喘可治注射液治疗矽肺病临床疗效的研究

[摘要] 目的 观察喘可治注射液在矽肺病临床治疗中的疗效和安全性。 方法 选取2011年6月～2012年5月本院已确诊的矽肺病患者120例，随机分为两组，疗程均为2周。治疗组60例采用喘可治注射液治疗，对照组60例采用氨茶碱注射液治疗。 结果 治疗组治疗14 d后症状积分及症状积分减分率明显优于对照组（P < 0.01）；治疗组总有效率为88.3%，高于对照组的总有效率68.3%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，治疗组的肺功能（FEV1%）高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 喘可治注射液应用于矽肺病症状控制，临床疗效满意，值得推广应用。

[关键词] 矽肺病；喘可治；氨茶碱；对照研究

[中图分类号] R974 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）03（c）-0075-03

矽肺是由于长期吸入石英粉尘所致的以肺部弥漫性纤维化为主的全身性疾病，是我国目前常见的且危害较为严重的职业病，也是尘肺病中最常见、最重要的一大类[1]。矽肺患者因病导致寿命和劳动年限明显缩短，给社会带来巨大损失[2]。近1个世纪以来， 国内外对矽肺的发病机制进行了广泛深入的研究， 但至今仍不是完全清楚，因此，矽肺的治疗是以治疗和预防各种并发症为主，给予对症治疗，以缓解症状、减轻痛苦[1]，主要以综合措施，增强免疫能力，提高生活质量，延长寿命为目的。为观察喘可治注射液在矽肺病临床治疗中的疗效及安全性，本研究进行了该药的临床对照研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年6月～2012年5月住院康复治疗的矽肺患者120例，全部患者均符合《尘肺病诊断标准》（GBZ 70-2009）。120例矽肺患者均为男性，且无肺结核、肺源性心脏病、呼吸衰竭的严重合并症，患者均有咳嗽、咳痰、气促、胸闷、活动耐力受限等临床症状，将其随机分成两组，即治疗组和对照组。治疗组60例，年龄59～88岁，平均73.70岁；病程7～52年，平均（18.72±12.75）年；其中矽肺一期35例、矽肺二期22例、矽肺三期3例。对照组60例，年龄57～92岁，平均73.25岁；病程7～53年，平均（18.35±10.05）年；其中矽肺一期33例、矽肺二期24例、矽肺三期3例。两组一般资料经统计学处理，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均完善临床辅助理化检查，严格掌握入选试验标准。两组均予以低浓度低流量氧疗，方式为鼻导管吸氧，30 min/次，2次/d。同时，两组均予以氨溴索片口服，30 mg/次，3次/d。治疗组予以喘可治注射液肌注，4 mL/次，2次/d，疗程14 d。对照组予以氨茶碱注射液0.25 g加入0.9%氯化钠注射液20 mL中缓慢静脉注射，2次/d，疗程14 d。治疗前后，两组患者均进行肺功能测定，采用德国耶格公司产Power Cuds-Spiro肺功能仪行常规肺通气功能测定，肺功能仪依据患者个体一般资料自动生成相应预测值。指标主要包括肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。为避免测定中因各组间的身高、体重、年龄不同所引起的测量值偏差，采用临床较为通用的实测值与正常预测值之比（FEV1%）进行统计和评价[3]。

1.3 临床疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》相关标准[4]，结合国际上通用的圣·乔治呼吸问卷内容（SGRQ）[5]，制定症状评分表，见表1。在本研究中，应用了慢性呼吸系统疾病症状相关量表的积分减分率[6]，以客观评估临床症状改善情况，其公式为：症状积分减分率=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前症状积分×100%。临床疗效判定划分为3个等级，即显效：咳嗽、咳痰、胸闷、气促等症状基本消失或明显减少，心肺听诊无明显阳性体征，日常活动无明显受限，症状积分减分率≥70%；有效：咳嗽、咳痰、胸闷、气促等症状有所改善，肺部听诊啰音减少，可耐受轻微体力活动，症状积分减分率≥30%；无效：咳嗽、咳痰、胸闷、气促等症状、体征无明显改善，活动耐力明显受限，症状积分减分率

1.4 统计学方法

运用SPSS 13.0软件处理数据，两组数据进行统计学分析（χ2检验），以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状积分、积分减分率比较

两组组内治疗后积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组组间治疗前积分、治疗后第7天积分组间差异无统计学意义。治疗组在治疗后第14天症状积分明显优于对照组（P < 0.01）。治疗组在治疗14 d后症状积分减分率为（52.15±14.76）%，明显优于对照组的症状积分减分率（39.78±15.22）%（P < 0.01）。两组治疗前、治疗后第7天、第14天症状积分情况见表2。

2.2 临床疗效比较

两组经χ2检验，总有效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05），结果见表3。

2.3 两组治疗前后肺功能分析比较

两组治疗前的肺功能（FEV1%）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗2周后，治疗组的肺功能（FEV1%）高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结果见表4。

2.4 不良反应

治疗组出现一过性颜面、头颈部潮红1例；轻度恶心伴食欲不振1例，未经特殊处理，后症状消失；口干3例，持续3 d症状消失。对照组出现颜面潮红伴口干5例；一过性恶心伴胃部不适3例；心悸、失眠2例，停药后症状自行消失；排尿困难加重4例，予以对症处理，未出现尿潴留情况。治疗组不良反应累计发生率为8.3%（5/60），明显低于对照组不良反应累计发生率23.3%（14/60），治疗组患者耐受情况良好。

3 讨论

喘可治注射液是国家二类新药，主要由巴戟天、淫羊藿等经现代科学手段提取精制而成的中药注射液，具有温阳补肾、平喘止咳、调节免疫的作用[7]。国内相关文献报道，喘可治注射液临床应用于哮喘、毛细支气管炎、中晚期肺癌等对症治疗[8]，但未见应用于矽肺病治疗。中医学虽无矽肺病这一病名，但在中医文献中早有论述，如宋代《孔氏谈苑》记载：“贾谷山采石人，石末伤肺，肺焦多死”，指的就是本病。中医认为，肺为气之主，肾为气之根，肺为金，肾为水，金能生水，肺肾之阴相互滋养，故补，传统中医药对于矽肺病治疗大多遵从“理肺通经，活血化淤，补肾益气”的辨证原则，与喘可治的功能主治相符合。

矽肺的发病机制至今仍然不清楚，20世纪60年代初英国学者Heppleston对矽肺病的细胞因子领域做了大量研究[1]，发现矽肺患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素（IL-1）含量高于其他肺疾病患者，所以，矽肺患者出现体液免疫增强和细胞免疫水平偏低的多种反应。现代药理研究发现，巴戟天的化学成分主要为糖类及多种无机成分，能通过增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质释放激素的功能改善机体的免疫功能，以达到止咳、平喘的作用[9]；淫羊藿及其提取物具有免疫调节作用、雄激素样作用，淫羊藿含有淫羊藿多糖、淫羊藿苷、淫羊藿黄酮等多种有效成分，淫羊藿多糖有显著提高血清抗体水平，增强“免疫记忆”功能；淫羊藿黄酮和淫羊藿多糖可显著促进淋巴细胞转化，淫羊藿多糖和淫羊藿苷对体液免疫功能具有双向调节作用，并有一定的抗菌和抗病毒作用。因此，喘可治对于矽肺病患者临床症状的有效控制，可能与喘可治注射液的主要成分巴戟天、淫羊藿的改善机体内分泌和免疫功能，提高机体免疫自稳能力有关。肖贵南等[10]采用动物实验，发现喘可治注射液能够明显延长氨水、二氧化硫（SO2）气雾刺激小鼠呼吸道黏膜感受器引起的咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数；延长豚鼠组胺引喘潜伏期，减少组胺引发的哮喘次数；抑制组胺引起的离体豚鼠气管平滑肌的收缩；初步证明了喘可治注射液有明显的止咳平喘作用，但作用机制有待进一步研究。

喘可治注射液改善肺功能的临床研究文献较多见，万欢英等[11]对62例哮喘患者进行对照研究，喘可治组和安慰剂组患者治疗2、4周后肺功能（FEV1、PEF）均较治疗前改善，差异有高度统计学意义（P < 0.01），两组组间比较差异亦有高度统计学意义（P < 0.01）。甘考等[12]对支气管哮喘急性发展期患者40例对照研究，喘可治组和常规治疗组治疗后肺功能（PEF%）都随治疗而升高，喘可治组均高于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05），治疗第7天，喘可治组的PEF%高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。上述对照研究结果在肺功能改善方面与本研究结果基本一致。

综上所述，喘可治注射液治疗矽肺病疗效确切，不良反应发生率低，为矽肺病的临床对症治疗提供了一种新的药物。

[参考文献]

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[11] 万欢英，周敏，余莉，等. 喘可治注射液治疗哮喘的疗效及其作用机制研究[J]. 中国新药与临床杂志，2005，24（3）：210.

[12] 甘考，黄东晖. 喘可治注射液对哮喘患者免疫功能和临床疗效的影响[J]. 世界中西医结合杂志，2011，6（5）：397.

（收稿日期：2013-01-06 本文编辑：郭静娟）