PARTNERTM药物洗脱支架的临床应用

[摘要]目的：评价PARTNERTM药物洗脱支架的临床疗效及安全性。方法：选择2006年1~12月111例冠心病患者，所有患者行经皮冠状动脉介入治疗置入PARTNERTM药物洗脱支架，术后对患者进行随访，观察有无胸痛复发、心电图改变及重要心血管不良事件的发生。结果：111例患者共180处病变置入196枚PARTNERTM药物洗脱支架，手术成功率100%，胸痛缓解无复发，术后无重要心血管不良事件发生。结论：PCI术中应用国产PARTNERTM雷帕霉素药物洗脱支架近期疗效满意，应用安全方便。

[关键词]血管成形术；经腔；经皮冠状动脉；支架；雷帕霉素；再狭窄

[中图分类号]R541[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）09（c）-032-02

The clinical application of PARTNERTM drug-eluting stent in patients with coronary artery disease

HUANG Bin，LI Xin，BAI Jing，QIN Long-fei，SHEN Hang

(Department of Interventional, the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou Medical University, Zhengzhou 450052,China)

[Abstract]Objective：To evaluate the safety and effectiveness of PARTNERTM stent in clinical application.Methods：From Jan 2006 to Dec 2006,111 patients were treated with PARTNERTM drug-eluting stent. Clinical follow-up was conducted in all these patients for major adverse cardiac events such as angina pectoris,myocardial infarction,sudden death and revascularization. Results：196 PARTNERTM drug-eluting stent were implanted to 180 coronary artery lesions in all these patients.The immediate procedure success rate of stent implantation was 100%.There were no angina pectoris and no major adverse cardiac events. Conclusion：Short-term clinical follow-up shows PARTNERTM drug-eluting stent is safe and effective in treatment of coronary artery disease.

[Key words]Angioplasty；Transluminal；Percutaneous coaonary；Stent；Rapamycin；Restenosis

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）中药物洗脱支架的应用已经成为继单纯球囊扩张术、支架置入术之后，介入心脏病学发展史上的第三个里程碑[1]。目前国内外大规模临床试验已证实携带雷帕霉素的CypherTM支架可以明显降低PCI术的再狭窄发生率[2~4]。国产的PARTNERTM雷帕霉素药物洗脱支架（北京乐普医疗器械有限公司）临床使用时间较短，目前关于其临床疗效的报道较少。本研究探讨PARTNERTM药物洗脱支架的临床疗效及安全性。

1 对象与方法

1．1 对象

选择PARTNERTM药物洗脱支架2005年11月上市以来于我院2006年1~12月行PCI术置入PARTNERTM支架的冠心病患者111例，其中男性102例，女性9例，平均年龄(62.0±12.3)岁；其中稳定型心绞痛18例(16.2%)，不稳定型心绞痛57例(51.4%)，心肌梗死36例(32.4%)；其中合并高血压病78例(70.3%)，合并糖尿病21例(18.9%)，合并高脂血症81例(73.0%)，合并吸烟60例(54.1%)。

1．2 方法

1．2．1 术前准备所有患者于术前1天顿服波立维300 mg，余肠溶阿司匹林、低分子肝素类、他汀类、硝酸酯类、降压药、降糖药等均常规使用。

1．2．2 支架置入采用Judkins法穿刺右股动脉或桡动脉行冠脉造影术及PCI术，术中常规肝素化（100 U/kg体重），根据病变情况行球囊预扩张后，按照经皮冠状动脉介入治疗指南[5]置入PARTNERTM药物洗脱支架，支架均全程覆盖病变，以10~16 atm充分扩张释放支架；长病变需两个以上支架时，支架至少重叠2 mm且重叠处行球囊高压整形。

1．2．3 成功标准支架置入术后影像学上至少两个相互垂直的投照QCA测量残余狭窄＜20%，TIMI血流Ⅲ级，且无重要不良事件（死亡、急性心肌梗死、急诊冠脉旁路移植术）发生。

1．2．4 术后用药波立维75 mg/d，服用9~12个月；肠溶阿司匹林100 mg/d，长期服用；法安明5 000 U，q 12 h，应用5～7 d；他汀类、降压药、降糖药等均常规使用。

1．2．5 观察指标观察支架置入的手术成功率、术中并发症、术后胸痛复发、心电图改变及重要心血管不良事件（心性死亡、非致死性心肌梗死、血栓事件以及因支架内再狭窄再次行血运重建）发生率。

1．3 统计学方法

计量资料采用x±s表示，计数资料采用百分比表示。

2 结果

2．1 病变情况

根据冠状动脉造影结果，111例患者中单支病变54例（48.7%），双支病变45例（40.5%），三支病变12例（10.8%）。111例患者共180处病变行PCI术置入支架，其中靶病变位于前降支74例（41.1%），位于回旋支58例（32.2%），位于右冠脉48例（26.7%），靶病变平均狭窄程度（88.6±6.5）%，平均病变长度为（18.7±5.9） mm。

2．2 支架置入情况

111例患者180处病变共置入196枚PARTNERTM药物洗脱支架，手术成功率100%，直接置入支架16枚（8.2%），经预扩张后置入支架180枚（91.8%），16处弥漫性长病变予以两枚支架重叠治疗，预扩张平均压为（7.5±1.3） atm，支架平均长度为（22.2±6.8） mm，支架释放平均压为（12.3±1.9） atm。

2．3 随访情况

111例患者均手术成功；无严重术中并发症；无严重穿刺并发症，仅一例出现血管穿刺处皮下小血肿，自行消退；所有患者于PCI术后顺利出院。术后随访2~6个月，所有患者症状明显改善，胸痛缓解无复发，活动耐量提高，心电图缺血改变较前改善，90例患者已经停服硝酸酯类药物，术后无重要心血管不良事件（心性死亡、非致死性心肌梗死、血栓事件以及因支架内再狭窄再次行血运重建）发生。

3 讨论

目前，支架内再狭窄仍然是冠心病介入治疗的一个难题。PCI术后支架内再狭窄主要是因为血管扩张后的冠状动脉弹性回缩，负性血管重塑和新生内膜增生引起。普通支架可以避免冠状动脉弹性回缩和负性血管重塑，但不能抵抗内膜增生。药物洗脱支架通过包被于金属支架表面的聚合物来携带抗增生或免疫抑制药物，当支架置入后，药物从聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放而发挥其生物学效应，从而预防支架内再狭窄的发生。雷帕霉素是一种天然的大环内酯类抗生素，同时具有强免疫抑制作用和抗细胞增生作用，其与细胞周期调节蛋白相互作用，抑制平滑肌细胞有丝分裂的G1期向S期的转化过程，有效抑制平滑肌细胞的增生和迁移[6]，从而预防支架置入后再狭窄的发生，并且雷帕霉素不杀死细胞而使细胞回复到静息期，其具有良好的安全性[7]。

目前国内外大规模多中心临床试验已证实携带雷帕霉素的CypherTM支架可以明显降低金属裸支架导致的再狭窄发生率[2~4]。国产的PARTNERTM雷帕霉素药物洗脱支架（北京乐普医疗器械有限公司）是在316 L不锈钢环状支架基础上均匀涂上雷帕霉素及控制药物释放的高分子聚合物，支架携带的药量为1.2 μg/mm2，药物涂层厚度为5~10 μm，其与CypherTM支架的裸支架基本相同，支架携带的药物相同且浓度相近，但是其价格较CypherTM支架明显降低，可能更加适合国内冠心病患者临床应用。本研究中111例患者180处病变共置入196枚PARTNERTM药物洗脱支架，手术成功率100%，胸痛缓解无复发，术后无重要心血管不良事件发生。因此认为PCI术中应用国产PARTNERTM雷帕霉素药物洗脱支架近期疗效满意，应用安全方便，并且可以明显减少患者医疗费用。但是，本研究观察数量较少，观察时间较短，国产PARTNERTM药物洗脱支架的长期安全性及疗效有待大规模的随机对照研究来进一步验证。

[参考文献]

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[3]陈纪林,高润霖,杨跃进,等.雷帕霉素药物洗脱支架在冠心病复杂病变中应用的近远期疗效[J].中华心血管病杂志,2004,32(10):867-869.

[4]Moses JW, Leon MB, Popma JJ, et al. Sirolimus eluting stents versus standard stents in patients with stenosis in a native coronary artery[J]. N Engl J Med, 2003, 349(14): 1315-1323.

[5]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 经皮冠状动脉介入治疗指南[J].中华心血管病杂志,2002,30(12):707-718.

[6]Steven O, Andrew R. The development of rapamycin and its application to stent restenosis[J].Circulation, 2001,104(8):852-855.

[7]Ruygro PN,Muller DW,Serruys PW.Rapamycin in cardiovascular medicine[J].Intern Med J,2003,33(3):103-109.

(收稿日期:2007-07-09)