雌激素受体和孕激素受体在子宫内膜息肉表达的研究进展

【关键词】 子宫内膜息肉；雌激素受体；孕激素受体

文章编号：1003-1383（2012）06-0873-03 中图分类号：R 711.32 文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1003-1383.2012.06.051

子宫内膜息肉（endometrial polyps，EP）是腺体、间质、厚壁血管组成的突出于宫腔内的良性病变，常引起异常子宫出血、不孕等，总体人群的发病率为24.00%～25.00%，恶变率为1.00%～160%[1]。其发病机制尚未明确，目前有炎症和内分泌紊乱两种观点，然而治疗炎症后并不能控制子宫内膜息肉的发生及复发，较多研究表明，激素及激素受体的不平衡可能与子宫内膜息肉的发生、发展关系密切。笔者对雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）在子宫内膜息肉表达的研究进展进行综述，探索子宫内膜息肉形成的原因及机制。

ER、PR在子宫内膜不同部位的表达

ER与雌激素结合促进细胞增殖与分化，而孕激素的抗增殖作用则依赖于 PR[2]。子宫内膜息肉腺体可以对雌激素、孕激素均有反应或只对雌激素有反应[3]。国内学者[4，5]对ER、PR在子宫内膜息肉组织及其周围的正常子宫内膜的表达进行研究，研究中所有患者血清性激素水平均在正常范围内，结果在息肉组织与正常内膜组织中，ER的表达无差异，PR在息肉腺体和间质中低表达，在息肉组织中，孕激素由于PR的低表达未起到抗增殖作用，ER的正常表达使得局部内膜组织持续接受雌激素的刺激而过度增生。Mittal等[6]认为EP的形成不仅与PR在息肉组织中的低表达有关，尤其是ER（即ERα）和PR在EP间质细胞中表达下降（与正常循环周期的子宫内膜相比），使EP对周期性激素变化的反应性降低。较一致的看法是子宫内膜息肉形成的机制可能是由于性激素受体在子宫内膜不同部位的表达不平衡，子宫内膜息肉组织中PR的表达显著低于其在正常子宫内膜组织的表达，使内膜对雌激素、孕激素反应不一致，ER表达较高的内膜可在雌激素的刺激下过度增生。

ER、PR在不同月经周期中的表达

在正常妇女的月经周期中，子宫内膜ER、PR含量呈周期性变化。虽然血液中性激素水平正常，然而某些妇科疾病的发生可能是靶细胞缺乏受体或受体异常所致[7]。子宫内膜息肉的PR低表达相应地引起机体血孕激素升高，然而由于子宫内膜靶细胞PR异常，局部孕酮的负调控作用不能发挥作用，故形成了息肉。有学者[8，9]研究ER、PR在增殖期EP和分泌期EP表达，结果PR在增殖期EP的表达水平较低，甚至无表达；而ER在分泌期EP强表达，认为EP的ER、PR表达与正常月经周期内膜的ER、PR的表达不同步，增殖期EP中PR低水平表达，进入分泌期后，孕激素由于靶细胞的PR低表达而未能起到抑制ER的作用，ER高水平表达使得细胞增殖，因而有理由认为增殖期子宫内膜息肉中PR的表达过低是子宫内膜息肉形成的一个重要内分泌因素。蔡慧慧等[10]的研究进一步支持了内膜息肉形成的激素受体学说，在子宫内膜息肉组织中，PR的表达水平无论在增殖期还是分泌期均较低，对ER的两种类型ERα和ERβ的研究显示，ERα在分泌期的表达水平增高，无论是在增殖期还是在分泌期，ERβ在息肉组织中的表达与在正常内膜中的表达无差异，认为子宫内膜息肉形成的主要因素是ERα在分泌期高表达和PR的低表达。

素。肾上腺皮质产生的雄烯二酮是绝经后血循环中雌激素的主要来源，转换为雌酮后通过ER作用于靶组织子宫内膜。随着年龄增长，绝经后子宫内膜腺上皮ER的表达逐渐减少，而ER和PR在腺细胞的含量可决定绝经后子宫内膜的厚度[11]。张博等人[12]发现，绝经期妇女的正常子宫内膜中，ER和PR的表达较低甚至无表达，绝经后子宫内膜息肉中PR的表达明显低于在绝经期正常子宫内膜的表达，而ER在两组中的表达无差异，认为局部组织对孕激素不敏感或不反应，雌激素持续刺激内膜增生形成息肉，绝经后妇女子宫内膜息肉的发生还是与PR的异常表达有关。Sant等[13]对44例经宫腔镜诊断为子宫内膜息肉的绝经期妇女的研究结果又不尽相同，进行免疫组化半定量分析EP及其相邻内膜，结果在腺上皮细胞，EP中的ER、PR表达较相邻内膜的ER、PR表达明显增高；在间质细胞，ER在EP的表达高于相邻内膜，PR在EP的表达则低于相邻内膜。最近de Carvalho等[14]的报道结果与之相似。另有学者Inceboz等[15]将经宫腔镜诊断为子宫内膜息肉的绝经后子宫出血妇女36例，与16例绝经后子宫切除标本的萎缩内膜进行对照研究，结果无论在腺上皮细胞还是间质细胞，ER、PR在EP的表达均明显高于在萎缩内膜的表达，因而认为性激素受体（尤其是ER）的高表达在绝经后EP发病机制中扮演重要角色。

Gul等[16]采用免疫组化法对比绝经前后子宫内膜息肉妇女各25例，未绝经妇女息肉腺上皮和基质的ER表达无差异，绝经后妇女ER、PR在息肉腺上皮的表达显著高于在基质的表达，推测绝经后妇女子宫内膜息肉的发生与低雌激素水平及PR在内膜基质的低表达有关。McGurgan等[17]对有异常子宫出血的14例未绝经和16例绝经后妇女EP中的ER和PR水平进行前瞻性研究，绝经后EP间质中ER水平显著高于未绝经EP间质，PR在绝经后EP腺上皮中的表达显著高于未绝经组，考虑可能与绝经前后雌、孕激素水平的差异有关。也有相关研究的结果相反，认为未绝经和绝经后EP的ER和PR的表达无差异。Lopes等[18]前瞻性研究48例宫腔镜切除的EP及其相邻内膜中ER和PR的表达，EP腺上皮中ER、PR的表达高于相邻内膜腺上皮，而在间质中ER、PR的表达无差异，且ER和PR在绝经组和未绝经组的表达相同。彭雪冰等[19]采用相同的方法对26例绝经期子宫内膜息肉妇女进行研究，发现在息肉组织及内膜组织的腺体和间质中，ER及PR的表达均无差异（P>0.05），认为绝经期妇女子宫内膜息肉的发生发展机制与非绝经期妇女不同，可能与激素受体水平不相关。在绝经后与未绝经妇女EP中ER、PR表达的研究结果不一致，绝经后妇女EP的发病机制可能与未绝经妇女不同，这也许是绝经后EP较未绝经EP恶变发生率高的原因，有待进一步大样本随机研究。

综上所述，PR在子宫内膜息肉中低表达，ER在子宫内膜息肉中高表达，这局部内膜的ER、PR表达不平衡，可能是子宫息肉发生发展的关键因素，但息肉周围内膜多数为正常内膜；绝经后妇女可能具有与未绝经妇女不同的发病机制，息肉的发生可能受到其它因素的调控，需要进一步研究。

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（收稿日期：2012-09-03 修回日期：2012-11-15）