头孢哌酮―舒巴坦钠联合左氧氟沙星治疗重症肺炎的临床观察

【摘要】 目的 探讨头孢哌酮-舒巴坦钠联合左氧氟沙星治疗重症肺炎临床疗效及安全性。方法 56例重症肺炎在常规治疗的基础上采用静脉滴注左氧氟沙星（国药准字H20043407， 辰欣药业股份有限公司）0.4 g q.d.及头孢哌酮-舒巴坦钠（国药准字H20057403， 辉瑞制药有限公司， 以头孢哌酮计1.0 g， 舒巴坦计0.5 g）3.0 g q.8 h.进行治疗， 7～14 d为1个疗程。观察其临床治疗效果。结果 56例患者痊愈39例， 显效10例， 进步3例， 无效4例， 总有效率92.9%。结论 头孢哌酮-舒巴坦钠联合左氧氟沙星治疗重症肺炎， 不良反应轻微， 疗效满意。

【关键词】 头孢哌酮-舒巴坦钠；左氧氟沙星；重症肺炎

重症肺炎是一组独特的肺炎综合征， 病死率高， 需要特殊的治疗方法。广义的重症肺炎包括重症社区获得性肺炎（SCAP）及医院获得性肺炎（SHAP）。由于SHAP的前瞻性研究并不多， 一般均参照SCAP进行诊疗。若未在就诊后8 h内给予初始抗菌治疗， 患者在随后30 d内的病死率将明显增加；若在就诊后4 h内及时给予抗生素， 可以降低肺炎病死率。因此， 一旦诊断成立， 在留取微生物检验标本的同时， 应立即进行经验型抗菌治疗。使用抗生素前应当争取做痰培养， 一般连续送3次。留痰时应注意晨起漱口、刷牙、用力咳嗽， 使深部支气管的分泌物能够咳出， 以保证痰的质量。咳出的痰应立即送检， 不应超过2 h。根据中华医学会呼吸病学分会重症肺炎诊断标准， 符合下列3条或3条以上者诊断为重症肺炎：①意识模糊；②动脉血氧分压

（1mm Hg=0.133 kPa）， 氧合指数

30次/min；⑤胸片显示双侧或多肺叶受累或入院48 h内病灶扩大50%以上；⑥白细胞计数>140×109/L或

1 资料与方法

1. 1 一般资料 住院患者56例， 女32例， 男24例。年龄31～84岁， 平均年龄64岁。以咳嗽、咳痰及发热为主要症状， 少数伴有咯血、胸痛、呼吸困难， 患者均高热， 体温在39.1～40.4℃， 呈稽留热。56例中合并支气管哮喘4例， 支气管扩张13例， 慢性阻塞性肺疾病19例， 2例出现休克：表现为血压下降、四肢厥冷、面色苍白、出汗、口唇发绀、神志模糊、烦躁不安、嗜睡、昏迷、尿少或无尿。56例患者治疗前痰细菌培养分离出细菌35例， 其中铜绿假单胞菌6株， 大肠埃希菌5株， 金黄色葡萄球菌4株， 流感嗜血杆菌2株， 卡他莫拉菌 6株， 克雷伯杆菌9株， 肺炎链球菌3株。

1. 2 治疗方法 吸氧， 止咳， 化痰， 适当降温， 补液， 纠正休克， 纠正水电解质紊乱及对症处理等治疗的基础上， 采用静脉滴注头孢哌酮-舒巴坦钠3.0 g q.8h.及左氧氟沙星0.4 g q.d.进行治疗， 7～14 d为1个疗程。

1. 3 观察指标 包括咯血、咳嗽、咳痰、呼吸困难、发热、胸痛、肺部音及X线胸片， 血、尿常规及肝肾功能。在用药前后做痰菌培养及药敏试验。在经验性治疗48～72 h后， 对病情进行重新评估。观察不良反应。

1. 4 疗效判断标准 根椐卫生部（现卫计委）1993年颁发的《抗菌素药物研究指导原则》分无效、进步、显效、痊愈4级。①无效：症状及体征无改变或加重， 体温正常或高于正常， 白细胞计数高于正常， X线胸片肺部炎症无改变或加重。②进步：症状与体征明显减轻， 体温正常， X线胸片肺部炎症有吸收；③显效：症状及体征基本消失， 痰培养病原菌转阴， 白细胞计数正常， X线胸片显示肺部炎症大部吸收；④痊愈：症状和体征消失， 痰细菌培养转阴， 白细胞计数及分类正常， X线胸片显示炎性病灶基本吸收。总有效率=（痊愈+显效+进步）/总例数×100%。

2 结果

2. 1 临床疗效 56例中1个疗程后痊愈39例；显效10例；进步3例；4例因治疗无效， 未明确病原菌入住ICU。用药后平均退热时间为3.8 d。总有效率92.9%。

2. 2 不良反应 接受治疗的56例患者中， 白细胞减少 1例， 轻度胃肠道反应3例， 血清肌酐升高1例， 不良反应轻微， 对症处理后， 症状缓解， 无肝功能损害。无神经系统异常及血管异常， 无皮肤过敏等。

3 讨论

头孢哌酮-舒巴坦钠为一复合制剂， 舒巴坦为广谱酶抑制剂， 除对奈瑟菌科和不动杆菌外， 对其他细菌不具有抗菌活性。但用细菌进行的生化研究显示， 舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的各种β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。头孢哌酮是第3代头孢菌素， 通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用， 二者联合后具有协同作用[头孢哌酮-舒巴坦复方制剂较其中单种成分的最低抑菌浓度（MIC）值降低达4倍]， 抗菌作用是单独头孢哌酮的4～6倍。不动杆菌、志贺菌属、类杆菌、铜绿假单胞菌属、流感嗜血杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、肠杆菌属、奇异变形杆菌、肺炎杆菌等对本品有较好的敏感性。头孢哌酮-舒巴坦钠能全面覆盖HAP常见革兰阴性菌， 是2006～2007年卫生部耐药监测报告中唯一所有常见革兰阴性菌对其耐药率均低于30%的抗生素[1]。

左氧氟沙星是广谱和具有较强抗菌活性的新一代氟喹诺酮类抗菌药， 为氧氟沙星的左旋体， 其抗菌机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性及抑制RNA和蛋白质合成而导致细菌死亡。对革兰阳性菌、多数肠杆菌科细菌、抗酸菌和非典型微生物如军团菌、支原体、衣原体都具有广谱抗菌活性。

肺炎的严重程度取决于是否高龄、有无基础疾病或相关因素、有无局部或全身播散及全身炎症反应程度。重症肺炎目前没有普遍认同的诊断标准[2]， 本级试验采用中华医学会呼吸病学分会制定的重症肺炎诊断标准， 权威性较高。重症肺炎的治疗为控制肺部感染， 改善通气， 合理选择抗生素， 并应足量、联合。治疗有效者（体温下降、呼吸道症状改善、白细胞恢复正常和X线病灶吸收）继续原治疗方案， 不必顾忌病原学结果；症状无改善或一度改善又复恶化， 需考虑下列可能：①药物未能覆盖致病菌或细菌耐药；②特殊病原体感染， 如结核分枝杆菌、真菌等；③出现脓胸、胸外迁徙性病灶等并发症；④非感染性疾病被误诊为肺炎。这时应仔细查体和进行相关性检查， 明确治疗失败原因， 并将病原学检查结果结合临床， 合理调整抗菌治疗方案。重症肺炎的治疗常采用β-内酰胺类联合大环内酯类或氟喹诺酮类[2]， 因近年来大环内酯抗菌素药物耐药增多， 在本组试验中采用第3代呼吸喹诺酮类药物左氧氟沙星联合β-内酰胺类的头孢哌酮-舒巴坦钠（以头孢哌酮计1.0 g， 舒巴坦计0.5 g）， 取得满意疗效。

参考文献

[1] 肖永红， 王进， 赵彩虹， 等. 2006-2007年Mohnarin细菌耐药监测.中华医院感染学杂志， 2008， 18（8）：1-6.

[2] 陆再英， 钟南山.内科学.第7版. 北京：人民卫生出版社出版， 2008：19.

[收稿日期：2014-08-21]