壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床研究

关键词】 非酒精性脂肪肝；壳脂胶囊；中医药疗法 非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, nafld)是以无过量饮酒史(酒精摄入量＜20 g/d)以及肝细胞脂肪变性、气球样变、弥散性小叶轻度炎症和(或)肝中央静脉、肝窦周围胶原沉积等为临床病理特点的慢性肝脏疾病。随着我国人们物质生活的不断改善,nafld的发病率也逐年升高,已成为仅次于病毒性肝炎的常见肝病。由于缺乏明确有效的治疗药物,nafld的治疗成为临床上比较棘手的问题。笔者采用壳脂胶囊治疗nafld取得了较好的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

诊断参照2002年10月中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的非酒精性脂肪肝诊断标准[1]：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周40 g；②除外病毒性肝炎、全胃肠营养等可导致脂肪肝的特定疾病；③除原发病临床表现外,可出现乏力、腹胀、肝区隐痛等症状,可伴有肝脾肿大；④血清转氨酶升高,并以丙氨酸氨基转移酶(alt)增加为主,常伴有谷氨酰氨基转肽酶(ggt)、三酰甘油(tg)水平增高；⑤肝脏b超符合弥漫性脂肪肝的影像学特点。

1.2 排除标准

免疫性、遗传性、药物性肝病及胆道梗阻,怀疑肝细胞癌,alt大于正常参考值上限10倍以上或总胆红素(tbil)＞50 μmol/l；伴有其他严重疾病,如恶性肿瘤、严重的心肺疾病、不稳定的糖尿病、酗酒；服药前30 d接受过降脂或护肝治疗；未避孕的生育期妇女,怀孕或哺乳期妇女。

1.3 一般资料

108例nafld病例均为本院消化内科2005年10月－2008年3月的门诊及住院患者。男性68例,女性40例,年龄18～62岁,平均33.4岁,病程1～30个月。按入选顺序随机将患者分为治疗组与对照组各54例,2组病例在性别、年龄、病程、临床表现及检验指标等方面具有可比性。

1.4 治疗方法

治疗组予壳脂胶囊(内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司生产,国药准字：z20050665,0.25 g/粒),1.25 g,3次/d,口服,疗程6个月。对照组予肝泰乐片(湖北华中药业有限公司生产,0.1 g/片)0.2 g,3次/d,口服,疗程6个月。观察期间,2组均不使用其他任何药物,嘱其适当运动、控制饮食并严格戒酒。

1.5 观察指标与方法

治疗开始及治疗3、6个月时观察以下指标：①临床症状；②alt、天冬氨酸氨基转氨酶(ast)、总胆红素(tbil)、ggt；③血清总胆固醇(tc)、tg、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)；④肝脏b超表现；⑤用药不良反应。

肝功能及血脂检测由本院检验科采用美国雅培aerost全自动生化分析仪完成,肝脏b超全部由本院资深技师完成。

1.6 疗效标准

因疗效判定尚无统一标准,故根据临床症状、实验室检查和肝脏b超等情况,并参考相关文献[2]制定如下标准。①治愈：临床症状消失；alt、ggt恢复正常,tc、tg下降率均超过20%；肝脏b超显示肝内回声明显减弱,肝后衰减明显减轻,肝内血管清晰。②好转：临床症状明显改善；alt、ggt部分或全部恢复正常,tc、tg下降10%～19%；b超提示脂肪肝较治疗前有所改善。③无效：临床症状无明显变化；alt、ggt仅部分恢复；肝脏b超无明显变化。将治愈与好转病例计入有效病例。

1.7 统计学方法

采用spss11.5统计软件进行分析。检测数据用x±s表示,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。

2 结果

(见表1～表3)表1 2组nafld患者临床疗效比较(略)注：与同组3个月疗效比较,#p＜0.05(χ2=4.12)；与对照组6个月疗效比较,*p＜0.05(χ2=5.04)表2 2组nafld患者治疗前后肝功能检测结果比较(略)注：与同组治疗前比较,p＜0.05,p＜0.01；与对照组同时点比较,p＜0.01；与同组3个月时比较,p＜0.01(下同)表3 2组nafld患者治疗前后血脂检测结果比较(略)

3 讨论

nafld包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver, nafl)、脂肪性肝炎(nonalcohic steatohepatitis,nash)、脂肪性肝硬化(fatty liver cirrhosis,flc)3种临床类型,是仅次于病毒性肝炎的常见肝病。有文献报道,nafld已经成为导致转氨酶异常的首要病因,并且有部分患者可进展至终末期肝病,甚至与肝脏肿瘤有关[3]。nafld的发病机制尚未完全阐明,可能与肠源性内毒素血症、过量的不饱和脂肪酸在肝内沉积、炎性细胞因子的介导以及肝内枯否细胞激活有关[4-5]。

壳脂胶囊以甲壳为君药,育阴潜阳、消积行瘀；制何首乌滋补肝肾,丹参活血化瘀为臣药；茵陈清热利湿；牛膝既助君药补益肝肾,又引药下行为佐使药。全方配伍,共奏补益肝肾、活血化瘀、清热利湿之功,可用于肝肾亏虚、湿热瘀结之证。

本观察结果显示,利用壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝6个月,有效率达到72.2%,疗效优于对照组(p＜0.05)。壳脂胶囊可以改善nafld患者的临床症状,降低alt、ast、ggt、tc、tg、ldl-c水平,提高hdl-c水平以及改善肝脏b超表现,其对肝功能和血脂水平的改善效果优于对照组(p＜0.01或p＜0.05)。同时,治疗6个月与3个月对比,疗效有所提高,表明适当延长壳脂胶囊用药时间可提高疗效。

本次研究中,有1例在口服壳脂胶囊的最初1周自诉腹胀,有1例在最初2周自诉食欲减退,继续服药2周后,上述症状均消失,表明亮脂胶囊具有良好的安全性。关于壳脂胶囊治疗nafld的具体机制,有待今后进一步研究。

【参考文献】

[1] 中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝肝病标准[j].中华肝脏病杂志,2003,10(2)：72.

[2] 许兵华,程井军.健肝消脂汤治疗非酒精性脂肪肝的临床观察[j].湖北中医杂志,2007,29(8)：31－32.

[3] brunt em. nonaicoholic steatohepatitis[j]. seminars in liver disease,2004,24(1)：3－20.

[4] wigg n, roberts jc, dymock rb, et al. the role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis[j]. cut,2001,48(2)：211－226.

[5] chitturi s, farrei gc. etiopathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis[j]. semin liver dis,2001,21(1)：27－41.