肝豆状核变性12例误诊分析

[关键词] 肝豆状核变性；误诊

[中图分类号]R742.4 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）01（b）-163-01

肝豆状核变性（HLD）又称Wilson病（WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，以青少年发病多见。由于本病临床表现各异，尤其早期症状不典型，易造成漏诊和误诊，现将近15年来诊治的12例HLD误诊病例进行回顾性分析，以提高临床医师对本病的认识，及时诊断及治疗，减少误诊。

1临床资料

1.1一般资料

12例患者中，男7例，女5例。10岁以下4例，11~20岁6例，21~30岁2例，其中20岁以下患者10例（占76%），父母近亲结婚2例，有明确家族史4例。

1.2诊断标准

结合HLD的临床表现，参照sternlieb's诊断标准，对具备以下2项者诊断为WD，①有肝损害临床表现；②裂隙灯下查角膜K-F环阳性；③血清铜蓝蛋白（CER）降低；④出现震颤肌强直及面具样面容，智力减退等神经系统表现。

1.3首发症状及误诊疾病

4例以肝损害症状起病，出现食欲不振、恶心、黄疸、腹水、消瘦等症状，发病隐袭，进展缓慢，查体时发现肝脾肿大3例，曾在不同医院误诊为“慢性活动性肝炎”2例，肝硬化2例。以精神症状首发，出现偷窃、疑神疑鬼、幻听等1例，误诊为“精神分裂症”1例。以神经官能症为表现，四肢抖动，诊断为“癔病”1例。以神经症状、痴呆、震颤、饮水呛咳发病者2例，误诊为“散发性脑炎”1例，“亚急性脑炎”1例。以贫血、乏力，牙龈出血为首发症状误诊为“溶血性贫血”1例。以反复浮肿、血尿、蛋白尿为首发表现，误诊为“慢性肾炎”1例。以双下肢关节疼痛为主要表现，误诊为“关节炎”1例，误诊为“风湿热”1例。以面部红斑伴关节疼痛、蛋白尿而误诊为“红斑狼疮”1例。以不明原因骨折为首发症状1例。

1.4症状体征

黄疸4例，肝肿大5例，脾肿大4例，腹水5例，贫血3例，6例有神经精神症状，包括走路不稳、震颤、流涎、吐字不清，肌张力增强、吞咽困难、性格改变、幻觉、病理反射7例。关节疼痛呈“O”型、“X”型腿2例。

1.5辅助检查

眼角膜在裂隙灯下检查出K-F环11例，头颅CT检查10例中，双侧基底节低密度灶6例，脑萎缩2例，腹部B超示肝弥漫性肿大6例，脾肿大4例，肝硬化3例。X线检出骨质疏松，骨关节炎2例。血铜蓝蛋白及铜氧化酶活力减低10例。肝功酶学等改变者9例。尿常规示尿蛋白阳性4例。血常规RBC、Hb减少者5例，网织红细胞增高2例。13例HLD患者从发病到最后确诊时间为5个月~3年。

2讨论

WD是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的全身疾病，其基因定位在染色体13q14.21，编码一种铜转运P型ATP酶（WD蛋白）。WD基因突变致铜与前铜蓝蛋白结合，使转运蛋白铜蓝蛋白减少，大量未经结合的铜进入血循环，在脑、肝、肾、角膜等组织沉积而发病[1]。儿童和青少年发病隐袭主要表现为进行性加剧的少动-强直综合征，并有肢体震颤，构音困难，肝硬化、角膜色素环，精神症状等。铜代谢障碍可使体内过量的游离铜沉积于组织并经肾排出，引起肝、脑、肾、眼角膜等组织损害及铜的沉积，进而产生相应的受损表现，临床表现各异，早期症状不明显或不典型，首发症状多样，容易误诊或漏诊[2]。本病误诊的原因有：①早期症状不典型或临床表现特殊。合并两个以上脏器损坏者容易引起临床医生的注意，而以单一系统损害首诊者容易误诊。②起病隐袭，进展缓慢，多脏器受累，患者叙述病史不详。③首发症状各异，多数以肝病症状首发，其次以神经系统症状首发，有的以贫血、骨关节疼痛，肾脏病变，眼部病变为首发症状，患者先到其他科就诊，最后到神经科诊治。④临床医生对本病认识不足，缺乏知识和经验，忽视详细的家族史及全面的检查以及对体征缺乏综合分析。

HLD是目前可以药物治疗的少数几种先天性代谢缺陷病之一，早期诊断对恢复患者的工作和学习，改善预后，提高生活质量非常重要，故对不明原因的肝、肾损害，溶血性贫血，骨关节疼痛，智力障碍及精神神经症状，眼部视力障碍等症状、体征，尤其少年、儿童，应想到本病的可能。应详细询问病史及家庭史，及时检查K-F环及血清铜蓝蛋白等，以利于早期诊治，减少误诊。国外报道[3]k-F可出现在几乎所有以锥体外系症状为主要表现的患者，当患者以肝损害为主而无神经系统损害时检出率为50%~60%。国内文献报道[4]90%以上HLD患者血清铜蓝蛋白降低。本病若能早期诊断，尤其是对症状前期或症状轻微的患者，及时限制铜的摄入，正确地进行驱铜治疗，常可获得与健康人相同的生活质量和寿命。

[参考文献]

[1]王维治.临床神经病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2004.211.

[2]吴卫光.肝豆状核变性误诊1例[J].中国医药导报，2006，3（30）：157.

[3]Ferenci.P.Wilson's disease[J].Clin Liver Dis,1998,2:31-49.

[4]齐俊英，宗世会，刑铭友,等.42例肝豆状核变性的临床分析[J].中华肝脏病杂志,2006，14（7）：548-549.

（收稿日期：2007-11-05）