小儿复发性丘疹性荨麻疹临床疗效观察

摘　要　目的：探讨帕夫林（白芍总苷胶囊）联合炉甘石洗剂治疗复发性丘疹性荨麻疹临床疗效。方法：将180例复发性丘疹性荨麻疹患者随机分成联合用药组与炉甘石洗剂组。联合用药组口服帕夫林（白芍总苷胶囊）0.3g，2次/日，用药时间3个月，同时外用炉甘石洗剂，3次/日，用药时间10天；炉甘石洗剂组外用炉甘石洗剂，3次/日，用药时间10天。以上两组全程疗效随访观察时间均为6个月。结果：联合用药组和炉甘石洗剂组有效率分别为91.11%（82/90）和78.89%（71/90）。联合用药组对复发丘疹性荨麻疹的治疗较单独外用炉甘石洗剂组疗效高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：帕夫林（白芍总苷胶囊）和炉甘石洗剂联合用药治疗复发性丘疹性荨麻疹效果明显优于单独用药。

关键词　帕夫林（白芍总苷胶囊）　炉甘石洗剂　联合用药　复发性丘疹性荨麻疹

丘疹性荨麻疹是一种多见于儿童的以风团样皮损为特征的瘙痒性皮肤病，以春秋季发病较多，多为昆虫叮咬引起，一般2～4周消退，但常反复发作［1］。2007年1月～2011年1月收治丘疹性荨麻疹患者180例，对其进行为期4年的对照观察，研究帕夫林（白芍总苷胶囊）与炉甘石洗剂联合用药的临床疗效、安全性及不良反应，同时比较了联合用药和单独用药之间的差异情况。现报告如下。

资料与方法

一般资料：收治经确诊的丘疹性荨麻疹患者，症状典型且无继发感染，符合条件反复发作（每年3次以上）患者180例，其中男94例，女86例，年龄6～13岁。将180例患者随机分为联合用药组及炉甘石洗剂组，每组90例。两组患者年龄、性别、病程、皮损分布范围及数量比较，均无统计学差异。具有可比性。

排除标准：病例在2周内皮损有继发感染者，在用药观察前1周内服用过糖皮质激素，或抗组胺药及免疫抑制剂及其他制剂者，患严重心、肺、肾等系统性疾病均不在病例收集之列。在观察期间失访、不按规定的方法服药、因药物不良反应而退出试验，这些病例不列入疗效统计，但记录不良反应。

治疗方法：联合用药组口服帕夫林（白芍总苷胶囊）0.3g，2次/日，用药时间3个月，同时外用炉甘石洗剂（皮肤破损处不使用），3次/日，用药时间10天，如果瘙痒、风团未完全消失，则继续用药1周；炉甘石洗剂组外用炉甘石洗剂（皮肤破损处不使用），3次/日，用药时间10天，如果瘙痒、风团未完全消失，则继续用药1周。两组全程疗效观察随访时间均为6个月。

症状体征评分：对瘙痒程度、风团样皮损、红斑、糜烂渗出等症状进行观察，按4级评分法分别记录治疗前、治疗后患者的症状和体征：①瘙痒程度：0分为无；1分为轻度，可不搔抓；2分为中度，可忍受，偶尔搔抓；3分为重度，难以忍受，反复搔抓。②风团样皮损：0分为无；1分为1～5个；2分为6～10个；3分为10个以上。③红斑：0分为无；1分为淡红斑；2分为红斑较明显；3分为红斑明显。④糜烂渗出：0分为无；1分为小片糜烂，渗出少；2分为有糜烂面，结薄痂；3分为有糜烂面，渗液较多。

疗效评估：采用门诊回访和电话随访的方式分别在治疗前后对患者的病情严重程度和治疗效果进行评估，分值范围在0～12分之间。临床疗效按公式计算疗效指数，疗效指数（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。4级评分法评定疗效，痊愈疗效指数为100%，显效为60%～99%；有效为20%～59%，无效为＜20%或继续加重。痊愈、显效和有效例数所占的百分数计为总有效率。

统计学处理：运用SPSS10.0软件包进行统计学处理，采用X2检验。

结　果

临床疗效比较：经过治疗，两组临床疗效比较，联合用药组和炉甘石洗剂组有效率分别为91.11%（82/90）与78.89%（71/90）；无效率分别为8.89%（8/90）与21.11%（19/90）。联合用药组对丘疹性荨麻疹的治疗较单独外用炉甘石洗剂组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示帕夫林（白芍总苷胶囊）联合炉甘石洗剂对丘疹性荨麻疹的治疗是对单用炉甘石洗剂的有益补充。见表1。

不良反应及随访复况：两组患者均完成治疗方案。所有受试者未见不良反应。两组经6个月随访，治疗组复发率为9.09%（5/55）；对照组复发率为55.81%（24/43），两组复发率比较差异有显著性（P＜0.05）。

讨　论

丘疹性荨麻疹的发病多与节肢动物叮咬有关，系被臭虫、跳蚤、蚊子、蠕类等叮咬后发生的一种迟发性变态反应［2］，由于本病有自限性，对症治疗皮疹很快消退，但常反复发作，严重影响了患者的生活质量。

因此病常反复发作，避免不了经常用药，如果经常应用糖皮质激素，短期可引起血管收缩，长期使用会引起血管内皮细胞、平滑肌细胞和弹力纤维萎缩变薄，失去弹性而变得松弛会有较严重的瘙痒，另外可有多毛、痤疮形成等［3］。

近年来，笔者在一般治疗方法的基础上配合使用帕夫林（白芍总苷胶囊）治疗丘疹性荨麻疹取得到了较满意的疗效。帕夫林（白芍总苷胶囊）提取了白芍的药效成分单体，主要为一组糖苷类物质，包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷，统称为白芍总苷。其中芍药苷占总苷量的90%以上，是白芍的主要有效成分。白芍总苷具有多途径抑制自身免疫反应，以及抗炎、止痛、抗应激和免疫调节等多方面的作用，显示出在免疫相关性疾病治疗中的良好应用前景。在免疫反应中，自身免疫识别与应答是免疫系统对自身抗原（包括未变异自身抗原、自身变异抗原、自身交叉抗原等）进行识别并发挥免疫效应的过程。多种免疫分子和免疫细胞参与了自身免疫识别与应答的过程。近年对白芍总苷的药理学研究发现，它对自身免疫过程中的多个环节都存在调节作用，这可能与它的多种有效成分分别起着不同的药理作用有关。①在细胞信号转导中的作用：白芍总苷能明显促进佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中与Gs偶联的EP2、EP4的表达，抑制Gi的表达，促进Gs的表达，提高细胞内cAMP水平，从而降低滑膜细胞的增殖与分泌，发挥其抗炎和免疫调节作用［4～5］。②T细胞：在自身免疫病的免疫调节中，辅细胞Th和抑制性细胞Ts比值、辅T细胞的亚群Th1/Th2的平衡是至关重要的。白芍总苷的免疫调节作用既与其促进Th细胞的诱导，使Th/Ts细胞比值增高有关又与其促进Ts细胞的诱导，使Th/Ts细胞比值降低有关［6］。白芍总苷可显著促进抑制性Th2细胞的增生，还可减轻免疫器官的萎缩，促进Th细胞的诱生。在对用二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠慢性皮炎-湿疹模型的研究中，发现TGP能升高模型小鼠降低的IL-2水平，降低模型小鼠升高的IL-4水平，其机制可能是通过调节Th1分泌的IL-2和Th2分泌的IL-4之间的平衡，通过上调Th1细胞的功能，抑制Th2细胞功能发挥免疫调节作用［7］。这些都可能是白芍总苷抑制自身免疫反应的途径。③B细胞：王斌等［8］观察了白芍总苷对佐剂性关节炎（AA）大鼠脾淋巴细胞增殖的影响。发现体外培养中加入白芍总苷，可显著抑制脾B淋巴细胞的增殖。在用脂多糖（LPS）诱导小鼠B细胞增生，加入单核巨噬细胞和不同浓度的白芍总苷的研究中，提示白芍总苷对B细胞的生长有逆向调节作用。④腹腔巨噬细胞：白芍总苷显著抑制了LPS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮、表达诱导型一氧化氮合酶。TGP对最适浓度A23187激活的巨噬细胞产生的PGE2呈浓度依赖性的抑制作用［9］。白芍总苷对A23187诱导大鼠巨噬细胞产生的白三烯B4（LTB4）有明显抑制作用。高浓度白芍总苷对巨噬细胞产生TNF有抑制作用，其机制可能与高浓度TGP可促进胞内钙外排，从而降低胞浆游离钙离子浓度有关。⑤滑膜细胞：白芍总苷能有效改善CIA大鼠滑膜细胞超微结构的变化，抑制其过度的增殖反应和产生IL-1、TNFα和PGE2的水平。TGP可下调滑膜组织中Bcl-2表达、上调Bax表达及降低Bcl-2/Bax的比值。在体外培养的人膝关节滑膜细胞研究中，白芍总苷可以抑制rhIL-1α诱导人FLS分泌TNF-α和PGE2的水平，恢复降低的cAMP水平与抑制增殖相一致，表明TGP可以下调FLS升高的细胞因子和炎症介质，并且可能是通过影响人FLS的PGE2-EP受体-G蛋白-cAMP信号转导通路而发挥作用的［10～11］。

TGP（白芍总苷）可以在多个环节影响细胞免疫、体液免疫以及炎症过程。目前对TGP药理作用的基础研究已经深入到信号传导的水平。自身免疫性疾病通常需长期使用免疫抑制剂及慢作用药才能得以控制，但这些药物往往由于血液系统及肝脏的不良反应造成患者无法长期使用。多年的基础与临床研究证明，TGP可适用于免疫相关疾病的各个时期，适用于不同的人群，尤其是作为联合用药与辅助用药，具有相当广阔的前景。它不但可以调节免疫功能，且由于同时具有保肝作用，可在增进其他药物疗效的基础上有效缓解疾病引起的肝损害及药物引起的肝损害，加之不良反应率低且轻微，临床应用相当安全，在增进疗效的同时有效减少了用药风险，为多种自身免疫性疾病的治疗提供了良好的选择，成为免疫相关疾病治疗的基础用药。

炉甘石洗剂是常用的皮肤科药品，为复方制剂，每1000ml含炉甘石150g，氧化锌50g，甘油50ml，辅料为纯化水。炉甘石洗剂所含炉甘石和氧化锌均有收敛，保护作用，也有较弱的防腐作用。

本研究选用帕夫林（白芍总苷胶囊）和炉甘石洗剂联合用药治疗复发性丘疹性荨麻疹取得了较好疗效。经过治疗，联合用药组对丘疹性荨麻疹的治疗较单独外用炉甘石洗剂组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组经6个月随访，治疗组复发率较对照组低，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。提示帕夫林（白芍总苷胶囊）联合炉甘石洗剂对丘疹性荨麻疹的治疗是对单用炉甘石洗剂的有益补充，并且帕夫林（白芍总苷胶囊）的服药依从性好，使用安全，不良反应发生率低，不影响重要脏器功能。这种联合用药治疗丘疹性荨麻疹的方法值得在临床推广使用。

参考文献

1　丁俊孝，尤敏.复方甘草酸苷治疗儿童复发性丘疹性荨麻疹临床疗效观察［J］.中国医学文摘-皮肤科学，2010，27（1）：17-18.

2　赵辨.临床皮肤病学［M］.第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：619-620.

3　万克英，阮英.外用丹皮酚与皮炎平治疗丘疹性荨麻疹的疗效比较［J］.中国麻风皮肤病杂志，2000，26（6）：457-458.

4　Zheng　YQ，Wei　W.Total　glucosides　of　paeony　suppresses　adjuvant　arthritis　in　ratsand　intervenes　cytokine-signaling　between　different　types　of　synoviocytes［J］.International　Immunopharmacology，2005，5：1560-1573.

5　陈镜宇，吴华勋，陈尹，等.胶原性关节炎大鼠滑膜组织G蛋白偶联受体激酶的表达及白芍总苷对其的影响［J］.中国药理学通报，2008，24（6）：715-717.

6　王兴旺，魏伟，陈敏珠，等.白芍总甙调节小鼠免疫功能的机理［J］.中国药理学通报，1990，6：363-366.

7　李传应，王春，魏伟.白芍总苷对小鼠慢性皮炎-湿疹的治疗作用及其部分机制［J］.中国药理学通报，2008，24：1366-1369.

8　王斌，陈敏珠，徐叔云.白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能和脾细胞增殖反应的影响［J］.中国药理学与毒理学杂志，1994，8：129-131.

9　李俊，陈敏珠，徐叔云.白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2的作用及部分机制研究［J］.中国理学通报，1994，10（4）：267-270.

10　吴婵媛，曾小峰.白芍总苷对类风湿关节炎滑膜细胞增殖及分泌作用的研究［J］.中华风湿病学杂志，2007，11：620-622.

11　郭晓蓉，戴杏，张玲玲，等.芍药苷对重组人白细胞介素1α诱导的人成纤维样滑膜细胞功能的影响［J］.中国药理学通报，2009，25：465-469.