灯盏花素联合硝酸异山梨酯治疗冠心病较单用疗效更佳

摘 要 目的：观察灯盏花素、硝酸异山梨酯或二者合用治疗冠心病的临床疗效及对心功能的影响。方法：A组口服硝酸异山梨酯每次10mg，3次/日，必要时可加服1次；B组口服灯盏花素片，2片/次，3次/日；C组联用上述2种药物，剂量同A组和B组。3组患者疗程均为4周。结果：3组临床疗效，A、B两组总有效率相近(P＞0.05)，而C组总有效率明显优于其他两组，P均＜0.05，3组心电图疗效，B组较A组有所改善，而C组总有效率显著优于其他两组，P均＜0.01。C组和A、B组比较差异具有显著性。结论：灯盏花素联合硝酸异山梨酯治疗冠心病的疗效明显优于单用。

关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 心绞痛 爬楼梯试验 前负荷

资料与方法

该研究共纳入符合冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛诊断标准的患者108例，并将其随机分为3组，A组仅服用硝酸异山梨酯(n=36)，其中男25例，女11例；年龄44～78岁，平均58.6±6.2岁；心功能分级采用KilliP分级，其中Ⅰ级22例，Ⅱ级9例，Ⅲ级3例，Ⅳ级2例；包括劳力性心绞痛15例，自发性心绞痛10例，混合性心绞痛11例。B组仅服用灯盏花素片(n=36)，其中男23例，女13例；年龄42～79岁，平均58.4±6.8岁；心功能Ⅰ级20例，Ⅱ级12例，Ⅲ级2例，Ⅳ级2例；劳力性心绞痛15例，自发性心绞痛11例，混合性心绞痛10例。C组灯盏花素片联合硝酸异山梨酯组(n=36)，其中男25例，女11例；年龄42～82岁，平均59.2±7.8岁；心功能Ⅰ级15例，Ⅱ级14例，Ⅲ级5例，Ⅳ级2例；劳力性心绞痛10例。

3组患者心绞痛的类型、年龄、性别及心功能经统计学分析差异均无显著性(P均＞0.05)，具有可比性。所选患者均未合并高血压、糖尿病、慢性肺部疾病以及严重肾功能损害。

治疗方法：A组口服硝酸异山梨酯每次10mg，3次/日，必要时可加服1次；B组口服灯盏花素片，2片/次，3次/日；C组联用上述两种药物，剂量同A组和B组。3组患者疗程均为4周，治疗期间不再服用其他扩张冠状动脉、降血脂、抗凝及溶栓药物。

临床疗效判断标准：①显效：心绞痛症状在2周内基本得到控制，能够进行日常活动；②有效：心绞痛发作次数有所减少，每周少于2次，每次发作时间少于2分钟或心绞痛发作次数减少50%以上，轻度影响正常活动；③无效：临床症状无明显改善，且严重影响日常生活，需要更换药物。

心电图疗效判断标准：①显效：缺血型ST-T基本回复正常，同时早搏消失；②有效：缺血型ST-T有所改善(改善50%～70%)，同时早搏有所减少；③无效：缺血型ST-T无明显改善(改善＜50%)，早搏仍存在。

统计学处理：观察数据采用X2检验及方差分析。

结 果

临床疗效评定结果：3组临床疗效评定结果，A、B两组总有效率相近(P＞0.05)，而C组总有效率明显优于其他两组(P均＜0.05)，这表明，两种药物联合应用较单用其中一种药物临床效果更佳。

心电图疗效评定结果：3组心电图疗效评定结果，B组较A组有所改善，而C组总有效率显著优于其他两组(P均＜0.01)。同样表明，两种药物联合应用较单用其中一种药物临床效果更佳。

讨 论

灯盏花素片是菊科短葶飞蓬属植物灯盏花中提取的有效成分，其有效成分为总黄酮，具有活血化瘀、通络止痛的功效。

灯盏花素为蛋白激酶C抑制剂，是一种钙/磷依赖的蛋白酶，正常情况下几乎以无活性的形式广泛存在于各种组织细胞胞浆中，参与缺血后神经元的损伤，在神经元凋亡的细胞信号传导中发挥重要的作用。其改善心肌缺血的机制可能与下列因素有关：①通过抑制缺血/再灌流时蛋白激酶C的激活，减少蛋白激酶C激活引起的细胞内钙超载、血管收缩、细胞骨架成分降解，从而减少神经元的缺血性损伤。②提高组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶的活性，减轻组织脂质过氧化反应，抑制组织水肿的形成［1］。③降低血浆黏滞度、抑制血小板聚集和释放，从而减少微循环障碍、改善组织灌注量［2］。

硝酸异山梨酯在体内代谢生成单硝酸异山梨酯，后者释放一氧化氮(NO)，NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压(前负荷)减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压(后负荷)减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，增加心肌氧供，恢复心肌的供需平衡，心绞痛得以缓解。

灯盏花素片与硝酸异山梨酯同样可以使心绞痛发作次数减少，发作时间缩短。从心电图ST-T改善情况来看，半数以上患者应用灯盏花素片后心电图得到改善，证明灯盏花素片能够缩小缺血心肌范围，减少心肌损伤的程度。而与硝酸异山梨酯合用后75%患者有改善，部分患者心率减慢，但无传导阻滞发生，提示灯盏花素片对伴有心率过缓者要慎用。然而心肌耗氧主要取决于心肌前后负荷、心率及心肌收缩力，一定程度的心率减慢，有利于降低氧耗，稳定心绞痛。灯盏花素片能减慢心率，使心肌收缩力下降。同时硝酸异山梨酯能扩张外周血管，减少心脏负荷，还可使心率增快，二者合用可取长补短，且不良反应少，安全可靠，特别适合血容量不足及对扩血管药敏感的老年患者。出血性疾病和脑出血禁用。

参考文献

1 陈小夏,何冰.灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用［J］.广东药学院学报,1997,13(2):90-93.

2 姜树本.灯盏花素用法、剂量、疗程及适应证选择［J］.临床荟萃,1996,11(21):982.