氟伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血管内皮功能的影响

【关键词】 冠状动脉综合征

【关键词】 冠状动脉综合征；血管内皮功能；氟伐他汀

0引言

血管内皮功能失调不仅是动脉粥样硬化的早期表现，而且可能参与急性冠状动脉综合征的发病过程［1］. 研究表明，他汀类调脂药物，在迅速降低胆固醇（CH）水平的同时可减少冠心病的心血管事件的发生，其机制可能与改善血管内皮功能有关［2］. 我们探讨了氟伐他汀调脂作用及对急性冠状动脉综合征患者血管内皮功能的影响.

1对象和方法

1.1对象随机选择我院住院的急性冠状动脉综合征患者96(男50，女46)例，平均年龄（56±17）岁. 依据本组病例均表现短期内心绞痛发作性质、疼痛时间、程度，并经心电图及肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）酶学检查诊断为不稳定型心绞痛（UA）或急性心肌梗死（AMI）. 排除严重心、肝、肾功能不全及脑血管和内分泌疾病，且2 wk内未服用过降脂药物.

1.2方法入选病例随机单盲分为：①氟伐他汀组：48例，UA或无Q波心肌梗死36例，有Q波心肌梗死12例. ②常规治疗组：48例，UA或无Q波心肌梗死35例，有Q波心肌梗死13例. 两组年龄、性别、吸烟者比例、高血压及糖尿病比例、血压、心率、CPK峰值的差异均无统计学意义. 氟伐他汀组在常规治疗包括溶栓剂、抗凝剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸盐、血管紧张素转移酶抑制剂类等基础上，加用氟伐他汀（北京诺华制药有限公司生产）40 mg，每日睡前服用1次， 并于治疗前及治疗后8 wk分别进行血脂水平和非创伤性血管内皮功能的检测.

非创伤性血管内皮功能检测：选择在早晨、空腹、未服用任何药物状态下，检查至少平卧休息10 min. 参照Celermajer等介绍的方法进行. 采用Acuson128型彩色多普勒超声诊断仪和7.0 MHz的线性探头，探查深度4 cm. 受试者取仰卧位，右上肢外展15°，肘上2～5 cm范围内的肱动脉为靶动脉，取其纵切面，当动脉前后壁内膜显示清楚时，调节增益直至能满意识别肱动脉管腔的分界面时为止，然后将图像放大至屏幕每线宽度为0.065 mm，在血管舒张末期（同步记录肢体导联心电图，以心电图R波判断心动周期的舒张末期）测量肱动脉前后内膜之间的距离，每次分别测3个心动周期，取平均值. 每位受试者分别测量休息时、反应性充血时肱动脉的内径. 测定前每一位受试者在肘关节下2～3 cm处缚一血压计并静卧休息10 min，首先测定静息状态下肱动脉内径基础值（D0）. 之后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充血加压至39.9 kPa，5 min时放气，1 min时内测肱动脉内径（D1）. 整个测试过程中超声探头始终处于固定位置，每次测量均取同一部位. 血脂检测：采用酶法在全自动生化仪测定TC, TG，沉淀法测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）. 按Friedewald公式计算血清低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度：LDLC（mmol・L-1）=TC-HDLC-TG/2.2（当TG<4.5 mmol・L-1时）.

统计学处理：数据以x±s表示，用SPSS统计软件包进行配对t检验.

2结果

两组治疗前后血脂、D0和D1的变化见表1.

表1两组治疗前后血脂、D0和D1的比较(n=48, x±s)　(略)

氟伐他汀治疗8 wk后，血脂各指标均有明显改善，其中TC,TG及LDLC与治疗前相比分别下降31.9%，19.0%及25.6%，而常规治疗组血脂各指标虽有改善，但治疗前后无显著性差异.

两组治疗前后肱动脉内径D0无显著性差异；氟伐他汀组D1显著增加，常规治疗组中D1无显著变化.

3讨论

许多大规模临床试验一致证实，应用他汀类进行冠心病1级或2级预防，能显著降低死亡率和冠状动脉事件发生率. 目前认为，他汀类药物防治冠心病的作用机制除了其能消退和稳定斑块外，还与血管内皮功能改善密切相关. 临床研究发现，辛伐他汀可明显改善血脂正常者和高TC血症患者血管内皮功能.

氟伐他汀降低CH作用是通过HMGCoA还原酶抑制胆固醇. 他汀类药物有多向性效应，包括对细胞功能、氧化过程、炎症、凝血和血管运动活性等. 这些效应或间接经LDLC下降或在分子水平的直接效应. 研究还表明，改变内皮功能为他汀类的早期作用，可能通过一氧化氮合成酶活性的直接作用实现的，还可能与增加LDLC氧化阻力有关［3］.

Treasure等［4］已经观察到胆固醇降低能增加冠状动脉和周围血管的胆固醇依赖性扩张,且肱动脉的流量介导性扩张与冠状动脉对胆固醇依赖扩张因子乙酰胆碱的反应之间的相关良好. 改善内皮功能已被Gouo［5］假定为降低胆固醇治疗引起斑块稳定和降低心肌梗死和冠心病死亡的机制之一，早期增加内皮功能会有利于斑块稳定更早出现，从而更早、更快地降低高危人群心血管事件发生率. 氟伐他汀调脂治疗改善血管内皮依赖舒张功能可能与降低胆固醇水平有关，两者之间的变化可能存在相关性；也可能与对血管的直接作用关，他汀类药物可使一氧化氮合成酶的表达上调.

总之，急性冠状动脉综合征患者早期应用他汀类药物治疗可有效消除炎症、稳定斑块、迅速改善血管内皮功能等多向性效应，从而降低病死率和发病率,因而越早应用他汀类药物越好.

【参考文献】

［1］ Voger RA, Corretti MC, Poltnick GN et al. Changes in flow mediated brachial artey vasoactivity with lowering of desirable cholesterol levels in healthy middleaged men ［J］. Am J Cardiol, 1996;77:37-40.

［2］ Laufs U, Fata VI, Plutzky J et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors ［J］. Circulation, 1998;97:1129-1135.

［3］ Fuster V, Gotto AM, Libby P. 27th Bethesda conference: Matching the intenslty of risk factor management with the hazard for coronary disease event. Task Force 1, Pathogenesis of coronary disease: The biologic role of risk factors ［J］. J Am Coll Cardiol, 1996; 27: 964-976.

［4］ Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS. Beneficial effects of cholesterollowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery diseases ［J］. N Engl J Med,1995;332:481-487.

［5］ Gouo AM. Lipid lowering, regression and coronary events ［J］. Circulation, 1995;92:646-656.