盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定

摘 要：目的：建立盐酸多奈哌分散片中的含量测定和溶出度测定方法，对3批样品进行溶出度检查。方法：采用紫外分光光度计，测得盐酸多奈哌齐在315nm的波长处有最大吸收。在4.12～41.2μg/mL浓度范围内，与吸光度呈良好的线性关系，回归方程为Y=0.0240X＋0.0055，r=0.9999。平均回收率为98.4%，RSD为0.33%，溶液在4h内稳定；方法重复性好。结果：对三批样品进行溶出度检查，盐酸多奈哌齐分散片溶出量在89.1%～95.6％范围内，分别为90.4%、92.8%、94.2%。结论：此含量测定方法简便，结果准确，溶出度方法可行。

关键词：盐酸多奈哌齐；分散片；溶出度；含量测定

中图分类号：R284文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）02-0053-02

随着人类寿命的延长，老年痴呆症患者的数量也在快速增加，成为当前世界性难题［1］。盐酸多奈哌齐为可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强，对心脏和肠的乙酰胆碱酯酶几乎没有抑制作用，因此选择性强，副作用小，是较为理想的药物［2］。本文对盐酸多奈哌齐分散片进行了含量测定的方法学研究。

1 样品来源、仪器及试剂

1.1 样品来源

盐酸多奈哌齐分散片（批号080601，080602，080603），盐酸多奈哌齐原料及空白辅料均由宜昌长江药业有限公司提供。盐酸多奈哌齐对照品（中国药品生物制品检定所，100650-200301）。

1.2 仪器

紫外分光光度计（UV-300，美国热电），仪器编号：A0603H；智能药物溶出仪（RCZ-8B，天津），仪器编号：B0302H；分析天平（METTLERAL204，瑞士），仪器编号：C0209H。

1.3 试剂

纯化水（自制）。

2 方法学验证

2.1 检测波长的确认及空白试验

取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g，用水溶解并稀释制成20.6μg/mL的对照品溶液；取空白辅料0.1482g置250mL容量瓶中，加水溶解并稀释稀释至刻度，过滤后作为阴性样品溶液；另取溶出度测定项下样品，作为供试品溶液；在250～400nm的波长范围内扫描，结果盐酸多奈哌齐对照品和盐酸多奈哌齐分散均在315nm的波长处有最大吸收，阴性样品在315nm波长处无任何吸收，不干扰测定。故选择315nm的特征吸收波长作为溶出度检查的测定波长是合适的，见图1。

2.2 溶出曲线的测定

采用中国药典2005年版［3］二部附录ⅩC溶出度测定第三法，取盐酸多奈哌齐分散片6片，以水250mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经5、10、20、30、40min时，分别取溶液2mL，滤过，取续滤液照分光光度法在315nm波长处测定吸光度；另取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g，加水溶解并稀释至500mL，摇匀，同法测定，计算出每片在各时间点的累计溶出量及6片的平均溶出量。结果本品在10min时溶出约93％，已基本溶出完全，在之后的时间溶出量无明显变化，建议将取样点定在10min时较为合适。见表1、图2。

2.3 线性关系试验

取盐酸多奈哌齐原料0.0206g，置100mL容量瓶中，加水适量，溶解并稀释至刻度，作为储备液。分别精密量取储备液1mL、3mL、5mL、7mL，10mL加水至50mL容量瓶中，摇匀。分别测定5个溶液在315nm的波长处的吸收值。以吸收值为纵坐标，浓度为横坐标进行一元线性回归，结果表明，盐酸多奈哌齐在4.12～41.2μg/mL浓度范围内，与吸光度呈良好的线性关系，回归方程为 Y=0.0240X＋0.0055，r=0.9999。见表2、图3。

2.4 方法重复性试验

取浓度为13.7μg/mL的盐酸多奈哌齐分散片溶液，在315nm的波长处重复6次，结果重复性好，见表3。

2.5 溶液的稳定性试验

取浓度为13.7μg/mL的盐酸多奈哌齐分散片溶液，配好后于0、2、4、6h测定吸光度，考察稳定性，结果溶液在4h内吸收度变化较小但在第6h明显变低，故样品溶液在4h内是稳定的。见表4。

2.6 回收率试验

按处方比分别称取盐酸多奈哌齐与辅料适量，精密称定，照溶出度检查方法测定吸光度。另取盐酸多奈哌齐适量，配制对照溶液，同法测定，根据盐酸多奈哌齐加入量与测得量计算回收率。结果用滤纸过滤测得的平均回收率为98.4%，RSD为0.33%；而用0.8μm微孔滤膜过滤后测得的平均回收率则偏低，为96.2%，RSD为0.67%。见表5、表6。

2.7 样品溶出度检查

按照拟定的溶出度检查方法，对三批样品进行溶出度检查，结果盐酸多奈哌齐分散片溶出量在89.1%～95.6％范围内，见表7。

3 结论

上述方法学试验结果表明：盐酸多奈哌齐分散片溶出度检查方法，其盐酸多奈哌齐在4.12～41.2μg/mL的浓度范围内，与吸光度呈良好线性关系，相关系数r=0.9999；溶液在4h内稳定；方法重复性好。根据累计溶出百分率的结果，本品在10min时溶出约93％，已基本溶出完全，而后的溶出量无明显变化，建议将取样时间点定在10min较为合适。又根据回收试验的结果，使用0.8μm微孔滤膜过滤的回收量比使用滤纸过滤的回收量要低2％左右，故建议将溶出后的样品直接用滤纸过滤，避免滤膜吸附作用影响溶出度的测定结果。

参考文献：

［1］ 虞华 孙日圣 肖文清.盐酸多奈哌齐研究进展 ［J］. 江西化工，2005，1（3）：12-13.

［2］ 朱子寒，阿基业.自制盐酸多奈哌齐片的含量和溶出度测定［J］. 中国药师，2002，5（11）：672-673.

［3］ 国家药典委员会. 中国药典（一部）［M］. 北京 ： 化学工业出版社，2005：117.