肝清颗粒的制剂工艺研究

【摘要】 目的 优选肝清颗粒的制剂工艺。方法 以制粒情况、成型率、溶化性、休止角和吸湿率为评价指标， 采用正交试验法优选制剂工艺条件。结果 肝清颗粒最佳制粒工艺条件为： 浸膏粉和混合辅料（糖粉：糊精=2.5：1）按5.7：6.3比例混匀， 以65%糖浆为粘合剂， 粘合剂用量为混粉总量的40%。制备的成品颗粒评价指标均符合要求。结论 优选的肝清颗粒制剂工艺合理可行， 成本低， 为进一步制剂研究和临床应用提供了试验依据。

【关键词】 肝清颗粒；正交试验；制剂工艺

肝清颗粒由半枝莲、北豆根、茵陈、人参、刺五加、黄芪等中药组成， 具有清热解毒、健脾利胆、补气升阳的功效， 用于治疗肝硬化、肝癌。该新药开发具有较好的临床基础。为了最大限度地发挥药效， 作者将该方开发成颗粒剂。本文在提取工艺确定的基础上进一步对其制剂工艺进行了研究， 现将结果报告如下。

1 材料仪器及试剂

GZX-9140MBE数显鼓风干燥箱（上海博讯实业有限公司医疗设厂）； BSZ10S电子天平（北京赛多利斯天平有限公司万分之一）； CH-10CH槽型混合机（上海天和制药机械有限公司）；YK-00摇摆式颗粒机（江苏泰兴制药机械厂）；糊精（营口澳达制药有限公司药用级）；蔗糖（吉林顺泰商贸有限公司药用级）；可溶性淀粉（湖州展望化学药业有限公司药用级）；肝清颗粒浸膏粉（吉林天药药物研发公司自制）， 其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2. 1 处方设计 预实验表明每日克服生药量经提取浓缩干燥后得干膏约11.4 g，加入适量辅料制成颗粒剂， 3次/d， 1袋/次， 每袋装量设计为8g，则日服量为24 g，即需要加入辅料12.6 g， 浸膏粉与辅料之比为5.7：6.3。选择糖粉和糊精混合辅料进行制粒工艺的正交试验。

2. 2 评价指标的确定

2. 2. 1 成型率的测定[1] 取所制得的颗粒， 依次过一号筛与五号筛， 收集通过一号筛与不能通过五号筛的颗粒， 称重， 计算成型率。成型率= 通过一号筛与不通过五号筛的颗粒重量/ 颗粒总重量× 100%。

2. 2. 2 溶化性的测定[1] 按照《中国药典》一部附录IC方法测定， 取颗粒一袋加热水200 ml， 搅拌5 min， 立即观察。

2. 2. 3 休止角的测定[2] 采用固定漏斗法：即将3 只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1 cm高度处， 小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中， 直到坐标纸上形成的干颗粒的圆锥体尖端接触到漏斗口为止， 此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径2R， 计算出休止角（ tgα= H/R） 。重复测定5次并取平均值。

2. 2. 4 吸湿率的测定[3] 将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器在室温放置48 h 使其达到平衡， 其相对湿度为75%。称取样品颗粒2 g， 平铺于恒重后的称量瓶中， 将称量瓶盖子打开放入干燥器中， 24 h 后取出称重， 计算吸湿率。吸湿率= （ 吸湿后颗粒质量- 吸湿前颗粒质量） / 吸湿前颗粒质量× 100%。

2. 3 制粒工艺条件的优选

2. 3. 1 实验设计 选择混合辅料中糖粉：糊精配比， 粘合剂（糖浆）的浓度及用量作考察因素， 以成型率、制粒难易程度、溶化性和休止角作为评价指标， 用L9（ 34 ）正交表进行试验， 所选因素、正交方案及测定结果见表1， 表2。

2. 3. 2 试验结果与分析 从直观分析看， 糖粉与糊精的比率、糖浆的浓度和用量对成型率影响显著， 影响顺序为A>B>C，而对评价指标影响较大的工艺条件是A2B3C3。方差分析结果表明， AB因素对成型工艺的影响差异有统计学意义（P0.05）， 因此， 最佳成型工艺为A2B3C3， 即糖粉与糊精的比率为2.5：1；糖浆的浓度为65%；糖浆用量为40%。

2. 4 成型工艺验证试验 按确定的最佳成型（制剂）工艺条件制备3 批肝清颗粒， 其成型率、休止角、溶化性和吸湿率均较好， 说明成型工艺试验得到的工艺条件切实可行， 验证试验结果见表3。

3 讨论

3. 1 本研究优选的肝清颗粒制剂工艺合理可行。为进一步制剂研究和临床应用提供了理论基础和实验数据。

3. 2 蔗糖有矫味和一定的保肝作用， 其糖浆可作粘合剂；糊精吸湿率较低， 优选糖粉和糊精作为肝清颗粒的混合辅料， 不仅解决了单一辅料颗粒成型性较低的问题， 保证了制剂的高质量颗粒；而且生产成本较低， 适用于大规模工业化生产。

参考文献

[1] 国家药典委员会. 中国药典.一部.北京：化学出版社， 2010， 附录ⅡC.

[2] 黄云枫， 张彤， 韩向东， 活络效灵丹颗粒成型工艺研究.山西中医学院学报， 2012， 13（3）：65-66.

[3] 月志祥， 吴光才， 代宗定， 等， 四金排石颗粒成型工艺研究. 时珍国医国药， 2005， 16（10）：387.