尼美舒利致肝严重不良反应的临床分析

【摘 要】 探讨分析尼美舒利治疗过程中对肝脏造成的严重不良反应，为临床用药提供参考依据。方法 对《中国知网》在2008年1月-2013年11月期间收容的文献进行检索，收集相关尼美舒利不良反应报道，加以整理、统计并进行分析。结果 国内在2008年1月-2013年11月期间共发现22例与应用尼美舒利相关的导致肝损害的报道，18例经过对症治疗后痊愈，4例死亡。结论 尼美舒利导致的肝脏严重不良反应应引起高度重视，医师在治疗时要充分掌握药物使用指征，结合患者具体情况合理给药，保证患者安全用药。

【关键词】 尼美舒利 肝脏 不良反应

【中图分类号】 R917 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）03-0307-01

尼美舒利是一种非甾体抗炎药，其能够对环氧合酶Ⅱ产生选择性的抑制作用，故具有较明显的抗炎、镇痛以及解热的作用[1]，主要用于治疗骨关节炎、疼痛、急性炎症、发热以及原发性痛经等，其解热镇痛作用与布洛芬、对乙酰氨基酚相比起效更快，不良反应相当[2]。近年来，国内外均出现尼美舒利严重肝不良反应病例报告，现将发现的尼美舒利致不良反应具体情况报告如下。

1 资料与方法

对《中国知网》在2008年1月-2013年11月期间收容的文献进行检索，检索收集相关“尼美舒利不良反应”的相关报道，将不同时期相同病例的重复报道剔除，整理、统计和分析设计肝损害患者的性别、年龄、肝脏损害程度等信息。

2 结果

检索共发现相关尼美舒利严重不良反应文献56篇，其中涉及肝脏损伤的共有22例，死亡4例。

2.1 一般情况

患者年龄最小4岁，最大75岁，易发年龄段为48-62岁；男8例，占36.4%，女14例，占63.6%；用药剂量为25-100mg，每天两次，用药方式均为口服，用药时间最短2d，最长3个月平均用药时间为44.8d；用药原因中，头痛或着发热8例，关节炎5例，腰痛2例，关节痛4例，骨折2例，腰间盘突出1例；所有患者均无药物过敏反应，无酗酒、吸毒等不良习惯，无输血史，未曾患有肝炎等疾病。

2.2 肝损害不良反应情况

22例患者在服用尼美舒利后发生肝损害不良反应的最短时间为1d，最长时间为90d。患者临床上主要表现出恶心呕吐、水肿、黄疸、皮疹等症状，对患者进行生化检查，其肝功能均显示异常，丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平呈持续增高的趋势。对患者进行影视学检查其结果显示，患者胆囊壁呈增厚现象，胆汁出现淤积，肝脏表面不均匀，组织学检查发现肝细胞坏死以及外周小动脉桥坏死情况，临床诊断为药物性肝炎、重型肝炎、肝坏死以及多脏器功能不全等。

2.3 药物不良反应转归情况

按照不良反应的治疗进程以及结局可以将其分为治愈、好转、出现后遗症以及死亡四项。本研究中的22例肝损害不良反应患者均采取对症治疗后，18例治愈，4例死亡，2例死于急性肝坏死造成的多脏器功能衰竭，1例死于急性重型肝炎，1例死于多脏器功能不全综合征。

3 讨论

本研究中收集的22例尼美舒利不良反应报告均为个案报道，其中女性比例明显较男性高，在48-62岁的年龄段多发，发生不良反应的时间为2-90d。患者最小用药剂量为25mg，最大为100mg，而患者药物性肝炎、重型肝炎、肝坏死的发生时间均在一个月以上，这说明不良反应的发生和用药剂量之间没有直接的关系，是和患者的特异质相关的。本研究中的22例患者对药物均不过敏，均未患有肝炎疾病，患者用药后肝功能均显示异常，丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平持续增高，发生药物性肝炎或者肝损害，是迟发反应。临床上对患者应用尼美舒利治疗疾病时，医师首先要掌握患者的基本资料，询问患者是否有药物过敏史，根据尼美舒利的病理、毒理、安全性特点并结合患者具体情况给予合理应用，应用时间最好控制在15d内[3]，对儿童用药以及对肝肾功能障碍患者用药时必须要慎重考虑，在患者用药期间要对患者的肝肾功能情况进行密切监测，根据患者具体临床表现适时调整剂量，将药物对肝损害的危险程度降到最低。

尼美舒利具有磺酰苯胺活性基团，其能够对环氧合酶2（COX-2）产生选择性的抑制作用，能够有效减少前列腺素的合成，对金属蛋白酶的合成以及组胺的释放具有抑制作用[4]，能够降低由多形核白细胞激活而形成的活性过氧化物，起到解热、消炎止痛的效果。欧洲药管局对尼美舒利进行过3次风险/效益的评估工作，结果认为其效益要大于风险[5]，但由于其能够对肝脏产生损害，故制定出了一系列加强尼美舒利的使用管理措施，我国的药物管理据制定的尼美舒利用药加强措施主要内容包括：12岁以下儿童禁止应用；适应症仅限于骨管炎等慢性关节炎的疼痛症状、原发性痛经、手术和急性创伤后的疼痛症状；只能在至少一种其他非甾类体抗炎药物治疗效果不理想的情况下使用；最大单次剂量不要超过100mg，疗程控制在15d内，并根据患者的具体情况给予最小合适剂量以及最短的疗程，最大限度降低不良反应发生率。临床医师为患者进行治疗时，要严格掌握尼美舒利的适用指征，尽量将用药风险降到最低，最大程度上增加患者用药安全性。

参考文献

[1]孔陈苏，张洪燕.滥用尼美舒利颗粒致不良反应7例临床分析[J].中国临床新医学.2012，26（28）：25-27.

[2]陈莉.尼美舒利致严重手足表皮剥脱1例分析[J].中国药房.2011，06（22）：02-04.

[3]江周虹，李春梅.尼美舒利致儿童不良反应文献分析[J].儿科药学杂志.2011，62（10）：22-24.

[4]汤世玲.尼美舒利导致严重肝肾损害二例报告[J].临床合理用药杂志.2013，63（25）：121-124.

[5]金星，崔红花，陶曙红，尹永芹.尼美舒利的临床应用及其不良反应[J].现代生物医学进展.2012，92（10）：52-54.