微波灭菌技术在口服液类药品生产中的应用研究

【摘要】目的：评价微波灭菌技术在口服液类药品生产中的可行性，建立口服液微波灭菌的工艺路线。方法：采用隧道式微波灭菌设备，在10 m长的隧道中，设定传输速度为3m/min微波功率为17.65kW结果：该工艺对各口服液产品均有良好的灭菌效果及重现性。结论：微波干燥灭菌可用于口服液大生产应用中。

【关键词】微波灭菌；口服液；药品生产

口服液类药品是一种比较常见的药物剂型，因其便于吸收，见效快，受到了广大人民群众的欢迎，因此市场上的需求量越来越高，但是口服类药物的生产需要经过一个非常重要的步骤即灭菌，普遍使用的灭菌方法是湿热蒸汽法，这种方法需要将温度控制在100℃以上，而且时间也应该超过20分钟，此外，生产效率并不外，需要大量的能源，而且还需要花费大量的成本，这种灭菌方法无法让口服液连续生产。基于此，研究人员尝试着使用一种新型的灭菌方法来提高口服液生产的效率以及质量。因为近些年来，微波技术得到了迅速的发展，其应用领域也十分广泛，现其已经延伸到药品行业，比如药品干燥等都需要利用微波技术，这种技术先进性自不必说，其热效应高也是值得尝试的一个方面，此外，节约能源，对环境干扰小等，都是其发展优势，正是由于微波技术具有如此众多的优势，研究人员将其作为实验研究的对象，经过对比分析，这种灭菌方法效果非常好，值得尝试。

一、仪器与试药

首先，微波灭菌设备，由某正规微波设备生产企业提供；其次，蒸汽灭菌锅，再次，气相色谱仪以及高效液相色谱仪等，最后，各类口服液样品，由某制药公司提供。除上述基仪器以及口服液外，还需要蛋白胨等试验药物。

二、方法与结果

1、正交试验因素水平选择。通过分析微波灭菌原理以及相关设备的性能发现，如果杀菌功率相同，时间、温度与杀菌效果成正比，也就说，微波照射的时间越长，温度越高，则其杀菌效率更高，而时间越短，温度越低，其杀菌效果越好，在这一分析结果下，本实验将研究重点放在微波功率方面，与此同时重视皮带传输速度。假设将微波功率分别设置为14.65、15.40以及16.15kw，将其看作是因素A，假设皮带传输速率分别设定为2、3.3、5m/min，将其看作是因素B，其考察指标主要是微生物限度。其考察结果如图1.

2、试验结果。利用微波设备对还未灭菌的口服液进行杀菌，按照正交试验的方法进行试验，其实验结果即为上述图1 所示。通过上述图1中可以总结出，微波功率越高，而其皮带传输的速度越慢，其微波杀菌的效果也就越好，经过多次实验，A3B1时，即当微波功率达到16.15KW、皮带传输效率达到2m/min时，杀菌效果最佳，但是与预期的效果还相差甚远，因此需要进行进一步的研究，在研究期间发现，当皮带的传输速度达到2m/min时，不仅速度相对慢，而且也不够经济节约，并且需要耗费大量的能源，因此并不将其放在研究范围之中。经过大量的研究分析，当皮带的传输速率达到了3m/min，而微波的功率达到了17.65KW时为已经确定的条件，之后展开实验，在这种情况下，试验达到了预期的效果，重复作了三次，使用了不同批次的产品，效果都比较理想，但是并未检查出大肠埃希菌。

3、工艺坊大型试验以及生物挑战性试验。将三批口服液按照皮带传输速度为3m/min，微波功率达到了17.65KW来进行试验，根据不同点进行取样检测，通过大量的研究实验发现，在这种条件下，微波杀菌的方法对各个批次的口服液都有非常好的效果，其重现性也值得考证，为此，研究人员在此基础上还对生物挑战性进行了实验，研究发现发现，微波杀菌的效果非常好，接近100%，杀菌数值达到了预想值，通过对生物挑战性的试验证明，微波杀菌的方法非常好，值得尝试应用。

4、微波灭菌对药品理化性质的影响。抗病毒口服液、清肝利胆口服液、肌苷口服溶液等品种经微波灭菌后，分别对其与蒸气灭菌产品的质量进行了比较，按产品质量标准进行检测，灭菌前后产品质量基本无差异"抗病毒口服液采用微波灭菌技术，灭菌温度低，时间短，较好的保留了挥发油成分，其中挥发性成分广藿香醇的含量提高了5.14倍，结果见图2。

三、讨论

灭菌是口服液药品中最重要的生产环节之一，一般而言，灭菌效果如何，直接决定了口服液的生产质量，传统的口服液灭菌方法主要是高压湿热蒸汽法，这种方法主要是单体操作，而且所使用的生产设备自动化程度并不高，而且除此之外，这种灭菌的方法还需要消耗大量的能源，并且环境污染比较严重，另外，还需要生产人员付出更多劳力，这是由于高压湿热蒸汽灭菌方法有这些弊端，无法大量生产，这对口服液生产的长期发展非常不利。因此需要选择一种更加先进的灭菌方法，笔者认为本文研究的微波灭菌的方法可以尝试，这种灭菌方法最大的优势就是具备专门的输送通道，可以使口服液类药品生产形成一个完整的生产线，可以连续不断的进行生产，这种设计方法对口服液类药品实现自动化生产起着了非常大的作用。传统的口服液类药品生产对温度以及时间都有比较高的要求，一般而言，灭菌的温度必须要达到100℃以上，而时间至少要超过20分钟，但是不能超过35分钟，通过大量的实践研究，研究人员对传统的口服液类药品生产工艺即高压湿热蒸汽法进行了必要的技术革新，选择使用微波灭菌的方法，这种方法不仅能够保证口服液的质量，而且生产出来的口服液稳定性也比较强，极具研究价值，而且通过大量的实践研究发现，该种灭菌方法对产品各方面的性能都没有影响，完全可以尝试着应用在实践生产。

参考文献

[1]符方非，连林生，康志英，蔡春玲.抗病毒口服液挥发油包合工艺研究[J].中国药业，2010（04）

[2]裴晋平.微波灭菌在药品生产中的应用[J].山西科技，2008（03）

[3]黄振洲.微波灭菌在医药工业的应用[J].医药工程设计，2003（01）