补阳还五汤对急性心肌缺血模型大鼠的保护作用

摘要：目的 研究补阳还五汤对急性心肌缺血模型大鼠的保护作用并探讨其机制。方法 将大鼠分为空白对照组，模型对照组，阳性对照组（复方丹参滴丸0.135g/kg），补阳还五汤高、中、低剂量组（44g生药/kg、22g生药/kg、11g生药/kg）。连续灌胃给药7d，末次给药1h后灌胃给予垂体后叶素（25u/kg）以造成大鼠急性心肌缺血模型，观察大鼠各时间点心电图变化，生化法检测血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶LDH的活性。结果 补阳还五汤高、中剂量组大鼠心电图ST段抬高减少，血清LDH、CK的活性较模型组显著降低（P

关键词：补阳还五汤；心肌缺血；垂体后叶素；心电图；血清肌酸激酶；乳酸脱氢酶

心血管疾病主要由心肌需氧与供氧失衡所致，如冠心病就是一种常见的心血管疾病。所以寻找到价廉并且安全可靠的药物，应用于临床来防治心肌缺血将具有很大的价值和深远的意义[1]。据报道，气虚血瘀痰阻是缺血性冠心病的主要病因，而补阳还五汤则是益气活血的代表方，补阳还五汤是通过补气化瘀来治疗冠心病和中风，有研究表明，补阳还五汤能通过抗氧化途径来改善大鼠的心肌缺血病机[2，3]。本实验对补阳还五汤的抗心肌缺血作用进行研究，并探讨其作用机制，为寻找到安全可靠地药物提取参考，并为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1试验药物及试剂 垂体后叶素注射液（南京新百药业有限公司，批号：130801）；复方丹参滴丸（天津天士力制药有限公司，国药准字Z10950111）；黄芪、当归、川芎、赤芍、地龙、桃仁、红花等药材购自北京同仁堂长沙药店，按《医林改错》原方比例：生黄芪120g，地龙、桃仁、红花、川芎各3g，当归尾6g，赤芍4.5g。将上述药材先用清水煎煮2次，并合并2次煎煮液，减压、浓缩至2g/mL（相当于生药量），-4℃冰箱保存，备用。

肌酸激酶（CK）试剂盒（批号130122），乳酸脱氢酶（批号130122）试剂盒，从南京建成生物研究所购买。

1.2试验动物 清洁级Wistar大鼠，体重（180g±20）g，雌雄各50%，48只，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司。

1.3仪器 BL-420E生物机能实验系统（成都泰盟科技）；CENI1 RIFUE 80-2B型低速离心机（上海安亭科学仪器厂）；XD-7100心电图仪（上海医疗电子仪器厂）；7150型自动生化分析仪（日本日立有限公司产品）。

1.4方法

1.4.1急性心肌缺血模型的建立及分组、给药 取大鼠48只，随机分为6组，每组8只，分别为空白对照组，模型对照组，阳性对照组（复方丹参滴丸0.135g/kg），补阳还五汤高剂量组（44g生药/kg）、补阳还五汤中剂量组（22g生药/kg）、补阳还五汤低剂量组（11g生药/kg）。空白组与模型组灌服同体积0.9%生理盐水。所有分组灌胃1次/d，连续7d，除空白对照组外，其他组分在末次给药后1h，均灌胃给予垂体后叶素（25u/kg），建立急性心肌缺血模型。

1.4.2指标检测

1.4.2.1心电图的测定 给予垂体后叶素后，用3% 戊巴比妥钠（1ml/kg）麻醉正常对照组大鼠，仰卧位固定，接BL-420E生物机能实验系统，即刻测定0、0.5、1、2、3和5h若干时间点心电图。

1.4.2.2血清LDH、CK活性测定 腹主动脉取血，收集血液，静置30min后，3500r，离心20min，取血清，按试剂盒说明书进行操作。

1.5统计学方法 实验结果以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。数据采用SPSS11.5统计软件处理。以P

2 结果

见表1、图1。

图1 补阳还五汤提取物对大鼠心电图ST段的影响

由表1和图1可见，急性心肌缺血模型造模成功后ST段明显抬高，补阳还五汤高、中剂量组能使心肌缺血模型大鼠的心电图ST段抬高值降低，与模型组比有显着性差异，表明补阳还五汤提对急性心肌缺血模型大鼠的心电图有改善作用。

3 讨论

酶学法是估计心肌缺血损伤程度和范围的一个重要方法。在正常心肌细胞中LDH和CK含量都较高，当心肌缺血受损时，血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）会释放进入血中，加重对心肌的损伤，CK和LDH是诊断早期心肌受损比较好的指标[4]。当心肌受损时，细胞内的酶被释放出来，扩散进入血浆，这时测定相关血清酶的活性，能反映缺血心肌的病变。血清中CK的活性是心肌细胞损伤程度的敏感指标之一，它与心肌坏死程度是正相关的关系。CK在心肌中广泛存在，当心肌细胞受损时，细胞内的CK会减少释放，血清中的CK含量会增加，这个过程反映了心肌损伤的情况。

在用垂体后叶素给大鼠造成心肌缺血模型后，模型组大鼠血清中的LDH、CK活性明显升高，这说明大鼠心肌受到了损伤，心肌细胞内酶的释放增加，大鼠造模成功。阳性药复方丹参滴丸组、补阳还五汤高、中剂量组都能抑制LDH、CK的升高，而且补阳还五汤高剂量组和阳性药组均能抑制ST段抬高，对心肌缺血具有保护作用。

补阳还五汤治疗大鼠急性心肌缺血的作用机制可能是与补阳还五汤提取物减小冠脉阻力，增加冠脉流量，提高血液供应有关。

参考文献：

[1]雷燕.硕士论文《"瓜蒌-薤白"药对大鼠抗急性心肌缺血的保护作用的研究》[D].湖北中医药大学，2013.

[2]冯其茂，董耀荣，杨祖福.益气活血方对急性心肌梗死后左室重构的干预[J].中国康复理论与实践，2006，12（6）：475-477.

[3]许笃聪，罗演铮，刘宪俊，等.补气活血化痰方治疗动脉粥样硬化的实验研究[J].福建中医药，2003，34（5）：46-48.

[4]吴兆苏，姚崇华，赵冬，等.我国多省市心血管病趋势及决定因素的人群监测（中国MONICA方案）发病率和死亡率监测结果[J].中华心血管病杂志，1997，25（1）：6-11.