宫颈癌前病变和宫颈癌筛查新进展

【摘 要】目的：探讨宫颈癌前病变和宫颈癌筛查国内外研究最新进展，为临床诊治提供帮助。方法：查阅近年来国内外有关宫颈癌前病变和宫颈癌筛查国内外相关研究，总结筛查方式进展，寻找存在问题。结果：HPV DNA 检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中作用关键，但与细胞学、阴道镜及病理组织学检查联合诊断方式仍然有待优化。结论：HPV DNA检测可有效提示宫颈病变预后，但其早期预测特异性较低，具有早期预测宫颈癌发生风险的实验室指标还需寻找。

【关键词】宫颈癌前病变；宫颈癌；HPV；筛查

作为妇科多发恶性肿瘤类型之一，宫颈癌发病率呈逐年增高趋势，且发病年龄越来越低。已有研究显示，超过95%宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）患者均合并人瘤病毒 （HPV） 感染[1]。 近年来宫颈癌前病变及宫颈癌筛查手段逐渐以液基薄层细胞学（TCT）为主，同时目前HPV检测亦开始在宫颈癌病变筛查中得到应用。

1 液基薄层细胞学检测（TCT）

TCT筛查机制为通刷取宫颈鳞柱交界处细胞，过滤血液、黏液及炎症细胞后，对脱落细胞进行形态学检测分析，相较于巴氏涂片法，其一方面有效增加诊断细胞数量和阅片质量，另一方面还可对标本满意度、上皮细胞异常及雌激素水平进行评估，大大提高了宫颈CIN病变检出率[2]。目前病理组织学被认为是宫颈病变诊断“金标准”，而薄层液基细胞学则可作为宫颈病变主要筛查手段加以应用。但需要和足以病理组织学组织学虽然能够观察到表皮至真皮病变，但易受取材质量影响；而宫颈细胞学筛查则可全面收集宫颈表面细胞，在诊断广度方面具有优势比组织病理学有优势。

2 HPV DNA检测

2.1 HPV持续感染

HPV 感染属于临床常见性传播疾病之一，好发于25 岁以下女性；遗传因素、感染年龄、免疫功能低下、口服避孕药、病毒变异及载量等均可导致HPV持续感染。已有研究显示，是否具有HPV病毒持续感染是评价疗效及复发风险重要指标，其中HPV病毒清除彻底者基本无复发[3]。

2.2 HPV DNA检测诊断价值

2011 年底FDA正式许可Aptima HPV Assay开展临床应用，这一试剂盒筛查机制为宫颈病变级别升高与HPV E6、E7 mRNA表达呈正相关[4]，这两种蛋白可抑制p53 和PRB 抑癌基因发挥作用促使宫颈细胞发生恶变，故其对于宫颈癌预测优势更大。已有研究显示，Aptima HPV Assay 法检测 CIN灵敏度与HPV DNA检查相近，但特异性显著占优。

尽管近年来研究显示HPV 用于宫颈病变检测价值优于细胞学，但是否以HPV 检测取代TCT作为初筛首选方式仍然存在争议；目前认为HPV 检测阳性者再行液基细胞学检测有助于降低阴道镜使用率。同时TCT检测因可重复性差，灵敏度低等问题，多个研究显示其用于无高级别CIN女性诊断阴性预测值低于HPV DNA检测。

2.3 HPV DNA检测随访价值

欧美国家已将HPV 分型检测作为CIN重要随访指标之一；其中宫颈高级别CIN发生与高危型 HPV 感染密切相关。而近期研究证实，HPV DNA检测用于CINII-III级筛查灵敏度高于其他手段，且早期清除CINII-III级女性HPV感染是保证治疗成功重要指标，预测价值优于细胞学及切缘是否阳性。而HRHPVAssay与TCT联合检测CIN治疗预测价值亦优于单一行TCT检测。

综上所述，宫颈CIN及宫颈癌存在较为明确病原学致病因素，故HPV DNA检测可广泛用于宫颈病变筛查中，且对高级别CIN患者预后亦有一定预测价值。但在与其他诊断方法，如TCT、 阴道镜以及病理活检怎样联合应用才能取得满意诊断准确度及良好经济性仍然有待研究；同时其早期预测特异性较低，具有早期预测宫颈癌发生风险的实验室指标还需寻找。

参考文献

[1]de Kok IM，van Rosmalen J，Dillner J，et al.Primary screening for human papillomavirus compared with cytology screening for cervical cancer in European settings：cost effectiveness analysis based on a Dutch microsimu model [J].BMJ，2012，344（5）：e670.

[2]Ronco G，Giorgi-Rossi P，Carozzi F，et al.Efficacy of human papillomavirus testing for the detection of invasive cervical cancers and cervical intraepithelial neoplasia： a randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol，2010，11（3）：249-257.

[3]Tota J，Mahmud SM，Ferenczy A，et al. Promising strategies for cervical cancer screening inthepost-human papillomavirus vaccination era[J]. Sex Health，2010，7（3）：376-382.