无创通气治疗对重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的系统评价

【摘要】 目的：系统评价无创呼吸机通气（NIPPV）对重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的疗效。方法：在PubMed、ISI、OVID、ScineseDirect、中国期刊全文数据库、万方数据数字化期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库中检索1992～2012年间无创正压通气（NIPPV）对重度COPD稳定期患者疗效的临床随机对照试验（RCT），收集NIPPV治疗COPD患者在气体交换，肺功能及活动耐力等方面的临床资料。应用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果：共纳入12篇文献，包括650例患者，可以改善PO2，PCO2潴留，肺功能能减少每年住院次数，但并不能降低死亡率。结论：对于重度稳定期COPD患者使用NIPPV可以在气体交换、呼吸困难方面得到一定的益处。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病；无创通气；稳定期

【中图分类号】R563.9 【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2013）12-0037-01

目前慢性阻塞性肺疾病（COPD）已经成为全球引起死亡率与致残率的最重要原因[1]，由于该疾病为进行性进展，大部分COPD患者最终发展为重度COPD合并慢性呼吸衰竭，高碳酸血症。研究表明一旦合并高碳酸血症，2年死亡率可达30～40%[2]。

目前 NIPPV对于重度稳定期COPD患者的临床疗效依据不足，且研究结果存在差异。因此，我们着手这项Meta分析来评估NIPPV对重度稳定期COPD患者在气体交换，肺功能，活动耐力、住院率等方面的情况。

1 资料与方法：

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准：（1）临床随机对照研究；（2）成年人（年龄>18 岁）； （3）根据2011年GOLD指南临床确诊患者为COPD稳定期；（4） FEV1/FVC

1.1.2排除标准：非随机对照实验。

1.2文献检索

1.2.1检索数据库： 计算机检索PUBMED、ISI、OVID、ScineseDirect、中国期刊全文数据库、万方数据数字化期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库。文献语种为中文和英文。检索时间从1992年1月至2012年12月。

1.2.2 检索策略：英文检索策略为： nasal ventilation or non-invasive positive pressure or NIPPV，chronic obstructive pulmonary disease or COPD，stable，同时进行MeSH 及自由词检索。中文检索词：慢性阻塞性肺疾病，COPD，无创通气或无创正压通气，稳定期。另外，用Google Scholar等搜索引擎查找相关文献。

1.3数据提取与质量评价 所有纳入的文献由2位作者根据预定的纳入标准进行独立筛选。研究数据通过2位作者交叉核对，并讨论解决分歧，必要时请教相关专家解决。对符合纳入标准的研究用Jadad评分量表进行非盲法质量评价，从文献提取的数据包括：（1）一般资料：题目、作者、发表年限和试验的质量评分；（2）试验特征：试验的设计与分配、受试者基本特征、干预措施、随访时间；（3）观察的指标：结果的计算及统计学分析。

1.4数据分析 采用Cochrane 协作网提供的RevMan 5. 0软件进行数据处理和分析。对于计量资料采用x ±SD，两者均以95% 可信区间（ CI） 表示。并进行同质性检验，试验结果不存在异质性时（ P > 0. 05，I2 50%） ，采用随机效应模型进行分析。对不能应用固定效应模型的试验，进行描述性分析。

2 结果：

2.1 纳入研究概况 总共收集到275篇英文文献及24篇中文文献，排除了286篇，最终纳入12篇平行随机对照实验[4-15]，其中两篇为中文文献。研究人数总共650人。研究对象均为重度COPD患者，大多数患者合并二氧化碳潴留。研究人数最少为13人，最多达144人。研究对象以男性为主。研究时间最短为3周，最长为2.2年。所有研究均选用BiPAP，S/T模式，无创通气时间为每天2～11小时不等，吸气压力IPAP8～20cmH2O，呼气压力EPAP4 cmH2O。纳入的研究特征见表1.表1 纳入研究的特征

2.2纳入研究的方法学质量评估 所有文献描均述了具体的随机方法，并使用了意向性分析并对失访原因做了说明。每项研究均进行了基线的比较，结果均显示实验组与对照组的基线有可比性。所有的研究因没有采用双盲研究法，所以提高了偏差的风险。纳入研究的方法学质量评价见表2.表2 纳入研究的方法学质量评价

2.3疗效结果分析

1.动脉血气分析 10项研究[7-15，17]报道了动脉血氧分压（PaO2），Meta分析结果显示与对照组相比，NIPPV组可更好改善PaO2（P

图1 NIPPV组与对照组PO2比较的森林图

图2 NIPPV组与对照组PCO2比较的森林图

2.肺功能 4项研究[7，12，13，15]报道了FEV1，Meta分析结果显示与对照组比较，NIPPV组可以改善FEV1（P

图3 NIPPV组与对照组FEV1比较的森林图

3.6分钟步行实验（6WMD） 5项研究[7，9，10，12，15]使用6分钟步行实验对运动耐力进行评估，Meta分析结果显示NIPPV组与对照组之间并没有显著差异。结果见图4。

图4 NIPPV组与对照组6分钟步行实验比较的森林图

4.住院率 3项研究[10，13，14 ]报道了住院率，Meta分析结果显示与对照组相比，无创通气组可以可减少每年住院率（P

图5 NIPPV组与对照组住院率比较的森林图

5.死亡率 4项研究[8，14，16，18]报道了死亡率的情况，Meta分析结果显示与对照组相比，无创通气并不能减少患者的死亡率。结果见图6。

图6 NIPPV组与对照组死亡率比较的森林图

6.呼吸困难 尽管5项研究评估NIPPV对于呼吸困难的影响，由于采用了不同的衡量标准，数据无法合并，有两项研究使用Borg 量表[5，9]结果显示NIPPV组呼吸困难症状可明显改善。而另两项研究[6]使用慢性呼吸疾病问卷来分析，结果显示两组间无差异。

3 结论：

从此次系统分析结果看，无创呼吸机通气治疗可改善重度COPD患者的动脉血气，肺功能，同时可以减少每年住院次数，但并不能改善运动耐力及减少患者的死亡率。

本研究的结果可能受到以下因素的影响：（1）每项研究纳入的实验人数均较少，绝大多数研究总人数均小于50人；（2）每项研究使用无创通气治疗的时间不等，最短的每天使用2小时，最长的为每天11小时；（3）随访时间长短不一，跨度较大，最短为3周，最长为2.2年。所以仍需更多大样本，随访时间长的随机对照研究来证实无创通气对于重度COPD患者的益处。

参考文献

[1]Mannino DM， Buist AS. Global burden of COPD： risk factors， prevalence， and future trends. Lancet 2007；370：76573.

[2]Foucher P， Baudouin N， Merati M， et al. Relative survival analysis of 252 patients with COPD receiving long-term oxygen therapy. Chest 1998；113：15807.

[3]British Thoracic Society Standards of Care Committee.Non-invasive ventilation in acute respiratory failure. Thorax2002； 57 ： 192-211.

[4]Gay PC， Hubmayr RD， Stroetz RW. Effectiveness of nocturnal nasal ventilation in stable， severe chronic obstructive pulmonary disease during a 3-month controlled trial. Mayo Clin Proc 1996； 71： 533542.

[5]Casanova C， Celli BR， Tost L， et al. Long-term controlled trial of nocturnal nasal positive pressure ventilation in patients with severe COPD. Chest.2000； 118： 1582-1590.

[6]向平超，张鑫，杨楠等.家庭无创正压通气对稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者的疗效和安全性观察.《中华结核和呼吸杂志》，2007（30），10：746-750.