新生儿溶血病Rh血型分布与临床分析

【摘要】 目的：为探究新生儿溶血病Rh血型分布情况。方法：选取2014年2月-2017年2月本院检验科收检的633例新生儿高胆红素血症、疑似新生儿溶血病患儿及其母亲的ED-TA抗凝管抗凝血样品为研究对象。采用盐水试管法进行ABO和Rh血型检测，微柱凝胶法进行新生儿溶血病溶血三项（新生儿直接抗球蛋白试验、游离抗体试验、释放试验）的检测，并对患者的血型分布和溶血三检查结果进行分析。结果：研究纳入的633例疑似新生儿溶血病样本中，有ABO血型系统新生儿溶血病（ABO HDN）438例（69.19%），Rh血型系统新生儿溶血病（Rh HDN）17例（2.69%）；研究纳入的633例疑似新生儿溶血病样本中，直抗人球蛋白试验阳性91例，阳性率为14.38%，游离抗体试验阳性285例，阳性率为45.02%，释放试验阳性455例，阳性率为71.88%；455份阳性标本中ABO HDN 438例，占总阳性标本的96.26%，Rh HDN 17例，占总阳性标本的3.74%；在Rh血型系统的HDN中，以抗-D溶血为主，占Rh血型系统的HDN的76.47%，抗-E、抗Ec和抗-C分别占11.76%、5.88%和5.88%；疑似患儿出生4 d内采集血液样品的检测阳性率与出生4 d以上采集血液样品阳性率相比，差异有统计学意义（P

【关键词】 新生儿溶血病； Rh血型分布； 临床分析

Distribution and Clinical Analysis of Rh Blood Group in Neonatal Hemolytic/ZHAN Jie-yu，SHU Lin-lin，YAN Si-lu，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：113-117

【Abstract】 Objective：To explore the distribution of Rh blood group in neonatal hemolytic disease.Method：From February 2014 to February 2017，633 cases of neonatal hyperbilirubinemia，suspected neonatal hemolytic children and their mothers ED-TA anticoagulation Tube anticoagulant samples for the study.The test of ABO and Rh blood type was carried out by saline test，and the microcolumn gel method was used to detect neonatal hemolytic hemolysis（neonatal direct antiglobulin test，free antibody test and release test），and the blood type distribution and Hemolytic test results were analyzed.Result：633 suspected neonatal hemolytic samples，438 cases（69.19%） were neonatal hemolytic disease（ABO HDN），17 cases（3.74%） were Rhauric neonatal hemolytic disease（Rh HDN）.633 cases of suspected neonatal hemolytic disease，positive control of human globulin test in 91 cases，the positive rate was 14.38%，free antibody test positive 285 cases，the positive rate was 45.02%，the release test positive 455 cases，the rate was 71.88%，438 positive specimens，96.26% of ABO HDN of the total positive specimens，17 cases of Rh HDN，3.74% of the total positive specimens，2 cases of other irregular antibodies，accounting for 0.44%.In the system HDN，anti-D hemolysis mainly accounted for 76.47% of HDN of Rh blood group system，anti-E，anti-Ec and anti-C accounted for 11.76%，5.88% and 5.88% respectively；suspected children were born within 4 d The positive rate of blood samples was statistically significant（P

3 讨论

新生儿溶血病（HDN）是由母婴血型不合导致新生儿免疫性溶血引起的疾病。其中比较常见的是ABO和Rh血型系统的HDN，其他系统的HDN发生较少。在国外以Rh血型不合引起的HDN为主，而我国以ABO血型不合引起的HDN为主，发病率为15.6%[4-5]。

ABO HDN是由母婴ABO血型不合导致的新生儿溶血病，常发生于母亲为O型血，而新生儿为A型或B型血的情况，且由抗-A引起的HDN较抗-B引起的更为常见，但抗-B型的病情比抗-A型的更为严重[6]。但这也不是绝对的，Deng等[7]（2008年）报道了1例母亲为O型，所生的子女为CisAB型的特殊ABO-HDN，患儿血清中不仅含有IgG类抗-A抗体，也含有IgG类抗-B抗体，该患儿严重贫血，且胆红素血症水平非常高；Wang等[8]（2005年）发现1例母亲为A型所生子女为B型的新生儿溶血病，母亲的血液进中IgG类抗-B抗体的效价>1∶1024。ABO-HDN的溶血一般相对温和、进展较缓慢，同时，由于新生儿红细胞抗原水平较低，因此ABO-HDN很少导致严重的溶血、水肿、核黄疸以及死亡的发生。ABO-HDN的发生机制主要是同种被动免疫。当胎儿从父亲继承了母亲所没有的红细胞抗原作为异体抗原经胎母输血到达母体血液，或母体曾因输血带入本身所没有的异体抗原，这些刺激均会导致母体产生相应的抗体。初次接触异体抗原，主要形成少量的IgM类抗体，产生免疫记忆细胞；当再次遇到相同抗原时，母体免疫记忆细胞迅速被调到，产生大量IgG类抗体，并穿越胎盘屏障进入胎儿体内，与胎儿红细胞上的血型抗原发生特异性结合而导致胎儿溶血的发生[9]。IgG亚型与HDN的严重程度存在相关关系。IgG是母体中唯一一种能够越过胎盘屏障进入胎儿体内并对胎儿红细胞造成破坏的免疫球蛋白。IgG抗体效价与HDN的严重程度存在显著相关关系，是当前进行产前诊断的重要标准，此外HDN的严重程度还受IgG亚型的影响。Lambin等[10]（2002年）研究发现，母体血清中IgG2和IgG4类抗体只有1%，HDN的严重程度是由剩余99%的IgG1和IgG3类抗体决定的。同时，有的体外实验研究显示IgG3在促使单核细胞破IgG致敏的红细胞方面要比IgG1更加有效，但还有研究的报道结果与此并不一致。有研究认为严重的HDN主要是IgG1抗体引起的，而另一些学者认为严重的HDN与IgG1和IgG3有相关关系[11]。总之IgG1和IgG3引起HDN的发病机制及其严重程度还不十分清楚，还需进一步研究。单核吞噬细胞系统的吞噬作用与致敏红细胞表面的受体存在相关关系。致敏红细胞表面表达的IgGFc（FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类）受体对IgG1、IgG2、IgG3和IgG4亲和力不同，可介导单核吞噬细胞系统的吞噬作用或抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用使致敏的红细胞遭到破坏。

Rh-HDN是由母婴Rh血型不合引起的，它是国外引起HDN最主要的原因。存在于胎儿红细胞膜上的RhD抗原，其数量随着妊娠时间的延长而不断变化。一般在妊娠的第30～40天形成D抗原。在妊娠早期，其发生率约为3%，中期约为43%，后期约为64%[12]。通常Rh-HDN很少发生于第1胎，而多发生于第2胎，但如果RhD阴性的母亲妊娠前有RhD阳性血液经历，从而获得了初次免疫，当妊娠的第1胎为RhD阳性胎儿时也会引起Rh-HDN的发生，且此时的溶血程度通常更为严重。除RhD外，Rh血型系统的C、c、E、e等抗原均可引起Rh-HDN，但程度不如RhD严重[13]。Rh-HDN的发病机制与ABO-HDN相似，也是同种被动免疫导致的。如果RhD阴性的孕妇第一次妊娠的胎儿是RhD阳性时，胎儿RhD阳性红细胞穿越胎盘到达母体，刺激母体产生抗-D抗体和免疫记忆细胞。此次主要产生的抗体是IgM，由于其不能通过胎盘，故通常情况下第一次妊娠的RhD阳性胎儿不发病。然而，孕妇第2次妊娠RhD阳性胎儿时，胎儿红细胞表面的D抗原可以激活母亲血液中的免疫记忆细胞，并迅速产生IgG抗体，IgG抗体可穿越胎盘，从而引起第2次妊娠RhD阳性胎儿新生儿溶血病的发生[14]。许多研究显示，RhD阴性的孕妇，随怀孕次数的增多其产生抗体的效价就越高，胎儿患病的机会越多，HDN的病情也越严重[15-16]。由于Rh血型系统具有C、c、E、e等多种抗原，他们对应产生的Rh血型抗体的效价也不尽相同，因此他们所致的HDN的严重程度也有明显的差异。其中，以RhD抗体致HDN最檠现兀可在产后短时间内导致严重的新生儿溶血反应的发生，如治疗不及时，会引发核黄疸甚至死亡[17]。由抗-E和抗-C等引起的新生儿溶血病是由胎儿血液中的RhE或RhC抗原刺激母体产生相应的抗-E或抗-C抗体而发生Rh血型系统的溶血反应，他们分别被称为RhE和RhC溶血病。抗-D引起Rh-HDN最为常见，由其他Rh血型抗体引起的较为少见。林甲进等[18]（2007年）研究发现，20例Rh血型系统的溶血病，由抗-c引起者仅1例，占5%。杨彩云等[19]（2012年）研究了29例新生儿溶血病患者的情况，发现Rh-HDN患儿母亲23例为RhD阴性，6例为RhD阳性，其中由抗-C引起的溶血病有2例。

本研究通过测定疑似新生儿溶血病患儿的血型、新生儿溶血病溶血三项（新生儿直接抗球蛋白试验、游离抗体试验、释放试验）及HDN阳性率与疑似患儿样本采集时间的关系对疑似新生儿溶血病患儿的血型分布进行了研究。研究发现，在研究纳入的633例疑似新生儿溶血病样本中，有ABO-HDN 438例（69.19%），Rh-HDN 17例（2.69%）；其中，直抗人球蛋白试验阳性者91例，阳性率为14.38%；游离抗体试验阳性者285，阳性率为45.02%；释放试验阳性者455例，阳性率为71.88%，本研溶血三项的阳性率均高于夏世勤等[20]（2014年）的报道，这可能是由于选择的研究对象的差异导致，但均为释放试验的阳性率最高，游离抗体试验次之，直抗人球蛋白试验最低。本研究中ABO HDN 438例，占总阳性标本的96.26%，这与吴远军等[21]报道的95.63%和孙六娜[22]报道的95.33%非常相似。Rh HDN 17例，占总阳性标本的3.74%，这与林栋等[23]的研究结果一致。疑似患儿出生1 d采集血液样品的检测阳性率与出生1 d以上采集血液样品阳性率相比，差异无统计学意义（P>0.05）；疑似患儿出生2 d内采集血液样品的检测阳性率与出生2 d以上采集血液样品阳性率相比，差异无统计学意义（P>0.05）；疑似患儿出生3 d内采集血液样品的检测阳性率与出生3 d以上采集血液样品阳性率相比，差异无统计学意义（P>0.05）；而疑似患儿出生4 d内采集血液样品的检测阳性率与出生4 d以上采集血液样品阳性率相比，差异有统计学意义（P

新生儿溶血病以ABO血型系统为主，占总阳性标本的96.26%，Rh血型系统的HDN占总阳性标本的3.74%。在Rh血型系统的HDN中，以抗-D溶血为主，占Rh血型系统的HDN的76.47%，抗-E、抗-Ec和抗-C分别占11.76%、5.88%和5.88%。

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（收稿日期：2017-04-01） （本文辑：程旭然）