恶性肿瘤患者紫杉醇药物化疗后心电图异常分析

【摘要】 目的：分析恶性肿瘤患者在紫杉醇药物化疗前后心电图的改变。方法：记录130例恶性肿瘤患者化疗前、化疗后7 d心电图检查情况，观察窦性心动过速、室性早搏、心房颤动、非特异性ST-T段改变及QRS波群低电压等心电图变化。结果：所有患者接受含紫杉醇药物化疗前均无心电图异常；化疗后，50例患者出现了心电图异常（38.46%），其中

【关键词】 恶性肿瘤； 紫杉醇； 化疗； 心电图

中图分类号 R737.9 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）9-0047-02

紫杉醇（Paclitaxel）是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的具有较高抗癌活性的化合物，广泛应用于食管癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌及宫颈癌等多种肿瘤[1-2]。但是紫杉醇的心脏不良反应较为严重，因而限制了其临床应用。本文根据收集到的用紫杉醇药物联合化疗的恶性肿瘤患者的资料，分析其化疗前后心电图的变化，评估其对心脏的毒性作用，为临床上紫杉醇药物化疗过程中心脏毒性监测提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年3月-2013年6月收治的经病理学证实的恶性肿瘤患者130例，男77例，女53例。恶性肿瘤化疗患者，年龄23～70岁，中位年龄53岁，其中

1.2 方法

所有患者均采用紫杉醇135 mg/m2+顺铂75 mg/m2方案进行治疗，静脉滴注，每个疗程间隔21 d，共化疗4个疗程，如心功能降至Ⅲ级及以上则终止化疗。为了预防过敏反应，在化疗前30 min所有患者静脉注射地塞米松和西咪替丁，并肌肉注射苯海拉明，以预防化疗引起的恶心、呕吐。

1.3 心电图指标及方法

所有患者在每次开始化疗前1 d和化疗后第7天进行心电图检查，观察窦性心动过速、室性早搏、心房颤动、非特异性 ST-T段改变及肢导联QRS波群低电压等情况，共观察4个周期。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P

2 结果

所有入组患者均接受4个周期的化疗，研究过程中未出现不良事件，无因紫杉醇药物化疗出现心脏不良反应而退出研究者。

2.1 各年龄段癌症患者化疗后心电图改变比较

所有患者接受含紫杉醇+顺伯方案化疗前均无心电图异常；化疗后，50例患者出现了心电图异常（38.46%），其中窦性心动过速6例（4.61%），房性早搏4例（3.08），室性早搏3例（2.31%），心房颤动6例（4.62%），ST-T段改变16例（12.31%），房室传导阻滞4例（3.08%），QT间期延长4例（3.08%），肢导联QRS波群低电压9例（6.92%）。其中60岁25例，占总例数19.23%，

2.2 化疗各周期心电图改变比较

所有患者接受紫杉醇+顺伯方案第1次化疗后均无心电图异常发生；化疗第2周期后2例患者心电图异常，发生率为1.54%；化疗第3周期后心电图异常者为17例，发生率13.08%，第4疗程后心电图者33例，发生率为25.38%。化疗第1、2周期心电图异常比较，差异无统计学意义（P>0.05）；化疗第3、4周期后心电图异常发生率明显高于第1、2周期，差异有统计学意义（P

2.3 不同类型肿瘤患者化疗后心电图改变比较

所有肿瘤患者中食管癌占31.50%，胃癌占19.20%，肺癌占14.60%，乳腺癌占15.40%，宫颈癌占19.30%，不同肿瘤类型患者心电图改变比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

抗微管药紫杉醇是从紫杉醇植物中分离出的天然产品，通过促进微管蛋白的聚合抑制解聚，保持微管蛋白的稳定，阻碍细胞有丝分裂，从而抑制肿瘤生长[3]。化疗药物引起心电图改变可能与自由基导致心肌细胞或线粒体生物膜上磷脂质中不饱和脂肪酸发生过氧化反应，改变膜结构和通透性有关[4-5]。临床上对心血管系统的毒副作用主要表现为窦性心动过缓、低血压及心电图异常，少数患者可出现晕厥、高血压、静脉栓塞等[6]。研究表明，患者紫杉醇药物化疗后心电图异常主要体现为特异性或非特异性ST-T改变、QRS低电压、Q-T间期延长等[7]。本研究中130例肿瘤患者经紫杉醇药物联合化疗后，50例患者出现了心电图异常（38.46%），其中窦性心动过速6例，房性早搏4例，室性早搏3例，心房颤动6例，ST-T段改变16例，房室传导阻滞4例，QT间期延长4例，肢导联QRS波群低电压9例，且心电图异常主要发生于第3、第4疗程后。低于40岁年龄段心电图异常发生率明显低于其他各年龄段。这些结果可提示紫杉醇化疗前后患者心电图的变化，可以用于其心脏毒性的监测，根据心电图提示的病情轻重，可以评价紫杉醇药物对心脏毒性的轻重，从而指导紫杉醇的用法用量等。

文献[8]报道，该紫杉醇药物化疗可引起无症状心电图异常、心律失常、血压改变、心包炎、心肌炎、急性心肌梗死、心力衰竭、慢性心肌病等，常导致化疗无法完成。在本研究中未发现心包炎、心肌炎、心肌梗死、心力衰竭等心脏毒性反应，可能与累积剂量较低有关。在临床使用联合化疗时应密切监测心电图的动态变化，及时发现治疗其引起的心脏损伤。

参考文献

[1]庄静，刘瑞娟，孙长岗.肺积1号方防治肺癌紫杉醇化疗相关心脏不良反应的临床观察[J].中国循证心血管医学杂志，2012，4（6）：525-530.

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[3]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2003：566-567.

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[6]陈万杰.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及防治[J].中国医学创新，2010，7（15）：144-145.

[7]孙杰，王雅杰.治疗乳腺癌所致的心脏毒性及评价[J].医学综述，2008，14（14）：359-360.

[8] Gelderblom H， Verwei J J， Nooter K，et al.The drawbacks and advantages of vehicle selection for drug formulation[J].Eur J Cancer，2001，37（13）：1590.

（收稿日期：2013-11-28） （编辑：王韵）