尼美舒利致肝严重不良反应回顾性分析

[摘要] 目的：了解尼美舒利所致肝严重不良反应，为临床合理用药提供参考信息。方法：检索国内有关尼美舒利不良反应的报告，整理、归纳，进行回顾性分析。结果：尼美舒利致肝损害5例、肝衰竭甚至死亡1例、药物性肝炎2例、占总例数53.33%。结论：尼美舒利致肝严重不良反应引起高度关注和警惕，建议临床医师要充分掌握其药理作用，不良反应特点，权衡利弊，加强用药过程监测，保证患者用药安全。

[关键词] 尼美舒利；肝损害；肝衰竭；不良反应

[中图分类号]R971+1 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）03（c）-175-01

尼美舒利是磺酰苯胺类非甾体抗炎药，具有显著的抗炎镇痛和解热作用。主要用于治疗骨关节炎、急性炎症、疼痛、原发性痛经以及发热等。由于其独特的药理作用机制，曾被认为是起效快，安全性高，很有治疗前景的非甾体抗炎药。近年来，欧洲国家先后有尼美舒利严重肝毒性反应的报告，芬兰、爱尔兰等国已将此药撤出市场。该药自2001年起在我国上市销售，已经发现肝损害、肝衰竭引起的死亡病例报告。现将收集的尼美舒利致不良反应情况归纳分析如下：

1资料与方法

检索《中国医院数字图书馆》1998～2007年发表的与尼美舒利相关的不良反应资料，进行整理分析和评价。

2 结果

检索信息284条，与尼美舒利相关病例报告20例：不良反应15例、其他5例。

2.1性别与年龄分布

男性5例 (25%) ，女性 15例 （75%），最小4岁,最大67岁，易发年龄段为50~60岁。

2.2给药途径

均为口服给药。

2.3不良反应类型及构成比

药物性肝损害5例，药物性肝炎2例、肝衰竭致死亡1例，共8例（53.33%）；上消化道出血2例，（13.33%），血尿、少尿、全身水肿、下肢浅静脉炎 、固定红斑药疹各1例，共5例（33.33%）。

2.4肝严重不良反应的临床表现

1名患风湿病的9岁男孩，口服给药50 mg/次，bid，治疗77 d后，出现虚弱、恶心和黄疸。谷丙转氨酶(ALT)916 U/L，谷草转氨酶（ALP）480 U/L。入院第2天出现昏迷，接受对症治疗后，最终死于肝衰竭[1]。另1名4岁男孩，患幼年型类风湿性关节炎，体温高达40.2℃，伴双膝、踝关节肿痛，住院期间口服尼美舒利25 mg,tid, ALT治疗前12 U/L,治疗期间两次检查值为623 U/L、529 U/L ； AST治疗前20 U/L，治疗期间检查是 1 454 U/L 、850 U/L，给予保肝治疗后，复查肝功能恢复正常。杨万林[2]报道：患者，女，40岁，因全身肌肉酸痛，四肢多关节疼痛，确诊为结核变态反应性关节炎、致密性骨炎。给予尼美舒利100 mg，口服，bid ,30 d时出现恶心、不适，当日停药，检查发现肝功异常，马上予以甘草酸二铵150 mg,维生素C 200 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml ivgtt,qd,输液10 d,肝功能恢复正常[3]。另一59岁女患者，口服尼美舒利片引起肝功能损害合并上消化出血1例，同时出现头昏，给予补液抑酸治疗后，呕血症状消失[4]。

3讨论

收集的20例尼美舒利不良反应报告，均为个案报道，女性高于男性，多发生在50岁以上。发生不良反应最短时间为1.5 d，最长77 d。引起药物性肝炎、肝损害、肝衰竭发生的时间均在30 d以上，用药最小剂量是２5 ｍｇ，最大剂量100 ｍｇ，bid或tid，说明不良反应的发生与剂量不相关。这种危险是比较难预测的，是与病人的特异质相关的。多数病人无过敏史，无肝病，给药后出现 ALT、AST明显升高，出现药物性肝炎或肝损害，属于迟发反应。建议临床医师用药时，首先要询问过敏史，要充分掌握尼美舒利作用和特点，应对患者进行总体风险的评估，最好连续使用不得超过１５ d，对儿童及肝、肾功能不全者用药必须慎重，要密切监测肝、肾功能，根据病情及时调整剂量，才能把肝损害的危险程度降至最低。

尼美舒利具有磺酰苯胺活性基团，通过选择性抑制环氧合酶2（COX-2），减少前列腺素合成，降低由多形核白细胞激活而产生活性过氧化物，抑制金属蛋白酶的合成、抑制组胺释放而发挥抗炎止痛解热作用。尼美舒利由瑞士helsinn公司开发，1985年在意大利上市，已在50多个国家销售。自1995年在爱尔兰上市，药监局已收到53例不良反应报告，有9例是肝衰竭，其中3例导致死亡。欧洲药品管理局2007年9月21日指出：使用尼美舒利利大于弊，仅凭现有数据不足以中止该药在欧洲所有的上市授权，但对其使用必须加以限制。建议连续使用最长不能超过15 d。尼美舒利常见不良反应是胃肠道反应[5]，其次是皮疹、红斑和面潮红，偶见头痛与眩晕，这些反应是轻微的，停药后即消失。但是尼美舒利引起肝损害、肝衰竭甚至致死亡的报告应引起医药界的高度关注和警惕。

[参考文献]

[1]王临旭,王九平,黄长形.尼美舒利致儿童急性重型肝炎死亡[J].药物不良反应，2007,9（2）：130-131.

[2]陈瑶，李岚.尼美舒利致肝功能损害1例[J].海峡药学,2007,19（7）：114-115.

[3]杨万林.尼美舒利致药物性肝损害1例[J].流行病学，2004，13（3）：116.

[4]张莉，樊成辉.尼美舒利片剂引起肝功能损害、上消化道出血1例[J].中国药物应用与监测，2007（2）：60.

[5]宣芸.尼美舒利连续使用不能超过15天[J].药物不良反应,2007,9（5）:380.

（收稿日期：2007-12-24）