拉米夫定与阿德福韦酯单用联用治疗慢性乙肝疗效观察及安全性评估

【摘 要】目的：分析拉米夫定与阿德福韦酯单用联用治疗慢性乙肝的临床疗效及治疗安全性。方法：选择在本院接受治疗的慢性乙肝患者作为研究对象，分别给予拉米夫定、阿德福韦酯及联合使用拉米夫定与阿德福韦酯，比较各组患者的治疗后的HBV DNA载量、HBeAg滴度和ALT水平、不良反应发生率等情况差异。结果：联合用药组HBV-DNA（4.231±0.542）拷贝/L、HBeAg（121.3±32.94）pu/Ml、ALT（154.53± 43.54）u/L明显低于单用组；不良反应发生率（5.13%）明显低于单用组（P

【关键词】慢性乙肝；拉米夫定；阿德福韦酯

【中图分类号】R512.62 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）09―0484―02

慢性乙型肝炎是临床多见疾病，具有较强的感染性，对肝细胞具有慢性损伤作用，若不采取治疗干预措施最终将导致肝细胞坏死、纤维化，形成肝硬化甚至肝癌[1]。拉米夫定与阿德福韦酯是治疗慢性乙肝的常用药物，本文主要分析拉米夫定与阿德福韦酯单用联用治疗慢性乙肝的临床疗效及治疗安全性，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取本院于感染科于2012年7月至2012年7月间住院收治的慢性乙型肝炎患者117例作为研究对象，均符合慢性乙型肝炎诊断标准（2010）[2]。采用数字表法将所有患者随机分为单用拉米夫定治疗的A组、单用阿德福韦治疗的B组、联合拉米夫定与阿德福韦治疗的C组患者各39例。A组中男性21例、女性18例，年龄分布在32-69岁、平均（48.21±9.67）岁；B组男性22例、女性17例，年龄分布在34-67岁、平均（45.48±7.58）岁；C组男性20例、女性19例，年龄分布在31-69岁、平均（47.86±8.17）岁。三组患者性别、年龄等基线资料比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

A组单用拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20103481，规格0.1g），100 mg口服，每日1次；B组单用阿德福韦酯（葛兰素史克天津有限公司，批准文号：国药准字H20056051，规格10mg/片）10 mg口服，每日1次。联合用药组分别每日服用拉米夫定100mg及阿德福韦酯10 mg。三组均以24周为一个治疗周期，观察患者病情变化。

1.3 观察指标

1.3.1 HBV DNA载量、HBeAg滴度和ALT水平

观察各组患者接受治疗后的HBV DNA载量、HBeAg滴度和ALT水平，比较各组差异。

1.3.2 治疗安全性

观察各组患者接受治疗后的不良反应发生情况包括头晕乏力、恶心呕吐、血肌酐升高、血清肌酸磷酸激酶升高等发生率，比较各组差异。

1.4 统计学方法

使用统计学软件SPSS 10.0对结果进行统计学分析，计量资料用均值加减标准差（ ±s）表示，比较采用独立样本的方差分析检验，计数资料用频数（n）或率（%）表示，采用卡方检验，以P

2 结果

2.1 HBV DNA载量、HBeAg滴度和ALT水平

拉米夫定与阿德韦酯联合用药组HBV-DNA（4.231±0.542）拷贝/L、HBeAg（121.3±32.94）pu/Ml、ALT（154.53± 43.54）u/L明显低于单用组（P

2.2 治疗安全性

联合用药组头乏力1例，恶心呕吐1例，无血肌酐升高、血清肌酸磷酸激酶升高现象，总不良反应发生率（5.13%）明显低于其他两组（P

3 讨论

慢性乙肝是临床最为多见的传染性疾病，主要由于乙肝病毒感染后逐步出现的肝细胞炎症及坏死，若不及时控制病情将逐步演变为肝细胞大范围坏死纤维化，最终形成肝硬化甚至有癌变可能[3]。慢性乙肝患者主要表现为乏力、厌油、肝区不适、肝大、肝功能指标异常等，由于其具有传染性，在对其本身造成损害的同时，也给其他健康个体带来了罹患乙肝的危险性[4]。

慢性乙肝的治疗一直是临床研究的重点，但是由于乙肝病毒的顽固性及特异性，始终缺乏彻底根治此病的方法，只能最大程度的抑制病毒活性，避免病情进展[5]。拉米夫定与阿德福韦酯均是目前用于慢性乙肝患者的治疗的药物，拉米夫定为核苷类药物，可代谢生成拉米夫定三磷酸盐，竞争性抑制乙肝病毒DNA链的合成和延长，此药在取得确切疗效的同时也存在一个治疗缺限，许多患者的案例显示拉米夫定停药后复发率很高[5]。因此，在使用拉米夫定治疗的同时，加用另一种药物联合使用是恰当的治疗方案。阿德福韦酯可在体内代谢生成阿德福韦酯二磷酸盐，与病毒DNA聚合酶竞争性结合三磷酸腺苷酸，起到抑制病毒复制的作用。拉米夫定与阿德福韦酯联用治疗慢性乙肝是目前临床研究的重点及热点，也是此次研究选择其为主体的原因。

为了明确拉米夫定与阿德福韦酯单用联用治疗慢性乙肝的临床疗效及治疗安全性，本次研究选择此类患者作为研究对象，分为单用拉米夫定组、单用阿德福韦酯组、联合用药组，比较其治疗后差异。观察组患者接受联用用药后，其乙肝各项指标值均明显降低，且患者的治疗后不良反应发生率明显低于其他两组，可见联合用药在疗效及安全性上均体现了巨大的临床优势。

综上所述，对于慢性乙肝患者而言，联合使用拉米夫定与阿德福韦酯可以有效保护肝细胞，优化各项肝功能指标值，降低不良反应发生率，具有积极的临床意义，值得推广使用。

参考文献：

[1] 叶志典，阮运河，莫思柏. 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效 [J]. 广东医学，2012，33（5）：693-695.

[2] 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准（2010年版）[J].中西医结合肝病杂志，2011，21（02）：121-122

[3] 熊英.阿德福韦酯联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎32例[J].世界华人消化杂志，2010，18（18）：1932-1935.

[4] 陈爱萍，黄宏双，肖艳. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎28例[J].医药导报，2012，31（4）：429-430.

[5] 郭华，程时.德阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效观察[J]. 中国生化药物杂志，2010，31（6）：414-415.

[6] 林万宝，陈海燕.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗变异的慢性乙肝临床观察[J]. 中国现代药物应用，2012，6（8）：80-81.