利妥昔单抗联合ESHAP方案治疗复发非霍奇金淋巴瘤临床观察

【摘要】 目的 观察利妥昔单抗(Rituximab)联合ESHAP方案(依托泊苷、甲基强的松龙、顺铂、阿糖胞苷)治疗复发的CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkinslymphoma，NHL)的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析我院以利妥昔单抗联合ESHAP方案及单用ESHAP方案治疗复发的CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床资料。32例复发的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，随机分为利妥昔单抗联合ESHAP方案组(治疗组)及单用ESHAP方案组(对照组)，每21 d为1个周期，重复治疗。全部32例患者完成4个周期化疗后进行疗效评价。结果 治疗组完全缓解率(CR)为375％，总有效率为875％；对照组分别为25％、563％，两组有效率有显著性差异(P005)，均可耐受。治疗组1例(625％)出现利妥昔单抗输注相关的不良反应，经对症处理后好转。结论 利妥昔单抗联合ESHAP方案治疗复发的CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤安全有效，患者耐受良好，应推荐使用。

【关键词】 非霍奇金淋巴瘤;复发;利妥昔单抗; ESHAP

作者单位：255000 广东省茂名市中医院 非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤，对放化疗敏感，但易复发及耐药，再次治疗缓解率低，ESHAP方案为常用的解救方案之一。非霍奇金淋巴瘤大多起源于B淋巴细胞，大于95%的B细胞性非霍奇金淋巴瘤免疫组化显示CD20阳性，利妥昔单抗是第一个获得美国食品药物管理局(FDA)批准用于临床的人鼠嵌合型的抗CD20单克隆抗体，它能特异性地与CD20抗原结合杀伤肿瘤细胞，明显提高了CD20高表达的B细胞性NHL的缓解率和生存率［1］。我院采用利妥昔单抗联合ESHAP方案及单用ESHAP方案治疗复发的CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤，比较其疗效和不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

11 入选标准 经组织病理确诊的复发非霍奇金淋巴瘤，免疫组织化学提示为B细胞性，CD20均为阳性，具有可评价病灶，外周血白细胞≥35×109／L，血小板≥100×109／L，肝、肾功能基本正常。全身功能状态评分(eastem cooperative oncology group，ECOG)为03分。

12 临床资料 2005年9月至2010年8月我院共收治复发的CD20阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者32例，男18例，女14例；年龄21~77岁，平均年龄51岁。均经病理确诊为非霍奇金淋巴瘤，免疫组织化学提示为B细胞性，CD20均为阳性，既往曾应用CHOP或CHOP样方案化疗， 32例患者中弥漫性大B细胞型18例，边缘区B细胞型5例，滤泡型4例，套细胞型5例。随机将患者分为应用利妥昔单抗联合ESHAP方案组(治疗组)16例和单独应用ESHAP方案组(对照组)16例。两组在性别、年龄、临床分期、LDH水平、IPI评分、B症状有无等方面无明显差异。

13 治疗方法 治疗组：化疗前1 d给予利妥昔单抗375 mg/m2静脉滴注，浓度100 mg／100 ml，速度起始为50 ml／h缓慢静脉滴注，如无不良反应，可逐渐加快滴速，每05 h加速30 ml／h，最大速度可达250 mg/h；静脉滴注利妥昔单抗前静脉注射地塞米松5 mg，并给予心电监护；第1天开始实施ESHAP方案，即：依托泊苷(VP16)60 mg/m2静脉滴注，第1~4天；甲基强的松龙500 mg,静脉滴注，第1~4天；阿糖胞苷2 g/m2,静脉滴注，第5天，维持3 h；顺铂25 mg/m2，静脉滴注，第1~4 d。 21 d为1个周期，疗程为4个周期。

对照组：采用ESHAP方案，治疗方法同治疗组第1~5 d，21 d为1个周期，疗程为4个周期。

两组患者在化疗期间均给予水化，静脉给予护胃、止呕、护肝药，中性粒细胞

14 疗效和不良反应评价 按WHO的实体瘤疗效评价标准［2］，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD)。药物不良反应按照WHO分度标准分为0～IV度，Ⅲ或Ⅳ度为严重反应。

15 统计学方法 统计学方法采用SPSS 100统计分析软件对所有数据进行统计学处理，两组患者之间计数资料比较采用卡方检验，P

2 结果

21 疗效观察 经过4个疗程的治疗，其中，对照组CR 4例，PR 5例，SD 3例，PD 4例，总有效率为563％；治疗组CR 6例，PR 8例，SD 1例，PD1例，总有效率为875％，治疗组总有效率显著高于对照组(P

22 不良反应 全部患者均进行安全性评估，主要不良反应为轻中度骨髓抑制、消化道不良反应及脱发、肝功能损害(见表2)。骨髓抑制主要表现在白细胞减少，发生率分别为875%和813%，血红蛋白降低均占25%，因化疗过程中，常规予止呕、护胃，消化道不良反应发生率低，治疗组与对照组不良反应发生率比较差异无显著性(P>005)。所有患者均无其他严重的并发症发生，均完成治疗。治疗组1例在第1次利妥昔单抗输注30 min时出现寒战、发热、胸闷，予减慢输注速度及对症处理后，上述症状缓解，体温正常，以后应用未再出现； 1例老年患者骨髓抑制期出现肺部感染，予GCSF及抗感染治疗后感染控制；1例在治疗过程中出现AST、ALT升高，但未超过正常值上限的2倍，予护肝治疗后AST、ALT恢复正常。

表1 两组治疗方法的临床疗效比较

组别 例数 CR PR SD PD 总有效率(%)