脂代谢紊乱对2型糖尿病患者胰岛功能的影响

[摘要] 目的 比较不同脂代谢紊乱对胰岛素抵抗程度和胰岛素分泌功能的影响。方法 91例2型糖尿病患者根据美国ATPIII标准分为血脂正常组及血脂紊乱组,后者又分为高甘油三酯组(TG组)、高胆固醇组(TC组)、混合型高脂组(混合组)三个亚组。用稳态模型评估法评估胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能。结果 91例2型糖尿病血脂紊乱发生率为54%,TG组的空腹C肽及胰岛素明显高于正常组;TG组和混合组胰岛素敏感性较TC组明显下降,混合组胰岛素敏感性低于正常组,但无统计学意义。TG组胰岛素分泌功能(HOMA-β)显著高于正常组和TC组。结论 血糖控制不良的2型糖尿病住院者的脂代谢紊乱以高甘油三酯血症最多见,合并TG增高的糖尿病患者有更明显的胰岛素抵抗和代谢紊乱。

[关键词] 2型糖尿病;脂代谢紊乱; 胰岛功能

[中图分类号] R587.1;R589.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)06-03-03

Influence of Dyslipidaemia on Islet Function in Type 2 Diabetes

GU ChengyingHE YanjuZENG YipengWANG Aihua

Department of Endocrinology,Nanhui Center Hospital,Pudong New Area,Shanghai 201300,China

[Abstract] Objective To evaluate the effects of different types of dyslipidaemia on the islet function in type 2 diabetes. Methods We divided 91 cases of type 2 diabetes into normal blood lipid group and dyslipidaemia group according to ATPⅢ standard. The dyslipidaemia group included 3 subgroups as follows: high triglyceride group(TG group), high-cholesterol group(TC group) and combined hyperlipidemia group(mixed group). Homeostasis model assessment was applied to estimate the pancreatic islet B cell function and insulin resistance(IR). Results The incidence of dyslipidaemia in 91 cases of type 2 diabetes was 54%. The fasting C-peptide and insulin were significantly higher in the TG group than those in the normal group. The insulin sensitivity was significantly decreased in the TG group and mixed group compared with the TC group. The insulin sensitivity was lower in the mixed group than that in the normal group,with no significant difference. Conclusion Hypertriglyceridemia is most common in dyslipidaemia in type 2 diabetes,and type 2 diabetes with increased TG shows a more significant insulin resistance and metabolic disorder.

[Key words] Type 2 diabetes;Dyslipidaemia;Islet function

脂代谢紊乱是2型糖尿病病程中最常见的病理生理改变之一。2型糖尿病患者由于胰岛素抵抗可导致脂代谢紊乱,而脂代谢紊乱不但可加重胰岛素抵抗,而且也可直接作用于胰岛引起β细胞凋亡,导致B细胞功能障碍,使机体新陈代谢失调,称之为“脂毒性”,因此血脂代谢与胰岛素抵抗及胰岛功能有密切关系。本研究通过对住院的2型糖尿病合并高脂血症患者的进行回顾性分析,探讨不同脂代谢紊乱类型对胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能的影响。

1对象与方法

1.1对象

来自2006年1~12月上海南汇区中心医院内分泌科的住院患者91例,符合WHO 2005年2型糖尿病诊断标准,其中男38例,女53例。年龄29~82岁,平均年龄64岁。不伴有严重心脑肾并发症及感染应激情况。参照美国ATPⅢ标准将抽样对象分为血脂正常组及血脂紊乱组,后者又分为高甘油三酯组(TG组)20例、高胆固醇组(TC组)10例和混合型高脂组(混合组)19例。所有患者未服用降脂药物。

1.2方法

(1)人体参数测定:所有患者均由专人测量身高、体重、血压,并计算体重指数(BMI)。(2)实验室检查:所有入选者于晚餐后禁食8~12h,次晨口服75g葡萄糖,经肘静脉抽取空腹及120min血,测定血浆葡萄糖,胰岛素,C肽。血脂测定包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)。糖基化血红蛋白(HBA1C)测定用低压离子交换层析法。(3)胰岛素抵抗和胰岛功能评估:用稳态模型评估法(homeostasis model aseessment)评价胰岛素抵抗(HOMA -IR)和胰岛素分泌功能(HOMA-β),其中HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.5,HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。胰岛素敏感性(ISI)=ln(1/(FBG×FIN))

1.3统计学处理

计量资料用均数±标准差表示;多组间比较用ONE-way ANOVA进行方差分析,组间两两比较用LSD-t检验,相关分析用pearson法。所有统计用SPSS11.5软件进行分析。

2结果

2.1各组间临床特征比较

各组年龄、病程、收缩压均无差异,各组间舒张压、BMI、HDL -C、LDL-C差异有显著性(前两项P

2.2各组间血脂代谢比较

血脂紊乱类型以TG血症最多见,占总血脂紊乱的41%,TC组占20%,混合组占39%。TG组的HDL-C明显低于其他三组(P

2.3各组间糖代谢比较

各组间空腹及餐后2h血糖无明显差异,但血脂紊乱组两者均高于正常组,其中血脂紊乱组餐后2h血糖水平与正常组比具有显著差异(P

2.4各组间胰岛功能比较

TG组和混合组空腹胰岛素(FINS)高于正常组和TC组,其中TG组和TC组比较有显著差异(P

2.5相关分析

通过pearson相关分析显示,TG与BMI、舒张压、HOMA-β、LDL-C、TC呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关;TC与BMI、舒张压、FPG、TG、LDL-C呈显著正相关。HOMA-IR与FPG、FINS呈显著正相关;ISI与FPG、FINS、HOMA-IR呈显著负相关,与LDL-C呈显著正相关。HOMA-β与TG、FINS呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关,见表4。

3讨论

2型糖尿病是伴随着肥胖人群的增多而发病增加的疾病,是代谢综合征的重要组成部分,大约有80%~90%的2型糖尿病患者伴有肥胖或超重[1]。腹型肥胖对脂质和糖代谢的影响更大,往往存在脂代谢紊乱[2],因而McGarry在2001年美国糖尿病年会上提出将2型糖尿病命名为“糖脂病”,脂代谢紊乱直接参与2型糖尿病的发生发展。本研究通过回顾性分析发现,血糖控制不良的2型糖尿病住院者的脂代谢紊乱以高甘油三酯血症最多见,其次是以高TG、高TC为主的混合型高脂血症,单纯高胆固醇血症较少。通过相关分析发现,随着肥胖加重、TG水平的异常增高,引起空腹胰岛素分泌功能增高,加重胰岛B细胞负荷,最终导致糖尿病的发生发展;TG引起胰岛素抵抗和对胰岛功能的影响与FFA的作用密切相关。FFA是脂质的转运体,是机体功能的重要物质,FFA对胰岛素抵抗和对胰岛功能影响的相关机制包括:①FFA水平增加可使胰岛素分泌失常,急性的FFA水平增高可导致胰岛素的过度分泌,而长期的高FFA将导致胰岛β细胞分泌功能障碍及细胞凋亡增加[3];②高FFA降低Ins清除:腹型肥胖较非肥胖者Ins清除率降低3倍[4];③FFA抑制细胞对葡萄糖的摄取和利用;④β细胞内FFA增多,通过丝氨酸―软脂酰转移酶(SPT)活性、神经酰胺――诱导型一氧化氮合酶(iNOS)――一氧化氮(NO)途径,加速β细胞凋亡;⑤FFA通过激活蛋白激酶C(PKC),诱导PKCδ向核移位,引起β细胞凋亡[5];⑥FFA增多导致胰岛素受体底物2(IRS2)信号通路异常,不仅引起胰岛素抵抗,而且协同增高的血糖,促进β细胞凋亡[6,7]。总之,升高的FFA既可通过加重胰岛素抵抗增加胰岛分泌负担、减弱胰岛素作用,又可直接作用于β细胞,通过脂毒性作用抑制β细胞功能。

本研究显示,TG组空腹C肽、空腹胰岛素以及胰岛素分泌功能(HOMA-β)显著高于正常组(P

另外TG组和混合组BMI高于其他组,TG组HDL-C水平也是各组中最低的,这表明2型糖尿病患者血中增高往往有更明显的代谢紊乱特征,因此降糖同时应积极纠正代谢紊乱。控制饮食和适当运动及采用相关药物,如噻唑烷二酮类药物,不但可纠正血脂代谢异常,降低FFA水平,减轻脂毒性,部分恢复胰岛分泌功能,而且还可改善外周胰岛素抵抗减轻胰岛分泌负担[8,9],这对于合并血TG增高的2型糖尿病患者的治疗有非常重要的指导意义。

[参考文献]

[1] Lingohr MK,Buettner R,Rhodes CJ. PancreaticB-cell growth and survival-a role in obesity-linked type 2 diabetes?[J]. Trends Mol Med,2002,8:375-384.

[2] 邹大进,吴鸿. 肥胖症及脂代谢紊乱的诊断[J]. 国际内分泌代谢杂志,2006,26(1): 1-4.

[3] Unger RH,Zhou YT. Lipotoxicity of beta cells in obesity and other causes of fatty acid spillover[J]. Diabetes,2001,50(Suppl 1):S118- S121.

[4] 金朝晖,邹大进. 游离脂肪酸致胰岛素抵抗的机制[J]. 中华内分泌代谢杂志,1999,15:247.

[5] Eitel K,Staiger H,Rieger J,et al. Protein kinase C activation and translocation to the nucleus are required for fatty acid induced apoptosis of insulin secreting cells[J].Diabetes,2003,52:991-997.

[6] Burks DJ, White MF. IRS proteins and beta cell function[J]. Diabetes,2001,50(Suppl 1):S140-S145.

[7 ]EI-Assaad W,Buteau J,Peyot M,et al. Saturated fatty acids synergize with elevated glucose to cause pancreatic β-cell death[J]. Endocrin- ology,2003,144:4154-4163.

[8] YUAN LI, AN Han-Xiang, Deng Xia-Ling, et al. Rosiglitazone reverses insulin secretion altered by chronic exposure to free fatty acid via IRS2-associated phosphatidylinositol 3-kinase pathway[J]. Acta Pharmacol Sin,2003,24(5):429-434.

[9] Diane T,Finegood M,Dawn McArthur,et al. β-cell Mass dynamics in Zucker diabetic fatty rats: Rosiglitazone prevents the rise in net cell death[J]. Diabetes,2001,50:1021-1029.

(收稿日期:2009-11-03)