米非司酮治疗子宫肌瘤临床效果观察

【摘要】2 结果 2．1 服药后子宫变化情况 疗程结束后,观察组子宫缩小39例，缩小率为90．70%，较原体积平均缩小35．09%。对照组服药后子宫缩小34例，缩小率为89．47%，较原体积平均缩小37．1...

我们用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 2005年6月至2006年12月，我们用小剂量米非司酮治疗有子宫肌瘤症状患者43例，年龄36~52岁，平均43．48岁，均已婚已育，经常规妇检与B超检查确诊。其中月经过多29例，痛经12例，贫血33例。近3个月内未用任何激素(包括激素类避孕药，埋植，避孕针剂，含激素IUD等)。经检查无肝肾疾患而要求用药治疗者。

1．2 方法 使用上海华联制药厂生产的米非司酮片剂，含量25 mg/片，口服米非司酮12．5 mg/片(1/2片)，1次/d,连服3个月为观察组。服药时间为月经规律者,从月经第3天开始，月经量多或(和)不规则者，均行诊断性刮宫(诊刮)并行病理学检查(病检),排除子宫内膜恶性病变后开始服药。服药前，患者检查血、尿常规、肝肾功能、妇科检查、B超检查、测量子宫与最大肌瘤的经线，嘱患者记录服药前后的反应，有不适时随时来院，疗程结束2周内复查上述各项。

为比较服药前后子宫及肌瘤大小的变化，采用下列公式：肌瘤(或子宫)较原体积缩小百分比(%)=(1-a3×b3×c3/a0×b0×c0)×100，a0,b0,c0为治疗前肌瘤(或子宫)的三维经线(均以mm为单位),a3,b3,c3为治疗3个月后肌瘤(或子宫)的三维经线(均以mm为单位)，多发性子宫肌瘤计算最大肌瘤的体积,并随机设同一时期症状体征相同的患者38例,口服米非司酮25 mg/d,连服3个月做对照(对照组)。为减少人为因素所造成的误差，服药前后所有患者均由同一名医师B超测量子宫与肌瘤经线，对照组观察测量及计算方法同上。两组患者在年龄、体质量、孕产次上差异无统计学意。

2 结果

2．1 服药后子宫变化情况 疗程结束后,观察组子宫缩小39例，缩小率为90．70%，较原体积平均缩小35．09%。对照组服药后子宫缩小34例，缩小率为89．47%，较原体积平均缩小37．17%。

2．2 服药后肌瘤变化情况 观察组43例中，肌瘤缩小31例，缩小率为72．09%，较原体积平均缩小47．49%，对照组38例中肌瘤缩小27例，缩小率为71．05%，较原体积缩小45．96%，经统计学处理，两组差异无统计学意义(P>0．05)。

2．3 服药后症状改善情况 观察组与对照组两组患者服药期间均闭经，所有贫血患者均得以纠正。观察组43例中，服药期间有39例服药当月即闭经。4例服药1个月后月经仍来潮，但量少，痛经消失，2个月后闭经。7例近绝经期者停药后，持续闭经， 余者停药后4~5个月恢复。8例停药后， 第1次月经量稍多，但无大出血，第2次月经量正常。痛经12例，月经复潮后症状消失10例，减轻2例。随访月经正常者，有5例于停药后半年肌瘤又复原至服药前大小。

2．4 不良反应 观察组43例中,服药前查肝肾功能正常,服药后复查各项指标仍全部正常,有2例患者服药期间有轻微潮热、出汗，发生率为4．65%，于停药后自行消失，对照组38例中，服药前肝肾功能正常。服药后有1例出现ALT(GPT)、AST(GOT)轻度升高，停药后4周内复查均正常。潮热，出汗6例，2例主诉手的小关节轻微不适感，1例诉减退，发生率为21．05%。

3 讨论

米非司酮是作用于受体水平的抗孕酮药物，与PR结合，从而阻断孕酮（P）发挥作用[1]，随着个体PR含量不同，产生不同的疗效。口服米非司酮吸收与代谢均很迅速，口服后20 min血中即可测到，达高峰时间为1~2 h。半衰期为20~25 h，其血药浓度达高峰时间和峰值与药物的剂量不成比例。喇端端等报导：米非司酮与PR的亲和力是P的5倍，有效地阻止了P与PR的结合。米非司酮与PR结合后可引起受体变构，多处磷酸化，使受体二聚体虽然与DNA结合区相结合，但却无法激活有赖于P的基因，不能激活转录，合成蛋白质PR，从而起到阻断孕激素促进子宫肌瘤生长的作用，表明：使用米非司酮后子宫肌瘤出现缺氧性变性和坏死，提示米非司酮可能影响子宫肌瘤的能量代谢，从而使肌瘤缩小[2]。为了观察不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床效果，我们采用口服米非司酮12．5 mg/d,肌瘤平均缩小72．09%，与口服25 mg/d,肌瘤平均缩小71．05%者差异无统计学意义。说明小剂量给药(12．5 mg/d)疗效好，且无明显不良反应，观察组明显优于对照组。

观察组与对照组中均有数例无效患者，但两组有效率差异无统计学意义(P>0．05)，观察组有5例停药后短期内复发，因此巩固疗效的方法及临床最适合剂量有待于进一步研究。因此口服米非司酮目前不能完全取代手术治疗，但小剂量米非司酮适用于近绝经期有症状的肌瘤患者的保守治疗及肌瘤伴功能失调性子宫出血至贫血者。较大子宫肌瘤者，用米非司酮治疗后，可使肌瘤体积缩小，手术时相对扩大了手术视野，是减小手术难度及术中出血的好方法。

参考文献

1 王莉莉，奚其葵，乌毓明.国内外米非司酮的应用及探索.实用妇产科杂志，1997，13（2）：72.

2 喇端端，吴步初，季晓琼，等.米非司酮对子宫肌瘤超微结构的影响.中国实用妇科与产科杂志，2003，19(2)：96.