经支气管动脉灌注治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

[摘要] 目的 观察经支气管动脉灌注方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 选择100例晚期非小细胞肺癌患者,随机分成两组,分别采用动脉灌注与外周静脉的方案治疗,比较两种给药途径的疗效及毒副反应。结果 治疗组疗效好,不良反应轻,均优于对照组。结论 支气管动脉灌注化疗药物具有高浓度、大剂量、 一次性给药的特点,且对人体的损伤非常小,毒副作用轻微,易被患者接受,值得临床推广。

[关键词] 非小细胞肺癌;晚期;动脉灌注

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)02-123-02

晚期非小细胞肺癌已丧失手术机会,其治疗以化疗为主,因此如何提高化疗效果和减少化疗的毒副反应有重要意义。我们采用动脉灌注与外周静脉的方案治疗晚期非小细胞肺癌,比较两种给药途径的疗效及毒副反应。

1材料与方法

1.1一般资料

100例病例均经病理和/或细胞学检查及CT影像学检查确诊为晚期非小细胞肺癌,其中男71例,女29例,年龄39～75岁,中位年龄54岁。按TNM 分期,Ⅲb期40例,Ⅳ期60例。其中鳞癌50例,腺癌48例,腺鳞癌2例。随机分为经支气管动脉灌注化疗组(治疗组)和全身化疗组(对照组),两组间各项特征比较,差异无统计学意义。

1.2治疗方法

支气管动脉灌注是采用Seldinger穿刺术在局麻下常规消毒铺巾,经右股动脉穿刺插管,将导管插入供血支气管动脉,导管到位后可灌入抗癌药物。整个插管操作是在血管造影机监视下进行的,将导管选择性插入动脉后要先行动脉造影,以了解血管分布、肿瘤的动脉供血情况与侧支循环等。一次性灌注结束后拔管加压穿刺部位10min、弹力绷带加压包扎、沙袋压迫6h止血,让患者右下肢制动12h、平卧24h,以防穿刺部位出血和血肿形成,术后须监测生命体征3h,观察右侧足背动脉搏动情况及穿刺部位有无渗出。

支气管动脉灌注多西他赛联合泽菲,其中多西他赛80mg,泽菲1.2g,均于第1天支气管动脉灌注,此为1个周期;而对照组中多西他赛80mg,泽菲1.2g均于第1、8天采用PTCD术后给予静脉滴注,此为1个周期;两者治疗前后均给予止吐、5羟色胺抑制剂雷莫斯琼0.3mg化疗前30min静注,脱敏,防体液潴留,地塞米松片20mg、15mg分别于化疗前12h、6h口服,10mg于化疗前30min静注,8mg于化疗后日1次口服,连续4d,化疗后间歇3～4周,再行下一次治疗,每例患者满2周期之后复查肺部螺旋CT,测量病灶。

1.3疗效指标

除锁骨上淋巴结可直接测量外,均采用CT扫描检查测定,按照WHO 1981年统一评价标准。近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),CR+PR为有效,毒副反应按WHO分为0～IV 度。

1.4统计学方法

采用SPSS11.0统计学软件进行分析,计数资料采用卡方检验,P

2结果

2.1两组的疗效比较

治疗组中CR、PR、SD、PD均明显高于对照组(P

2.2不良反应

常见的不良反应为血液学毒性。毒性反应按WHO毒性分级标准评定。因使用PTCD术,故无一例发生静脉炎。无一例发生非时间依赖性、独特水肿综合征、血管水肿、液体潴留综合征、进行性外周水肿、胸水、腹水及过敏反应。未发生其他反应包括可逆性心肝肾受损等,未发生与化疗有关的死亡病例,见表2。

3讨论

原发性支气管肺癌发病率较高,大多病例发现时已属晚期,预后差,中位生存期短。对晚期非小细胞肺癌,治疗上主要以改善患者的生存质量、延长生存期为主要目的。全身化疗为晚期非小细胞肺癌治疗重要手段,现有的化疗方案中,以VP-16、健择、诺维本、紫杉醇、多烯紫杉醇、顺铂、卡铂等为主,但疗效并不令人满意,中位生存期大多在8～10个月[1]。

多西他赛联合泽菲被认为是NSCLC二线治疗的金标准。多西他赛(C43H53NO140)为紫杉醇类抗肿瘤药物,通过干扰细胞有丝分裂间期功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用[2]。多西他赛可与游离的微管蛋白装配成稳定的微管,同时抑制其解聚,导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定,从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目,这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同;稳定微管作用比紫杉醇大2倍,并能诱导微管束的装配,但不改变原丝数量。本品是细胞周期特异性药物,能将细胞阻断于M期,对增殖细胞作用大于非增殖细胞[3],治疗非小细胞肺癌疗效显著,具有高蛋白结合率和低肾排泄率,年龄差异对本品在体内的药动学无明显改变。多西他赛联合泽菲治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效,毒性可以耐受,但应注意防治骨髓抑制。治疗前需预服糖皮质激素,如地塞米松,以减轻体液潴留的发生。治疗期间应经常监测血细胞数目。多西他赛(docetaxel,Taxotere)可作为晚期非小细胞肺癌一线化疗药,研究表明多西他赛-泽菲可提高肿瘤对治疗的反应率,并使患者获得一定的生存率和生活质量方面的益处[4]。建议多西他赛与泽菲联用,作为一般状况好的晚期非小细胞肺癌患者的一线用药。

支气管肺癌主要由支气管动脉供血,少数由肺动脉、锁骨下动脉的分支、内乳动脉、肋间动脉、膈动脉等参与供血。经导管将抗肿瘤药物通过供血动脉直接注入到肿瘤局部,可以明显提高病变局部的药物浓度,而全身的药物浓度明显减低。因此,支气管动脉灌注化疗治疗肺癌的近期疗效可达50%以上,而化疗药物的毒副反应明显降低。其疗效除与肿瘤对药物的敏感性有关外,还与肿瘤的供血情况有关。一般认为肿瘤供血呈单支气管动脉供血者的疗效明显优于多支动脉参与供血者。支气管动脉灌注化疗药物具有高浓度、大剂量、一次性给药的特点,支气管动脉灌注化疗药物,使药物在瘤体内出现首过效应,药物浓度是静脉给药的10倍以上,且对人体的损伤非常小,毒副作用轻微,易被患者接受,但支气管动脉灌注的费用相对昂贵,在临床中应根据患者的经济状况制定治疗方案。

[参考资料]

[1] 王宗林,周楠,谢晓阳,等. 42例非小细胞肺癌支气管动脉灌注化疗分析[J]. 中国肿瘤,2007,16(3):199-200.

[2] 李蔚,朱寿兴,朱为民,等. 多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 现代肿瘤医学,2009,17(5):861-862.

[3] 李志彪,陈文晟,吴迪,等. 泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌26例临床观察[J]. 现代肿瘤医学,2009,17(5):871-872.

[4] 朱其勇. 多帕菲联合泽菲治疗晚期非小细胞肺癌42例临床观察[J].华夏医学,2006,19(2):207-209.

(收稿日期:2009-09-03)