多西环素联合烟酰胺及阿达帕林凝胶治疗中度痤疮的临床观察

（惠州市皮肤病医院 广东516000）

【摘要】目的观察多西环素联合烟酰胺及阿达帕林凝胶治疗中度痤疮的临床疗效。方法试验组多西环素100mg，每天2次，烟酰胺300mg，每天3次，并外用阿达帕林凝胶，每晚1次；对照组外用阿达帕林凝胶，每晚1次；连续8周。结果试验组有效率89.36%，对照组有效率68.89%，两组之间差异有统计学意义（P

【关键词】多西环素；烟酰胺；阿达帕林凝胶；痤疮

Observation on effect of the Doxycycline combined with Nicotinamide and Adapalene gel in the treatment of moderate acne

Shi Lijun Huang Xiaoxiong Zou Xunhui

【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of the the Doxycycline combined with Nicotinamide and Adapalene gel in the treatment of moderate acne. Method The test group gives Doxycycline 100mg twice daily, Nicotinamide 300mg, three daily, and applies Adapalene gel once daily for 6 weeks. The control group gives Adapalene gel once daily for 8 weeks. Results The effective rate of the treatment group is 89.36%, the control group is 68.89%, showing significant defferences（P

【Key word】Doxycycline; Nicotinamide; Adapalene gel; Acne

【中图分类号】R758.733 【文献标识码】B 【文章编号】1008-6455（2011）06-0370-01

痤疮是皮肤科最常见的毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，好发于青壮年，对其心理和社交等方面影响较大。中度痤疮在门诊占痤疮的比例最大，笔者于2008年12月～2011年1月采用多西环素联合烟酰胺及阿达帕林凝胶治疗中度痤疮，取得满意疗效。现将结果报告如下。

1 病例与方法

1.1 病例选择

1.1.1 入选标准:入选患者具有典型的临床皮疹表现，病程3个月～10年。年龄16～28岁，性别不限，愿意配合实验者。

1.1.2 排除标准:妊娠期和哺乳期妇女；患心、肝、肾功能不全或系统性疾病者；不能合作者。

1.1.3 剔除标准:不遵医嘱用药者；未完成疗程；治疗过程因不良反应终止治疗；均不作疗效统计。

1.1.4 一般资料:共入选93例患者，按随机分组的原则，分为试验组和对照组，试验组48例患者中男25例，女23例，平均年龄（22.8±4.2）。对照组45例患者中男24例，女21例，平均年龄（20.6±3.5）。两组患者的年龄及性别比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 给药方法：试验组多西环素（广东台城制药股份有限公司）100mg，每天2次［1］，烟酰胺（广州康和药业有限公司）300mg，每天3次，并外用0.1%阿达帕林凝胶（Galderma International法国高德美国际公司），每晚1次，连续6周；对照组外用阿达帕林凝胶，每晚1次，连续8周。

1.2.2 临床疗效和不良反应观察:在治疗前和开始用药后第2，4，6，8周各随访1次。对患者的粉刺、炎性丘疹、脓疱进行计数，按4级评分法（Ⅰ级：以粉刺为主，少量炎性丘疹和脓疱，总病灶数少于30个；Ⅱ级：有粉刺，中等量的丘疹和脓疱，总病灶数在31～50个之间；Ⅲ级：大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性皮损，总病灶数在51～100个之间，结节少于3个；Ⅳ级：结节性、囊肿性或聚合性痤疮，伴疼痛并形成囊肿，病灶数多于100个，结节或囊肿多于3个）评分及记录各项观察指标的分值，根据临床症状和体征改善程度计算疗效指数。疗效指数（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100。同时记录不良反应发生情况。

1.2.3 疗效判断标准:痊愈：症状和体征基本消退，疗效指数≥90%；显效：症状和体征明显减轻，疗效指数为（≥60%，＜90%）；有效：症状和体征改善，疗效指数为（＜60%，≥20%）；无效：症状和体征无明显改善，疗效指数20%。有效率（%）（痊愈例数显效例数）/总例数×100。

1.3 统计学方法:观察中所得数据用SAS8.1软件分析，采用X2检验。

2 结果

2.1 临床疗效: 试验组47例患者和对照组45例患者完成疗效观察。试验组的有效率为89.36%，对照组的有效率为68.89%，两组之间差异有统计学意义（P

表1 两组痤疮的疗效比较

* P

2.2 药物不良反应：试验组有6例，对照组有5例出现面部干燥，但不影响治疗。试验组1例出现光敏现象，退出试验。

3 讨论

本文结果表明多西环素联合烟酰胺及阿达帕林凝胶治疗中度痤疮明显优于单用阿达帕林凝胶。中度痤疮主要表现为粉刺、丘疹和脓疱。研究显示所有抗生素中四环素类治疗炎症性痤疮效果最好［1］。Thiboutot DM等发现抗生素联合阿达帕林凝胶治疗痤疮优于单用抗生素。在美国，多西环素联合阿达帕林凝胶治疗痤疮的效果受到医师们的普遍认可［2］。多西环素属于四环素类药物，既有抑制痤疮丙酸杆菌繁殖的作用，又有抗炎的作用，但是多西环素有剂量依赖的光敏现象［1］。烟酰胺具有抑制皮脂分泌、抗炎、抗痤疮丙酸杆菌、改善皮肤功能及滤过紫外线等作用［3-5］，既能与多西环素协同治疗痤疮，又能拮抗多西环素的光敏现象。阿达帕林凝胶是治疗痤疮的外用维甲酸类药物，治疗痤疮时可通过调节细胞因子达到抗炎的作用［6］，阿达帕林凝胶还具有溶解粉刺、减少粉刺形成的作用，而且具有局部刺激性小，安全性高和效果好的特点［7-8］。Ochsendorf F提及多西环素治疗痤疮的剂量为每天100mg～200mg［1］。本文多西环素采用每天200mg，试验组出现1例光敏反应，可能与多西环素剂量有关，提示可以每天100mg多西环素用于临床治疗，以减少多西环素剂量依赖的光敏现象。多西环素联合烟酰胺及阿达帕林凝胶从多个环节治疗中度痤疮，取得协加增效的效果，推荐临床应用。

参考文献

［1］ Ochsendorf F. Systemic antibiotic therapy of acne vugaris. J Dtsch Dermatol Ges. 2010 Mar;8 Suppl 1:S31-46.

［2］ Thiboutot DM, Shalita AR, Yamauchi PS, et al. Combination therapy with adapalene gel 0.1% and doxycycline for severe acne vulgaris: a multicenter, investigator-blind, randomized, controlled study.Skinmed. 2005 May-Jun;4（3）:138-46.

［3］ Grange PA,Raingeaud J,Calvez V,Dupin N. Nicotinamide inhibits Propionibacterium acnes-inducesd IL-8 production in keratinocytes through the NF-KappaB and MAPK pathways. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56（2）:106-12.

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［5］ 宋红萍，陈冠容等，烟酰胺应用于治疗寻常痤疮的有效性和安全性［J］.中国医院药学杂志，2008，28（16）：1383～1385.

［6］ Tenaud l, Khammari A, Dreno B. In vitro modulation TLR-2, CD1d and IL-10 by adapalene on normal human skin and acne inflammatory lesions. Exp Dermatol.2007Jun;16（6）:500-6.

［7］ Kawashima M, Harada S, Loesche C,et al. Adapalene gel 0.1% is effective and safe for Japanese patients with acne vulgaris: a randomized, multicenter, investigator-blinded, controlled study.J Dermatol Sci. 2008 Mar;49（3）:241-8.

［8］ Thiboutot DM,Gollnick HP. Treatment considerations for inflammatory acne: clinical evidence for adapalene 0.1% in combination therapies. J Drugs Dermatol, 2006 sep;5（8）:785-94.