白癜风患者血清甲状腺自身抗体水平研究

[摘要]目的：检测白癜风患者血清甲状腺自身抗体水平，探讨白癜风与自身免疫性甲状腺疾病的相关性。方法：收集白癜风患者40例，年龄和性别相匹配的38例健康人为对照组。采用化学发光免疫分析法测定白癜风患者和对照组血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的水平。结果：白癜风患者血清TPOAb和TGAb的阳性率明显高于对照组。白癜风患者TPOAb阳性率为25.00%，高于对照组的2.63%（P

[关键词]白癜风；甲状腺自身抗体；自身免疫性甲状腺疾病

[中图分类号]R758.4+1 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）14-1503-04

白癜风是一种常见的色素减退或脱失性皮肤病，病程较长，常常影响患者的美观、自我评价及心理健康。白癜风发病机制至今尚未阐明，可能的致病因素有遗传、神经精神、黑素细胞自毁、免疫发病学说、细胞因子、自由基、微量元素相对缺乏说等。近年来，学者们开始重视对白癜风自身免疫的研究，多项研究发现白癜风常伴发其他自身免疫性疾病，特别是自身免疫性甲状腺疾病[1]。甲状腺组织的自身抗体包括抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺激素受体抗体（TRAb）和抗钠-碘转运体抗体（NISAb）。其中，TPOAb和TGAb与甲状腺组织的损伤关系最为密切[2]。本研究的主要目的是检测白癜风患者血清甲状腺自身抗体水平，探讨白癜风与自身免疫性甲状腺疾病的相关性。

1 材料和方法

1.1研究对象：选取2012年10月～2013年3月至郑州大学第一附属医院皮肤科门诊就诊并确诊为白癜风的患者40例。其中男21例，女19 例，年龄6～55岁，平均年龄（27.08±10.86）岁，进行期26例，稳定期14例。入选标准：①符合白癜风的临床诊断标准[3]；②所有患者均未伴发其他自身免疫性疾病或系统性疾病；③就诊前1个月内未接受过任何免疫治疗。为使对照组与白癜风患者年龄和性别相匹配，按照整群分层随机抽样方式抽取同期健康人38例。其中男性20例，女性18 例，年龄5～56岁，平均年龄（28.74±9.49）岁。

1.2 主要试剂及实验设备：TPOAb和TGAb试剂盒及UniCel DxI800 Access免疫分析系统均来自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.3 检测方法：抽取白癜风患者及对照组人清晨空腹肘静脉血3ml，37℃水温育10min，3000rps/min离心5min，分离血清。标记姓名和编号，-80℃冰冻保存待测。将血清从超低温电冰箱取出，置于室温复融1h。按照UniCel DxI800 Access免疫分析系统操作规程，装配好所需的各种试剂和清洗液，开动仪器进行预热，约1h，按照白癜风组和对照组的顺序和编号将分离的血清加入仪器反应管，质控血清按要求加入。设定仪器检测项目和预设程序，设定时间为2h，完成检测并打印实验结果。正常参考范围：TPOAb 0～34IU/ml，TGAb 0～115IU/ml，超过上限值为阳性。

1.4 统计学方法：所有数据均采用x±s表示，应用SPSS17.0软件进行数据分析，对于白癜风患者及对照组血清TPOAb和TGAb的组间比较采用χ2检验。P

2 结果

白癜风患者血清TPOAb和TGAb的阳性率明显高于对照组。白癜风患者TPOAb阳性率为25.00%，高于对照组的2.63%（P

3 讨论

TPOAb和TGAb是自身免疫性甲状腺疾病的重要诊断指标。自身免疫性甲状腺疾病最常见的疾病为Graves病和桥本甲状腺炎。TPOAb和TGAb是导致甲状腺功能抑制及甲状腺破坏的主要自身抗体，近年来常作为自身免疫性甲状腺疾病的诊断及治疗效果观察的敏感指标[4]。

Bjoro等[5]提出，TPOAb可能是一个标志性抗体，常出现在甲状腺功能受损之前。国外研究报道，白癜风患者自身免疫性甲状腺疾病伴发率为1.3%～30.0%[6]。有报道白癜风患者中女性伴有自身免疫性甲状腺疾病的概率显著高于男性[7]。Vrijman等[8]通过系统性回顾研究48例白癜风患者，显示甲状腺疾病和自身免疫性甲状腺疾病并发率分别为15.1%和14.3%，甲状腺自身抗体阳性率为20.8%，白癜风伴发自身免疫性甲状腺疾病的风险有可能随着年龄的增长而增加。Kumar等[9]为了调查在印度白癜风伴发自身免疫性甲状腺疾病的流行性，采用病例对照研究，收集了50例白癜风患者（男21例，女29例）进行体格检查，采集空腹血检测甲状腺功能、TGAb、TPOAb、C反应蛋白及类风湿因子等，检查甲状腺彩超，记录结果。结果显示白癜风患者组平均年龄为（42.7±17.0）岁，14例患者（28%）TPOAb阳性，11例患者甲状腺肿大，14例患者（28%）并发亚临床甲状腺功能减退，14例TPOAb阳性患者中有8例（57%）并发亚临床甲状腺功能减退，36例TPOAb阴性患者中只有6例（17%）并发亚临床甲状腺功能减退，甲状腺彩超示白癜风患者组和对照组甲状腺体积无较大差异。Kasumagic-Halilovic等[10]也采用病例报道研究，收集了33例白癜风患者，33例健康志愿者为对照组，检测TGAb、TPOAb、T3、T4和TSH。结果显示33例白癜风患者中9例（27.27%）TGAb阳性，8例（24.24%）TPOAb阳性，6例（18.18%）甲状腺功能异常；对照组中只有2例甲状腺自身抗体阳性，1例甲状腺功能异常；与对照组相比，TGAb和TPOAb的阳性率在统计学上与白癜风高度相关。

本研究共收集了白癜风患者40例，对照组38例。白癜风患者TPOAb阳性率为25.00%，高于对照组的2.63%（P

甲状腺自身抗体是甲状腺损害后的继发性免疫反应标志物。本研究追踪报道其中2例白癜风患者确诊为甲状腺功能亢进症，且彩超均示甲状腺体积增大、弥漫性回声改变伴血流丰富，1例白癜风患者确诊为甲状腺功能减退，1例白癜风患者确诊为桥本甲状腺炎，1例患Graves病，且5例患者均为青年女性，年龄在21～30岁。HLA、CTLA-4、PTPN22基因有可能是白癜风和自身免疫性甲状腺疾病共同基因。Buc等[12]研究发现，白癜风与HLA-DRB1、HLA-DQB1、HLA-DPB1位点密切相关，15例HLA-DRB1*0701阳性白癜风患者中有8例伴发桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病。Kemp等[13]研究3例白癜风患者TRP-2抗体阳性，均伴发自身免疫性疾病，其中2例患自身免疫性甲状腺功能减退症，1例患Graves病。

国内外大量研究表明白癜风与自身免疫性甲状腺疾病密切相关，本研究进一步验证了两者的相关性。临床医生应该意识到白癜风伴发自身免疫性甲状腺疾病的风险，并留意白癜风患者是否存在甲状腺疾病的症状，便于疾病的早期发现、早期治疗。未来的白癜风诊断治疗中，在白癜风患者中筛查自身免疫性甲状腺疾病，形成一套标准化检测，是非常有必要的。而白癜风与自身免疫性甲状腺疾病的明确相关因素仍需要较大样本量进一步研究。

[参考文献]

[1]Abanmi A，AlHarthi F，AlBaqami R，et al.Association of HLA loci alleles and antigens in Saudi patients with vitiligo[J].Arch Dermatol Res，2006，298（7）：347-352.

[2]白耀.甲状腺病学基础与临床[M].北京：科学技术文献出版社，2003：243.

[3]朱文元.白癜风与黄褐斑[M].南京：东南大学出版社，2002：262.

[4]Radetti G，Gottsrdi E，Bona G，et al.The natural history of euthyroid Hashimoto's thyroiditis in children[J].J Pediatr，2006，149（6）：827-832.

[5]Bjore T，Holmen J，Kruger O，et a1.Prevalence of thyroid disease，thyroid dysfunction and thyroid peroxidase antibodies in a large，unselected population.The Health Study of Nord-Trondelag（HUNT） [J].Eur J Endocrinol，2000，143（5）：639-647.

[6]Alkhateeb A，Fain PR，Thody A，et a1.Epidemiology of vitiligo and associated autoimmune diseases in Caucasian probands and their families[J].Pigment Cell Res，2003，16（3）：208-214.

[7]Iacovelli P，Sinagra JL，Vidolin AP，et a1.Relevance of thyroiditis and of other autoimmune diseases in children with vitiligo[J].Dermatol，2005，210（1）：26-30.

[8]Vrijman C，Kroon MW，Limpens J，et a1.The prevalence of thyroid disease in patients with vitiligo：a systematic review[J].Br J Dermatol，2012，167（6）：1224-1235.

[9]Kumar KV，Priya S，Sharma R，et a1.Autoimmune thyroid disease in patients with vitiligo： prevalence study in India[J].Endocr Pract，2012，18（2）：194-199.

[10]Kasumagic-Halilovic E，Prohic A，Begovic B，et a1.Association between vitiligo and thyroid autoimmunity[J].J Thyroid Res，2011：938257.

[11]杨一芬，卿之驹，肖嵘，等.白癜风患者血清甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体的检测[J].中华皮肤科杂志，2009，42（5）：333-335.

[12]Buc M，Fazekasova H，Cechove E，et al.Occurrence rotes of HLA-DRBI and HLA-DPBI alleles in patients suffering from vitiligo [J].Eur J Dermatol，1998，8（1）：13-15.

[13]Kemp EH，Gawkrodger DJ，Watson PF，et al.Immunoprecipitation of melanogenic enzyme autoantigens with vitiligo sera：evidence for cross-reactive autoantibodies to tyrosinase and tyrosinase-related protein-2（TRP-2）[J].Clin Exp Immunol，1997，109（3）：495-500.