左炔诺孕酮宫内节育系统联合妥塞敏治疗子宫腺肌病20例临床分析

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.12.42

摘 要 目的：探讨左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS，曼月乐）联合妥塞敏治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法：2009年1月-2011年6月收治子宫腺肌病患者20例，放置LNG-IUS治疗，比较放置前后内分泌改变、痛经程度、经量、子宫内膜厚度及血清CA125等临床指标的变化。结果：放置后6个月、12个月测定的FSH、LH、E2值与放置前比较差异均无统计学差异（P>0.05）。放置LNG-IUS后痛经症状明显缓解，经量明显减少，经期缩短，子宫内膜变薄，血清CA125降低，差异有统计学意义（P

关键词 子宫腺肌病 妥塞敏 曼月乐

Clinical analysis of left acetylene progesterone intrauterine birth control system combined with transamin in the treatment of 20 cases of adenomyosis

Shang Yanhong，Xiao Zebing

The Maternal and Child Health Hospital of Puyang City，Henan 457000

Abstract Objective：To explore the clinical curative effect of left acetylene progesterone intrauterine birth control system （LNG-IUS，Mirena）combined with transamin in the treatment of adenomyosis.Methods：20 patients with adenomyosis were selected from January 2009 to June 2011.They were treated with LNG-IUS.We compared the changes of clinical indicators before and after treatment，such as the endocrine change，the degree of dysmenorrhea，menstrual volume，endometrial thickness and serum CA125 and so on.Results：Compared with before treatment，FSH，LH，E2 values in 6 months and 12 months after treatment were not statistically significant（P>0.05）.After LNG-IUS treatment，the dysmenorrhea symptom was relieved，the menstrual quantity was obviously reduced，the menstrual period was shortened，the endometrium was thin，the serum CA125 decreased，the difference was statistically significant（P

Key words Adenomyosis；Transamin；Mirena

子宫腺肌病是较为常见的一种疾病，它多发生于生育年龄妇女，表现为进行性痛经、月经过多、痛、慢性盆腔痛等症状和体征，对患者的健康和生活有着严重的影响。根据相关文献的报道，其发病率有逐年上升的趋势，并且发病的年龄有年轻化趋势[1]。对于一些希望保留子宫的年轻患者，一般不适合采用手术治疗。为了探讨子宫腺肌病治疗的新方式，我们放置左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS，曼月乐）联合妥塞敏对子宫腺肌病患者进行治疗，临床效果满意，现报告如下。

资料与方法

2009年1月-2011年6月收治子宫腺肌病患者20例，平均年龄37.29岁，病史1～9年，13例曾接受GnRH-a、达那唑、孕三烯酮、米非司酮等药物治疗，效果不明显或停药后复发；孕次1～5次，平均2.3次；产次1～2次，平均1.2次，患者均已婚已育，无生育要求。

诊断标准：患者的主要表现有继发性痛经、月经量增多、痛、慢性盆腔痛等，对患者实施超声检查，发现其子宫体积存在不同程度增大，尤其是子宫后壁增厚，内膜线前移，一般随访时间需>12个月。排除标准：①患者目前或近期内有妊娠计划；②患者同时存在其他严重躯体疾病，可能对治疗结果产生影响者，如血液系统疾病和乳腺肿瘤等；③患者在3个月内曾接受过激素治疗者。对于所有的入选患者，均需进行常规的体格检查和完善相关的辅助检查，以了解患者的躯体情况，明确患者的病情。然后向患者及家属告知使用曼月乐治疗的注意事项，做到知情同意。

治疗方法：一般对患者宫内放置LNG-IUS （含左炔诺孕酮52mg，每日释放20μg，有效期5年）的时间为月经干净后3～7天内，该操作必须由经验丰富的医师来进行，并且需严格遵守操作步骤和规范，放置完成后，进行B超检查，以确定放置的位置是正常的。

观察指标：对于所有的入组患者，在治疗之前需于月经周期第2～3天进行基础生殖激素的测定，然后在放置LNG-IUS后，于第1、3、6、12个月分别进行1次随访，完成上述随访过程后则每半年随访1次。在对患者进行随访时，必须由专门的人员来对随访内容进行记录，充分了解患者的痛经程度、月经情况及其他不良反应。同时行盆腔检查，血红蛋白（Hb）水平、血CA125水平测定和经阴道彩超了解子宫大小、子宫内膜情况，彩超均由专人负责操作。于放置后的6、12个月测定生殖激素。对于患者的痛经程度进行评分时采用口述评分（verbal scale VRS）法[2]：①0分（无痛）：患者没有疼痛的感觉；②1分（轻度）：患者感觉到有轻微的疼痛，但可以忍受，对正常的生活不会产生影响；③2分（中度）：患者感觉到有明显的疼痛，需使用镇痛药才可以忍受，对正常的生活产生一定程度的影响；④3分（重度）：患者感觉到有严重的疼痛，不能忍受，必须使用镇痛药来进行治疗才能好转，并且生活受到严重的影响。经量计算：治疗前，告知患者要对月经量进行统计，嘱她们在治疗前后需使用同种卫生巾，并且更换的标准也相同，然后对患者的月经量进行计算。计算时以治疗前患者在生理期所使用的卫生巾的数量为基数（100%），然后记录患者在治疗后每1个月经期所使用的同种卫生巾的数量，将其与治疗前比较，得出放置后月经量占原月经量的百分比[3]。

结 果

全部病例放置过程顺利，无术中并发症，放置LNG-IUS后6个月、12个月经量、血红蛋白、CA125水平、子宫体积及子宫内膜变化，见表1。

血清基础性激素的变化：于月经第2～3天测定血清性激素FSH、LH、E2水平，放置曼月乐后6、12个月性激素水平与放置前比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

讨 论

LNG-IUS是一种新的治疗手段，它在对子宫腺肌症的治疗中有着较好的疗效。据文献报道，它的作用机制：①LNG能够在一定程度上降低子宫内膜产生的前列腺素（PGF2a）和血栓素（TXA2）的水平，从而大大降低子宫平滑肌的痉挛性收缩，可以有效地缓解痛经[4]。②同全身用药相比，患者使用LNG-IUS进行治疗，其药物释放后直接进入宫腔，然后经子宫内膜基底毛细血管网快速吸收进入内膜，在靶器官中具有较高的浓度，能够发挥良好的治疗效果；LNG本质上是一种孕激素，它具有一定的抗雌激素活性，能够降低子宫内膜的增生，通过一定时间的使用，可以使患者子宫内膜中的腺体发生萎缩，血管的增生也被一定程度上抑制，使子宫内膜呈蜕膜样改变[5，6]。同时，患者的血管发生一系列的变化，包括动脉管壁增厚、螺旋小动脉被抑制等，放置3个月内，子宫内膜的变化均匀一致，从而达到减少月经量的作用。③LNG不仅可以作用于子宫内膜，同时对一些异位的子宫内膜组织，它也可以发挥拮抗作用，使异位的病灶逐渐地萎缩退化，从而使月经量减少。本研究发现，LNG-IUS对于子宫腺肌症的治疗具有显著的治疗效果，它能够快速的缓解患者的临床症状和体征，升高血红蛋白、降低子宫内膜厚度、降低CA125水平，而子宫体积治疗后变化无显著性，说明放置LNG-IUS治疗子宫腺肌病切实可行。

许多临床研究发现，LNG-IUS近期不良反应主要为治疗后3～6个月内不规则阴道点滴出血，也是影响其续用率的主要问题。研究表明，LNG-IUS能够在一定程度上引起子宫内膜血管扩张、管壁变薄，使血管的脆性增加，容易导致不规则出血。妥塞敏是一种赖氨酸的衍生物，它除了具有一定的抗纤溶作用，还能通过抑制蛋白质降解成血管活性肽发挥降低微细血管通透性的作用，具有独特的止血效果。在临床工作中，妥塞敏现已有着广泛的应用，是一种常规的止血药物，具有良好的治疗效果和较高的安全性，在国外被推荐为治疗原发性月经过多的一线止血药物[7]。国内学者研究发现妥塞敏可有效治疗放置宫内节育器（IUD）后引起的出血；熊英等认为妥塞敏用于治疗放置IUD后引起的出血有较好的疗效，且不良反应小，安全性好[8]；景秀等认为妥塞敏可有效减少放置IUD后出血过多的不良反应，提高IUD的可接受性和续用率[9]。本组资料显示，放置1个月后月经间期出血5例（25%），放置6个月后有2例患者月经间期出血（10%），较其他研究显示的放置6个月后月经间期出血率20%左右明显降低。

本研究结果表明，LNG-IUS联合妥塞敏治疗子宫腺肌病，能够取得较为满意的临床效果，LNG-IUS和妥塞敏均能通过独特的治疗作用来促进子宫腺肌病患者的康复，并且不良反应发生率低，是一种安全、有效的治疗方法。

参考文献

1 刘芸，成九梅，夏雪，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的疗效[J].中国妇幼保健，2010，25（7）：891-893.

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3 陈春林，刘萍，吕军，等.子宫动脉栓塞术在子宫腺肌病治疗中的应用[J].中华妇产科杂志，2002，37（2）：77-79.

4 蒋国庆，廉玉茹.释放左炔诺孕酮的宫内节育器治疗子宫腺肌病[J].中国妇产科临床杂志，2005，5（3）：177-178.

5 张莉嘉，翁梨驹.左炔诺孕酮宫内系统临床使用五年的安全性研究[J].中华妇产科杂志，2001，36（10）：675-677.

6 Gardner FJE，Konje JC，Abrama KR，et al.Endometrial protection from tamoxifen stimulated changes by a controlled trial[J].The Lancet，2000，356：1711-1717.

7 蒋文化，鲍在湘.氨甲环酸与维生素C防治放置IUD后异常出血的临床分析[J].现代中西医结合杂志，2003，12（6）：596.

8 熊英，付萍，徐克惠，等.妥塞敏治疗放置IUD后出血过多的临床对照研究[J].西部研究，2009，（21）：19-21.

9 景秀，杨继高，蔡晓丽，等.妥塞敏治疗宫内节育器置入后的随机对照研究[J].中国计划生育学杂志，2008，（2）：99-101.