美辛－乙醇性胃溃疡形成。上述剂量的薏苡仁不抑制小鼠墨汁胃肠推进运动和蓖麻油所致的小肠性腹泻，但15 g生药/kg组能明显减少番泻叶所致的大肠性腹泻次数，作用持续3 h［28］。

给大鼠喂饲含5％、20％和40％薏苡仁饲料30 d，电镜检查显示薏苡仁不损伤肠壁，也不影响大鼠体重增加和盲肠的pH值，动物无任何腹泻和其它异常症状，却显著提高大鼠盲肠和粪便中短链脂肪酸含量及粪便中乳酸菌数量，显著减少机会性致病菌数量［29］，表明薏苡仁有增加肠道有益菌数量和清除有害菌的清理肠道作用。

6结语

薏苡仁不仅是安全有效的中药，也是安全食品，因此食品加工企业也完全可以利用其上述的药理作用，开发价廉物美的各种剂型（如粉剂、冲剂、糕点、饼干、膨化）的保健食品，方便免疫功能紊乱性疾病如肿瘤、湿疹、扁平疣，以及糖尿病、肥胖、痛经和消化系统疾病等病人食用。

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(收稿日期：2007-07-03)