1319例中成药注射液不良反应报告分析

关键词：中成药；注射液；不良反应

中图分类号：R285.6 文献标志码：B 文章编号：1008-2409（2016）03-0140-03

著名学者周超凡研究员给中成药注射液定义为：中成药注射剂一般系指在中医药理论与经验的基础上，采用现代科学技术与方法，从中成药或其他天然药中提取有效物质制成，功能主治用中医药术语或同时用中医药术语与相关的西医药术语联合表述的供注入体内的各种无菌制剂。目前我国经批准生产使用的中药注射液有109种。其中50种为复方制剂，含3种以上中药的有34种，有些中成药注射液包含7～10种中药。现将中成药注射液所致不良反应总结如下。

1资料与方法

笔者采用回顾性的分析方法，从我市药品不良反应中心提供的数据，按照不良反应报告的项目，利用EXCEL软件逐项进行分析总结。2014～2015年我市共收集不良反应8 435例，其中中成药注射液1319例，中成药注射液上报例数占15.64%。

2结果

2.1性别与年龄

1319例中成药注射液ADR中，男639例（48.45%），女680例（51.55%），男性发生率略低于女性。年龄最大者97岁，最小者1岁，平均年龄49岁。各年龄段所发生ADR的例数和构成比详见表1。

2.2引发ADR的药品名称、例数及主要临床表现

1319例中成药注射液ADR中，涉及品种30个，ADR发生例数最多的是注射用双黄连，共有369例（27.96%），主要临床表现是皮疹、瘙痒、胸闷、心悸、恶心、呕吐等。

2.3发生ADR所累及器官或系统

1319例ADR中，累计损害器官或系统2205例次，平均每例ADR造成1.67个器官或系统损伤。受损次数最多的是皮肤及其附件，共计621例次（28.16%），主要临床表现为皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性紫绀等。

2.4 ADR所属类型

1319例ADR中，一般的1142例（86.58%）；一般的、新的148例（11.22%）；严重的24例（1.82%）；新的、严重的5例（0.38%）。

2.5给药途径

1 319例ADR中，均为静脉滴注给药，其中静脉滴注1 200例（90.98%），泵内注射119例（9.02%）。

2.6 ADR报告人的职业分布

1319例ADR中，药师上报669例（50.72%），医生上报411例（31.16%），护士上报239例（18.12%）。

2.7发生ADR的结果转归

1319例ADR中，治疗结果为：痊愈357例（27.07%），好转878例（66.57%），未好转23例（1.74%），不详61例（4.62%）。

3讨论

3.1性别与年龄

1319例不良反应中，男639例，女680例，女性略高于男性，与文献报道的相符。笔者认为：女性特殊的生理周期及对药物的耐受力比较低、敏感性高，是ADR发生的概率相对增高的原因。年龄结构上，由表1看出，各年龄阶段均占有一定的比例，以60岁以上老人发生ADR的比例最高，共476例，60岁以上老年人就诊基数大，随着年龄的增长，身体抵抗力弱、身患疾病多、用药品种多、对药物应用的敏感性增强，是其所占比例最大的原因。同样有研究表明，60岁以上老年人ADR的发生概率是年轻人的2.5倍，其中多种药物联用也是其中的原因之一。

3.2 ADR发生的品种、例数和主要临床表现

1319例ADR中，共涉及中成药品种30个。以双黄连、清开灵、痰热清发生的次数较多，笔者认为与这些药品的使用量有一定的关联。注射用双黄连最高，共369例，占27.96%。主要表现为皮疹、瘙痒、胸闷、心悸、恶心、呕吐、头晕、麻木等。注射用双黄连的主要成分是金银花、黄芩、连翘，具有广谱抗菌、抗病毒等双重功效，临床使用广泛。2001年，因该注射液引起严重的过敏性反应和过敏性休克并导致多例患者死亡被国家食品药品监督管理局首次通报。2009年再次通报该药物引起过敏反应的风险。研究表明：注射用双黄连的主要成分绿原酸、异绿原酸不仅具有抗菌抗病毒的双重功效，也是一种高致敏性的抗原物质，是其发生过敏反应的主要原因。清开灵注射液含有水牛角提取物，其含蛋白质，也易发生过敏反应。中成药注射液由于成分复杂，多种药物使用，不良反应发生率高，所以临床使用过程中，要提高警惕，细心观察，一旦发生不良反应，应当迅速给予吸氧、心电监护等治疗。

3.3发生ADR所累及的器官或系统

1319例ADR中，所发生的损伤累及全身各个部位，最严重的损伤为过敏性休克，具体表现为寒战、高热、血压骤然下降、心率加速、呼吸加速、全身颤抖等临床症状。一般在滴注后数分钟至半小时内出现这些症状，从因果关系很容易判断是什么药物引起的ADR，因这些严重的ADR发现及时，处理为立即给予吸氧、心电监护、异丙嗪注射液25 mg肌注、葡萄糖酸钙注射液10 mg+5%葡萄糖液100 ml静脉滴注、地塞米松注射液5～10mg肌注等抗过敏治疗，约0.5～1 h后，患者上述症状大多缓解好转。患者发生器官或系统损害共计2205例次，以皮肤及其附件损害多见，共621例次，占28.16%，主要表现为皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹和过敏性紫癜，与文献报道一致。皮肤及其附件损害较为容易观察也是其发生率较高的原因之一。其次为消化系统损害，有461例次，占20.91%。表现为恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛等。

3.4不良反应的类型

1319例ADR中，一般的ADR有1142例（86.58%）；一般、新的148例（11.22%）；严重的24例（1.82%）；新的、严重的5例（O.38%）。在24例严重ADR中，表现为过敏性休克，具体药物是参麦注射液（6例），生脉注射液（7例），清开灵注射液（4例），红花黄色素（5例），香丹注射液（1例），丹红注射液（1例），新的、严重的共5例，具体药物及表现如下：喜炎平注射液发生高热、全身震颤1例；舒血宁注射液2例，表现为原有心悸加重、呼吸困难、血压下降、严重寒战；红花黄色素1例，表现为3级高血压、寒战、发冷；热毒宁注射液1例，表现为严重小便失禁、抽搐、苍白、紫绀。孟非等报道：一些中成药说明书存在明显问题，如禁忌证和注意事项内容缺失、不良反应项表述不规范等。为了用药的安全、有效、合理，完善药品说明书十分必要。

中成药注射液以中医辨证论治、辨证施治的理论为基础，在临床治疗中广泛使用，作用肯定。然而，近年来鱼腥草注射液、刺五加注射液等事件引起人们对中药注射剂的广泛关注。国家食品药品监督管理局、中医药管理局等行政部门也通过一系列的方法和措施防止、减少ADR的发生。为了患者的生命安全，医务人员应正确、合理、规范使用中成药注射液。