同型半胱氨酸和β2—微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义

【摘要】 目的：探讨同型半胱氨酸和β2-微球蛋白检测技术在临床上早期诊断糖尿病肾病中的意义和价值。方法：选择2012年2月-2013年8月本院确诊的63例糖尿病肾病患者为观察组，选择同时期57例在本院进行健康体检者为对照组，采集血液样本后利用循环酶法和乳胶增强免疫比浊法，在全自动生化分析仪上分别对两组血液样本中同型半胱氨酸和β2-微球蛋白水平进行检测并比较，同时也对血清学指标尿素和肌酐含量进行了测定和比较。结果：观察组同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐含量均明显高于对照组（t=29.5302、17.4914、44.8168、9.0717，P

【关键词】 同型半胱氨酸； β2-微球蛋白； 检测； 糖尿病肾病； 诊断

糖尿病肾病是一种主要由糖尿病引起的常见的、危害严重的慢性微血管疾病。据统计约有30%以上的糖尿病患者最终会发展成为糖尿病肾病，导致糖尿病患者肾功能衰竭，其具体表现为患者系膜细胞增生、肾小球基底膜增厚和硬化[1]。临床上常采用尿常规、尿素氮等指标对肾功能进行监测，由于敏感度较低，糖尿病肾病早期症状不明显等因素，导致糖尿病肾病早期诊断和肾功能损伤监测困难[2]。本研究对糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白进行了检测，探讨了其在临床上早期诊断糖尿病肾病的意义和应用价值，以期望为进一步提高该类病患者的诊断率提高参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年2月-2013年8月在本院确诊的63例糖尿病肾病患者为观察组，其中男35例，女28例，年龄21～86岁，平均（49.2±3.8）岁，患病时间1～34年，所有患者均符合糖尿病诊疗指南诊断标准，并排除其他疾病引起的蛋白尿；并根据患者患病时间分为四个时期：I期为0～1年，共17例，II期为1～5年，共19例，III期为5～10年，共18例，IV期为10年以上，共9例。对照组为同时期57例在本院进行健康体检者，其中男31例，女26例，年龄19～88岁，平均（47.8±4.3）岁，并排除糖尿病、肾病等内分泌疾病，生化指标和蛋白尿均在正常范围内。两组性别、平均年龄方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组所有人员清晨空腹，由专职人员采集血液样本，采血量为5.0 mL，存放于真空生化管中，然后在3500 r/min条件下离心10 min，分离血清，放在4 ℃冰箱保存待测；利用同型半胱氨酸试剂盒，采用循环酶法对样本中同型半胱氨酸水平进行测定；利用β2-微球蛋白试剂采用免疫投射比浊法对样本中β2-微球蛋白水平进行测定；利用尿素试剂盒采用谷氨酸脱氢酶法对样本中尿素含量进行测定；采用肌氨酸氧化酶法对样本中肌酐含量进行测定；所有试剂均由四川省新成生物科技有限公司提供，所有参数设置均严格按照说明书进行。校准及检测均在全自动生化分析仪上完成，且所有操作均做到严格操作符合规范。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，以P

2 结果

2.1 两组同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐检测结果比较 检测结果显示，观察组同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐含量均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P

2.2 不同时期糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白检测结果比较 检测结果显示，处于糖尿病肾病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨酸和β2-微球蛋白含量呈递增性增加；处于糖尿病肾病Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨酸和β2-微球蛋白含量明显高于糖尿病肾病Ⅰ期患者，差异均有统计学意义（t=8.5199、9.8964、15.3487，P

表2 不同时期糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白检测结果比较（x±s）

病期 同型半胱氨酸（μmol/L） β2-微球蛋白（mmol/L）

Ⅰ期（n=17） 13.02±2.26 1.73±0.74

Ⅱ期（n=19） 17.46±0.25* 3.61±2.45*

Ⅲ期（n=18） 20.38±2.14* 3.77±0.48*

Ⅳ期（n=9） 29.49±3.18* 4.12±0.96*

*与Ⅰ期比较，P

3 讨论

糖尿病肾病是一种主要由糖尿病引起的常见的危害严重的慢性微血管疾病，表现为系膜细胞增生、肾小球基底膜增厚和硬化等[3]。据统计约有30%以上的糖尿病患者最终会发展成为糖尿病肾病，这也是导致糖尿病患者肾功能衰竭的主要原因。据报道，糖尿病肾病是患者糖尿病末期肾功能衰竭的主要原因，也是糖尿病患者最终死亡的主要原因。相关资料显示，随着糖尿病的发展，患者糖尿病肾病的发生率逐渐增加，糖尿病史少于5年的患者，糖尿病肾病发生率约为10%，糖尿病史20年患者，糖尿病肾病发生率高达35%左右，糖尿病史大于20年的患者，糖尿病肾病发生率几乎为100%[4]。现有研究表明，糖尿病肾病早期给予积极治疗能显著改善患者临床症状，糖尿病肾病的早期诊断显得尤为重要[5]。临床上常采用尿常规、尿素氮等检测指标对肾功能进行监测，由于敏感度较低，糖尿病肾病早期症状不明显等因素，导致糖尿病肾病早期诊断和肾功能损伤监测困难。

同型半胱氨酸，又称高半胱氨酸，属于氨基酸半胱氨酸的一种，是一种含有硫的非必需氨基酸，主要来源于蛋氨酸，是半胱氨酸和蛋氨酸代谢过程的重要产物，但其本身并不参与蛋白质的合成过程[6]。同型半胱氨酸主要合成代谢场所为肾脏，肾小球过滤率下降和肾小球功能异常均能影响血液中，同型半胱氨酸的含量[7]。β2-微球蛋白是一种由淋巴细胞、血小板产生的小分子球蛋白，正常人的β2-微球蛋白合成率与从细胞膜上的释放量相对恒定；β2-微球蛋白可从肾小球自由过滤，且绝大部分在肾小管被吸收，正常情况下β2-微球蛋白的排出来是很微量的，当肾小球功能受阻时会导致血液中β2-微球蛋白含量升高，β2-微球蛋白可直接反映肾功能好坏，也越来越成为临床上糖尿病肾病诊断的检测指标[8-9]。

近年来认为糖尿病肾病主要表现为血管病，同型半胱氨酸成为糖尿病肾病独立危险因素，糖尿病肾病患者的血液中同型半胱氨酸含量异常增高，改变了血管内皮细胞的功能，破坏了细胞膜完整性；从而诱导微血管平滑肌增生，促进血小板聚集，导致肾小球孔径增大，微血管内皮细胞损伤和功能减退，加速血栓形成，并最终导致血液中同型半胱氨酸含量增加[10]。血液中β2-微球蛋白主要是由肾小管内皮细胞分解成氨基酸，糖尿病肾病患者由于肾小球功能损伤，导致血清中β2-微球蛋白含量增加，且增加明显，成为临床上检测糖尿病肾病的重要指标。同型半胱氨酸和β2-微球蛋白检测不受患者年龄、性别、炎症等因素的干扰，对肾功能损伤评估更加敏感，已经越来越多应用于糖尿病肾病早期诊断[11-13]。本研究的检测结果表明，糖尿病肾病同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐含量均明显高于对照组，处于糖尿病肾病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨和和β2-微球蛋白含量呈递增性增加，处于糖尿病肾病Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨酸和β2-微球蛋白含量明显高于处于糖尿病肾病I期患者。

综上所述，联合检测患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白水平有助于糖尿病肾病的早期诊断，检测结果为临床上糖尿病肾病患者治疗提供了参考依据，值得在临床上推广和应用。

参考文献

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（收稿日期：2013-12-24） （本文编辑：蔡元元）