正交试验法优选金龙利咽口服液制备工艺研究

摘要：为了优化利咽口服液制备工艺。采用正交试验法设计对利咽口服液制备工艺进行优化，以产品的外观评分作为评价指标，考察了不同的口服液制备工艺对口服液色泽及澄明度的影响。结果表明正交试验优选利咽口服液制备工艺的最佳条件，即煎煮时加水用量为中药材的8倍，乙醇沉淀所用浓度为75%，pH7.0，静置时间为12小时。该研究试验结果可靠，以优化的工艺制备的口服液澄清度好，且生产耗时短，有利于生产。

关键词：利咽口服液；正交试验；制备工艺

利咽口服液由金银花、连翘、大黄、桔梗等多味中药配伍而成，采用煎煮、水沉、醇沉、过滤等工艺提取配制而成的中药复方口服液制剂，具有滋阴生津、清热祛风、利咽止咳的功效。用于感冒、急慢性咽炎、扁桃体炎余热未清、喉痒咳嗽的治疗，在我院使用多年，深受患者欢迎。为了使产品的质量得于保证，笔者根据实践经验，采用正交试验法，系统的考察了中药材提取时水的用量、醇沉时乙醇浓度以及pH等对口服液质量指标的影响，并进行显著性检验，摸索出制备工艺的最佳条件。

1 材料与方法

1.1 材料

试验用药材购自广州市白云健药品有限公司，所有药材均通过性状鉴别无误；大黄酸、绿原酸、连翘苷对照标准品购自于中国生物药品检定所，所用试剂均为分析纯试剂。利咽处方为大黄66克、金银花66克、连翘66克、桔梗66克及蒸馏水适量，共制成1000毫升。

1.2 方法

1.2.1 原制备工艺 取以上几味药材，加水温浸半小时，煎煮2次，各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（70℃）的清膏，放冷，加入95%乙醇适量，搅匀，使含醇量达60%，静置12小时，滤取上清液，残渣加95%适量，搅匀静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，以40%NaOH溶液调节pH至7.0，加入适量防腐剂及蔗糖，加水调整总量至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌封，热压灭菌，即得。

1.2.2 制备工艺优选 试验根据实际经验，选用L9（34）正交实验表，以外观色泽、澄明度作为评价指标，对中药材的加水量倍数、醇沉浓度、pH、静置时间进行筛选，因素水平如表1.对其外观色泽、澄明度进行综合评分，各项分数为10人档次，每一个档次标记为一个（+），满分为10分。外观按色泽由深至浅（+）递减，澄明度由澄清至浑浊（+）递减。根据两方面的因素（+）号的折算计算分数，试验结果如表2.

1.2.3 薄层色谱鉴别进行质量控制 成品为棕黄色的澄清液体，久置可有微量絮状沉淀，轻摇即散，味甜，微有苦味。质量要求为pH5.0-7.0，相对密度大于等于1.15，无异臭、酸败和其它变质现象。为了有效而全面的控制产品质量，按利咽口服液质量标准的要求进行了薄层色谱鉴别。（1）大黄： 取本品50ml，加盐酸1ml，用乙酸乙酯分2次振摇提取，每次50ml，合并乙酸乙酯液，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加甲醇5ml，超声处理20分钟，取上清液作为对照药材溶液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述三种溶液各5?l，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：2.5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下视检。（2）金银花： 取本品50ml，加乙酸乙酯振摇提取2次，每次50ml，合并乙酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各10?l，分别点于同一硅胶H板上，以乙酸丁酯-甲酸-水（7：2.5：2.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下视检。（3）连翘： 取本品20ml，加水10ml，摇匀，用三氯甲烷提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含1 mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取供试品溶液与对照品溶液各5?l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（5：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，（4）桔梗： 取本品30ml，用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，加水洗涤2次，每次30ml，弃去洗液，三氯甲烷用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，加7%硫酸乙醇-水（1：3）混合溶液20ml，加热回流3小时，放冷，过滤，用三氯甲烷振摇提取，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各10?l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙醚（2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外灯（365nm）下检视。

2 结果与分析

2.1制备工艺条件优选结果

参照表2的试验结果，对表中所列数据进行方差分析，结果如表3.结果表明，最佳工艺为A2B2C1D2，即煎煮时加水的量为药材量的8倍，乙醇沉淀时浓度为75%，pH控制在7.0左右，静置时间为12小时，产品的综合效果最好：RA=17.42>RC=14.32>RD=6.33>DB=1.82，经方差分析，影响因素大小顺序为A>C>D>B。其中加水用量、pH对口服液的外观色泽及澄明度有较为显著性的影响。

2.2 薄层色谱鉴别结果

大黄、金银花、连翘、桔梗的薄层色谱结果如图ABCD。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。阴性对照则无此斑点。鉴别方法操作简便，重现性较好，结果可靠，可作为成品及中间品的质量控制手段，为进一步完善该制剂的质量标准提供可靠的参考依据。

3 讨论

通过综合评价对利咽口服液的外观色泽及澄明度进行评分，选出最佳工艺，按最佳工艺进行多次重复试验，该产品的稳定性好，符合质量标准。通过薄层色谱鉴别表明，结果可靠，可作为利咽口服液的质量控制手段，为进一步完善该制剂的质量标准提供了可靠的参考依据。

参考文献：

[1]国家药典委员会，中华人民共和国药典2010年版一部[s]北京：中国医药科技出版社，2010：22-23

[2]冯古然，中药水煎煮液分离纯化工艺的比较研究[j]中国中药杂志，2012，27（1）28

[3]周立伟，张莹，范勤利，双黄连口服液中双花连翘浸膏制备工艺研究[j]，黑龙江医药，2011，19（4）：68-69