拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效观察

【摘要】 目的 探究拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗乙肝肝硬化的治疗效果。方法 90例乙肝肝硬化患者随机分成甲、乙、丙三组各30例， 甲组患者使用拉米夫定治疗， 乙组患者使用阿德福韦酯治疗， 丙组患者使用两种药物联合治疗， 观察比较三组患者的病毒应答、谷丙转氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）等生化指标。结果 丙组患者联合用药， 其病毒学应答在治疗后第3、6个月明显高于其他两组， 差异具有统计学意义（P

【关键词】 拉米夫定；阿德福韦酯；乙肝肝硬化；临床疗效观察

慢性乙肝是临床中一种常见的多发病， 死亡率较高， 严重影响患者生命健康及生活质量， 乙肝病毒（HBV）的持续感染好引发肝硬化， 治疗关键在于抑制乙肝病毒的复制。因为HBV可以持续感染且大量复制， 严重者可导致肝癌， 所以科学、有效地抗毒治疗能够显著提高临床疗效[1]。拉米夫定当前为乙肝的主要治疗药物， 但是具有治疗时间长、有复发、产生耐药性等缺点， 往往治疗效果不能令患者满意。近年来推出一种和其他药物联用的治疗方法， 明显提高了治疗效果， 而且降低了耐药性， 患者较满意。阿德福韦酯是典型抗毒药物， 其使用剂量小， 能够抑制拉米夫定的变异性， 治疗效果较好[2]。本文结合对90例乙肝肝硬化患者的治疗分析， 探究拉米夫定和阿德福韦酯联合使用的临床疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本文选取2011～2013年来本院就诊的乙型肝炎合并肝硬化自愿接受治疗的患者90例， 其中男53例， 女37例；年龄38～76岁， 平均年龄（49.5±3.5）岁；病程0.5～3.5年， 平均病程2.0年。根据患者临床表现、影像诊断及实验室诊断确诊所有患者符合肝硬化的诊断标准， 其中乙型肝炎E抗原（HBeAg）阳性64例， 阴性26例， 依照Child-Pugh分级可分为A级40例， B级28例， C级22例；所有患者临床表现为乏力、消瘦、水肿、食欲减退、贫血等， 部分患者有黄疸及肝肾综合征， 现将90例患者随机分成甲、乙、丙三组， 甲组男21例、女9例， 年龄39～76岁， 平均年龄（47.5±3.5）岁， 给予拉米夫定治疗；乙组男16例、女14例， 年龄38～75岁， 平均年龄（48.6±2.5）岁， 给予阿德福韦酯治疗；丙组男16例、女14例， 年龄38～74岁， 平均年龄（46.9±2.7）岁， 给予两种药物联合治疗。三组患者在性别、年龄、病情等方面比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 在医生指导下用药， 拉米夫定推荐剂量是100 mg/次， 1次/d， 持续1年以上， 饭前或饭后服用；阿德福韦酯推荐剂量为10 mg/次， 1次/d， 饭前或饭后服用。甲组和乙组患者分别常规服用拉米夫定和阿德福韦酯， 丙组患者在治疗前3个月同时服用拉米夫定和阿德福韦酯， 3个月之后只服用阿德福韦酯， 用法用量不变。三组患者疗程在1年以上[3]。

1. 3 观察指标 嘱所有患者按医嘱服药， 并进行2年的治疗后随访工作， 乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴可认定为患者发生病毒学应答， 观察比较三组患者病毒学应答的差别， 同样进行肝功、ALB、ALT以及HBV-DNA 定量测定， 如果发现患者HBV-DNA 量超过104 copy/ml， 则要进行YMDD变异检测。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计分析软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P

2 结果

2. 1 三组患者的病毒学应答比较 丙组患者联合用药后定期检查中病毒学应答高于其他两组， 差异有统计学意义（P0.05）。见表1。

表1 三组患者的病毒学应答比较[n（%）]

组别 例数 3个月 6个月 12个月 24个月

甲组 30 18（60.0） 22（73.3） 23（76.7） 23（76.7）

乙组 30 14（46.7） 18（60.0） 24（80.0） 22（73.3）

丙组 30 21（70.0）a 26（86.7）a 28（93.3）a 29（96.7）a

注：与甲组和乙组比较， aP

2. 2 三组患者各项生化指标变化情况比较 三组患者治疗后的TBiL和ALT指标均有明显降低，差异有统计学意义（P

3 讨论

拉米夫定（lamivudine）是一种核苷类似物， 具有抗毒的作用， 是治疗肝硬化的一线药物， 对病毒DNA链的合成及延长具有抑制作用， 对HBV同样有效， 其渗透到病毒DNA中阻断其合成， 而且还不影响正常细胞代谢， 所以能够抑制肝脏病变， 减慢病情发展。但是长期服用容易使病毒产生耐药性， 引起头晕、恶心、呕吐、消化不良等反应， 另外肌病、肾毒性、乳酸中毒等也广泛受到关注。相关研究表明拉米夫定作用起效慢， 但作用持久， 在本文研究中， 丙组患者联合用药在前3个月两种药物结合使用， 在3个月之后则仅用阿德福韦酯治疗， 其临床疗效与其他两组比较明显提高， 且降低了病毒的耐药性。使用拉米夫定过程中应注意以下事项：在治疗期间应由主治医生进行定期检查；肌酐清除率

在本文研究中， 丙组患者联合用药其病毒学应答在治疗后第3、6个月明显高于其他两组， 差异具有统计学意义（P0.05）；三组患者的ALT、ALB、TBiL等均有所改善， 但丙组联合用药最明显， 其前后比较差异有统计学意义（P

参考文献

[1] 黄玉波，乔雍，常路丝，等.抗病毒治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者预后的影响.胃肠病学和肝病学杂志， 2011， 20（4）：331-334.

[2] 贾红宇，卢微，郑临，等.拉米夫定单药及其初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较.中华肝脏病杂志， 2011，19（2）：84-87.

[3] 李文刚，聂为民，何艳梅，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期疗效观察.山东医药， 2011，51（36）：80-81.

[收稿日期：2014-04-09]