单纯口服拉贝洛尔治疗早发性妊娠高血压综合征136例分析

[摘要] 目的 研究单纯口服拉贝洛尔治疗早发型妊娠高血压综合征（简称妊高征）的可行性。 方法 将本院门诊早发型妊高征患者136例做为研究对象，单纯口服拉贝洛尔，观察患者单纯控制血压后，对产妇并发症及胎儿近期及远期的影响。 结果 单纯控制好血压能减少产妇的并发症，明显延长孕期，提高新生儿的成活率，无明显的远近期毒副作用。 结论 单纯口服拉贝洛尔治疗早发型妊高征值得推广。

[关键词] 拉贝洛尔；早发型；妊娠高血压综合征；分析

[中图分类号] R714.24+6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）07（b）-0092-02

早发性妊娠高血压综合征（简称妊高征），因其发病早，胎儿不成熟，期待治疗时间长，母亲并发症高，胎死宫内的危险性大，一直是产科界的难点[1-3]。常规期待治疗是解痉降压药物治疗基础上期待观察，解痉药物硫酸镁治疗量接近中毒量，需住院治疗，治疗住院时间长，医疗费用高。1998年8月～2008年5月来本院治疗的早发性妊高征患者224例，其中有136例强烈要求期待治疗的患者，采用单纯口服降压药物拉贝洛尔控制血压期待观察，取得较好效果，特报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

1998年8月～2008年5月在本院门诊就诊的患者中妊娠20～32周妊娠高血压患者，有强烈要求保留孩子，同意期待治疗的患者136例，其中经产妇84例，初产妇54例，年龄最小23岁，最大42岁，平均年龄31.5岁，有因妊娠高血压死胎病史的25例，因高血压中妊引产史的18例，确诊有原发性高血压病史的44例，妊娠高血压综合征的诊断标准按《妇产科学》第6版。妊娠20～28周26例，29～32周的110例，根据《妇产科学》第6版妊高征诊断标准轻度子痫前期84例，重度子痫前期52例，其中尿蛋白++以上23例，尿蛋白+ 69例，尿蛋白-～± 44例。

1.2 治疗方法

盐酸拉贝洛尔片（又名柳胺苄心定）由江苏天禾制药有限公司生产，每片50 mg，从2片、3次/d口服开始，口服3 d观察血压，如血压控制在140/100 mm Hg以下，继续同样量口服，每天早晚测血压1次，有尿蛋白的患者3 d查尿1次，无尿蛋白的1周查1次，每周查1次肝肾功能，2周B超监测1次脐动脉S/D比值，如血压控制效果不佳，加量，最多每次4片每日3次口服。

1.3 终止妊娠的指征

终止妊娠的指征有：（1）有明显头痛、头昏、眼花等先兆子痫症状；（2）36周妊娠胎儿成熟；（3）出现腹水、严重低蛋白血症，肝肾功能指标异常，心力衰竭，胎盘早剥，肾功能衰竭；（4）血压持续在180/120 mm Hg以上；（5）B超脐动脉S/D比值大于3，胎儿生长明显受限，脐动脉舒张末期血流缺失。

2 结果

2.1 分娩时机与分娩方式

（1）28～32周分娩4例，其中1例28周先兆早产保胎失败自然分娩；1例30周胎死宫内利凡诺引产，产后见胎儿绕体绕下肢，脐带淤血；31+4周1例因服用拉贝洛尔加到150 mg每日3次，患者出现剧烈恶心呕吐，剖宫产分娩，32周1例拉贝洛尔降压无效剖宫产分娩。（2）32（不含）～34周分娩6例，其中水囊引产3例，剖宫产3例。（3）34（不含）～35周分娩16例，剖宫产13例，水囊引产经阴分娩3例。（4）35（不含）～36周分娩110例，剖宫产90例，自然临产经阴4例，水囊催产素引产经阴分娩16例。

2.2 围生儿结局

28周自然早产新生儿死亡1例，30周脐带绕下肢胎死宫内1例，31+4周剖宫产分娩新生儿产后4 d死亡1例，34周剖宫产新生儿肺炎死亡1例，其余新生儿存活。

2.3 产妇结局

136例患者未出现产前、产时、产后子痫。产后出血5例，其中2例因产后出血DIC行子宫次全切除术，肝功能异常12例，肾功肌酐升高35例，伴BUN升高7例，产后1个月肝功能复查正常。伴BUN升高1例肾功能仍异常，孕前慢性高血压产妇44例，产后1个月32例恢复到孕前血压，2例明显高于孕前水平，需要加大口服降压药。孕前未量血压或无高血压的42例，产后1个月复查，其中6例仍高血压。

2.4 新生儿远期结局

136例除去围生儿死亡4例，存活134例（2例双胎），其中1例婴儿6个月心脏病肺部感染死亡1例，失访5例外，现128例儿童在访，最大12岁上4年级，最小1岁4个月，儿童生长发育同同龄儿童，已经开始上学23例，儿童智力正常。

3 讨论

早发性妊高征是在妊娠32周前出现妊娠高血压的症状：血压增高（在原有高血压的基础上增高30/15 mm Hg或原来血压正常的升至140/90 mm Hg），蛋白尿，水肿症状。妊高征的治疗原则是解痉降压，解痉作为首选，但仅有解痉药物硫酸镁只能静脉点滴，且治疗量近中毒量，患者必须住院治疗。常用的降压药物有肼屈嗪、拉贝洛尔、甲基多巴，口服肼屈嗪、甲基多巴市面上买不到。拉贝洛尔是α、β肾上腺素受体阻滞剂，降低血压但不影响肾及胎盘血流量，并可对抗血小板凝聚促进胎儿成熟[4]，是妊娠高血压治疗公认有效的药物[5]。

本研究发现，（1）拉贝洛尔在使患者血压下降的同时肾功能明显改善，尿蛋白+～++，经过口服拉贝洛尔后血压下降后尿蛋白减少或消失，也有利于改善低蛋白血症。同时也表现在BUN也下降。1例原发性高血压并发妊娠高血压患者20周，血压升至160/110 mm Hg，尿蛋白++，BUN达8.7 mmol/mL，经过口服拉贝洛尔治疗2周血压降至130/90 mm Hg，尿蛋白±，BUN降至5.37 mmol/mL。此患者一直单独用拉贝洛尔控制血压至妊娠36周剖宫产分娩一女婴，发育良好。（2）拉贝洛尔有对抗血小板凝聚作用，可减少妊高征患者产后出血DIC的危险。产后出血DIC是妊高征患者最常见的并发症，主要是由于妊高征高凝状态消耗大量凝血因子及血小板，导致患者凝血障碍，拉贝洛尔有抑制这一过程的作用，本研究发现口服拉贝洛尔患者的产后DIC的发病率小于妊高征的平均发病率[6]。（3）拉贝洛尔有一定的促胎儿成熟作用，妊高征的缺氧状态可使胎儿成熟，再加上拉贝洛尔的作用，本研究组34周以后出生的新生儿都有良好的生存能力，比同孕周的其他新生儿存活率高，儿科住院时间短。（4）拉贝洛尔毒副作用小，136例患者仅有1例不能耐受药物的胃肠道反应停药，其余患者副作用不明显，口服用药患者用药方便，易被患者接受，不需住院可减少患者费用。（5）最重要的是对胎儿影响小，136例患者共生育134例孩子存活，除失访12例外，随访时间最长的12年，最短的1年，未发现孩子与同龄孩子发育及智力的区别。

单纯拉贝洛尔口服控制早发性妊娠高血压患者的血压，就能延长孕周，增加新生儿存活率，减少妊高征的并发症，只要血压控制良好，原有的肾功能损害能改善，药物对孩子宫内及远期都无明显不良影响，口服用药不需住院，减少了患者的花费，虽然本研究病例数量有限，但也为早发性妊娠高血压患者的治疗提出一个新的思路。

[参考文献]

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[3] Jim B，Sharma S，Kebede T，et al. Hypertension in pregnancy：acomprehensive update[J]. Cardiol Rev，2010，18（4）：178-189.

[4] 乐杰. 妇产科学[M]. 6版. 北京：人民卫生出版社，1980：97-106.

[5] 林其徳，叶太阳. 重视妊娠期高血压疾病降压治疗[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2011，27（12）：881-882.

[6] 王伽略，杨孜. 子癫前期并发凝血机制障碍检测及处理[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2011，27（12）：886-890.

（收稿日期：2012-03-05 本文编辑：郭静娟）