罗盖全冲击治疗血液透析患者并甲状旁腺机能亢进的疗效和安全性

【摘要】目的观察口服活性维生素D3冲击治疗甲状旁腺机能亢进的疗效及安全性。方法将入选病例按照全段甲状旁腺parathyroidism hormone（iPTH）水平划分为2组，第1组300 pg/ml≤iPTH≤500 pg/ml,此组病人罗盖全用3 μg，2次/周,第2组iPTH≥500 pg/ml。此组病人罗盖全用4 μg，2次/周。疗程3个月，根据每个月iPTH化验结果调整罗盖全的剂量。结果显效：83.3%、有效：11.1%、无效：1例占5.6%。总有效率94.4%。安全性:所有病例肝功能正常，无高血钙症，无转移性钙化，无急性心血管事件发生。结论罗盖全口服冲击治疗甲状旁腺机能亢进疗效显著且安全可靠。

【关键词】罗钙全;甲状旁腺机能亢进

慢性肾衰时，由于肾单位毁损，肾小管上皮1a羟化酶减少，1.25（OH）2D3减少，从肠道吸收钙减少，从而导致低钙血症，刺激甲状旁腺激素的分泌，另一方面，肾衰竭时肾脏磷的清除能力下降，血液透析对磷的清除作用十分有限，高磷血症更为严重，从而引起甲状旁腺机能亢进，骨质脱钙，导致肾性骨病。目前肾性骨病已成为血液透析患者重要的慢性并发症之一。为了预防肾性骨病的发生，就要及时补充活性维生素D3,但严重甲状旁腺功能亢进患者可能对常规治疗产生抵抗［1,2］。我们对重症病人采取口服活性维生素D3冲击治疗，对其疗效和安全性进行了观察。

1研究对象

维持性血液透析患者18例，男性11例，女性7例。平均年龄58.6（34～77）岁，肾衰原发病为：慢性肾炎：12例，糖尿病肾病3例，马兜铃酸肾病2例；多囊肾1例，透析时间9～52个月。入选标准为：全段甲状旁腺激素(iPTH)水平300 pg/ml以上，肝功能正常，钙磷乘积

2研究方法

2.1全段甲状旁腺激素测定每次透析前取血，每月测定1次，取血后即刻送至北京市放射免疫中心检测，正常值7～53 pg/ml。

2.2观察药物上海罗氏制药有限公司生产的罗盖全片剂。

2.3药物使用方法及疗程iPTH500～1000 pg/ml时，罗盖全用4 μg，2次/周；疗程3个月，根据每月iPTH化验结果调整罗盖全的用量。若经过4~8周后，iPTH的水平没有明显下降，则将罗盖全每周剂量增加25%~50%。用药期间常规用促红细胞生成素，铁剂，碳酸钙，每两周查血钙磷水平，及肝功能，每月做 iPTH化验检查。

3疗效判定

显效：3个月后，甲状旁腺素下降≥70%；有效：3个月后，甲状旁腺素下降30%～70%； 无效：3个月后，甲状旁腺素下降≤30%。

4安全性评价标准

用药期间有无肝功能异常，高钙血症，转移性钙化。

5结果

冲击治疗疗效 显效：15例占83.3%、有效：2例占11.1%、无效：1例占5.6%。总有效率94.4%；安全性 所有病例肝功能正常，无高钙血症，无转移性钙化，无急性心血管事件发生。

6讨论

慢性肾衰的特点之一是患者活性维生素D3代谢产物1.25（OH）2D3的合成减少，或甲状旁腺内活性维生素D3的受体减少，所以可能对其常规小剂量活性维生素D3的治疗产生抵抗作用［3］。如不及时治疗，可能出现甲状旁腺增生并出现结节，更易出现治疗抵抗，最终只能靠外科手术切除甲状旁腺才能治疗甲状旁腺功能亢进。维持性血液透析患者，由于血液透析对血磷的清除呈间歇性，高磷血症突出，更刺激甲状旁腺激素分泌。PTH可作为一种尿毒症毒素参与多种靶器官的损害。甲状旁腺功能亢进可导致骨骼中钙大量释放，骨质脱钙，钙磷乘积增加，从而加速血管钙化和潜在的心血管事件发生，应引起临床医生高度重视。

目前临床上主要使用aD3和罗盖全（1.25(OH)2D3）来治疗甲状旁腺功能亢进，前者需要在肝内转化为1.25（OH）2D3，肝功能差的时候要慎用；而罗盖全则直接补充。本研究应用大剂量罗钙全冲击治疗18例维持性血液透析患者的继发性甲旁亢，经3个月冲击治疗，总有效率94.4%。

由于冲击量比常规用量大10～20倍，临床治疗时，应对药物的不良反应引起高度关注。既往我们发现静脉使用钙三醇2 μg，2次/周就发生高钙血症，而通过我们的观察，罗盖全的冲击治疗4 μg，2次/周是安全的，尚无高钙血症，肝功能损害和转移性钙化发生，亦无急性心血管事件发生。

综上所述，大剂量口服罗盖全治疗维持性血液透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进，疗效确切，安全性好。但由于我们的观察病例相对较少，有待于大宗病例进一步观察。

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